QL1706-gebaseerde therapie post-PD-1/L1 falen bij geavanceerde endometriumkanker (QLPPEC/GOG-003)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar en ≤70 jaar.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1.
3. Terugkerend of metastatisch endometriumcarcinoom, bevestigd door pathologie of beeldvorming.
4. Ten minste één meetbare tumorlaesie volgens RECIST V1.1 -criteria.
5. Patiënten moeten eerdere anti-PD-1/L1 monoklonaal antilichaam (MAB) -therapie hebben ontvangen met een progressievrije overleving (PFS) van ≥6 maanden; De laatste dosis anti-PD-1/L1 mAb moet echter ten minste 5 halfwaardetijden zijn toegediend vóór de start van de huidige behandeling.
6. Patiënten die eerdere anti-angiogene therapie hebben ontvangen, komen in aanmerking, op voorwaarde dat er een uitspoelingsperiode van ten minste 5 halfwaardetijd is vóór herverdelging.
7. Patiënten die ≤2 lijnen van eerdere systemische therapie hebben gefaald komen in aanmerking (endocriene therapie wordt niet geteld als een behandelingslijn).
8. Alle andere anti-tumortherapieën moeten ten minste 4 weken vóór de start van de behandeling worden stopgezet. Patiënten die hormonale medicijnen gebruiken, vereisen een uitspoelingsperiode van 30 dagen.
9. Laboratoriumtests tijdens de screeningperiode moeten een adequate orgaanfunctie aantonen.
10. Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Als een vrouwelijk onderwerp van vruchtbaar potentieel zich bezighoudt met seksuele activiteit met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moet het onderwerp een acceptabele en zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken sinds screening en moet instemmen met dergelijke voorzorgsmaatregelen tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Periodieke onthouding en de ritmemethode zijn geen aanvaardbare vormen van anticonceptie.
11. Onderteken vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier, begrijp de aard, het doel en de procedures van het proces en voldoen graag aan de proefvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Eerdere behandeling met PD-1/CTLA-4 dual-target immunotherapie, immuun checkpoint agonisten (bijv. ICO's, CD40, CD137, GITR, OX40-antilichamen, enz.) Of immuunceltherapie.

  2. Stoping van anti-PD-1/PD-L1-antilichaamtherapie als gevolg van gerelateerde toxiciteit. 3. Aanwezigheid van een actieve auto -immuunziekte of geschiedenis van auto -immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot auto -immuun hepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie; Patiënten met vitiligo of kindhood is volledig opgelost en vereist geen interventie in adderThood. behandeling is uitgesloten).

  4. Huidig ​​gebruik van immunosuppressiva of systemische corticosteroïden voor immunosuppressie (dosis> 10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving.

  5. Bekende actieve tuberculose (TB) of vermoedelijke actieve TB die klinische evaluatie vereist voor uitsluiting; Bekende actieve syfilis -infectie.

  6. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.

  7. Geschiedenis van ernstige allergische reacties op monoklonale antilichamen. 8. Bekende geschiedenis of bewijs van interstitiële longziekte of actieve niet-infectieuze pneumonitis.

  9. Geschiedenis of huidige aanwezigheid van metastasen in het centrale zenuwstelsel (CNS). Baseline beeldvorming om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet verplicht. Patiënten met een onbekende CNS -status, maar klinische tekenen suggereren CNS -metastasen moeten worden uitgesloten via CT/MRI.

  10. Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve niet-melanoomhuidkanker of cervicaal carcinoom in situ; patiënten met andere eerdere maligniteiten moeten minimaal 3 jaar ziektevrij zijn).

  11. Ongecontroleerde hypertensie ondanks antihypertensieve therapie (systolische bp ≥140 mmHg of diastolische BP ≥90 mmHg); Hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie in het verleden.

  12. Geschiedenis van onstabiele angina, myocardinfarct (MI), chronisch hartfalen (CHF), klinisch significante aritmieën die behandeling vereisen (behalve stabiele atriumfibrillatie), of linker ventriculaire ejectiefractie <50% binnen 6 maanden vóór de eerste dosis.

  13. Huidige trombolytische of anticoagulerende therapie (profylactische lage dosis aspirine of heparine met laag molecuulgewicht is toegestaan).

  14. Arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen binnen 6 maanden vóór de inschrijving (bijv. Cerebrovasculair ongeval, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrale bloeding, cerebrale infarct, diepe adertrombose, longembolie).

  15. Grote vaatziekten binnen 6 maanden vóór de studiebehandeling (bijv. Aorta -aneurysma dat chirurgische reparatie of recente perifere arteriële trombose vereist).

  16. Grote chirurgie binnen 4 weken vóór de studiebehandeling (exclusief diagnostische procedures) of verwachte grote chirurgie tijdens het onderzoek.

  17. eerdere radiotherapie (behalve palliatieve botradiotherapie), chemotherapie of chirurgie (exclusief biopsie) binnen 4 weken vóór de eerste onderzoeksdosis; laatste antilichaam dosis <4 weken vóór de studiebehandeling; Moleculaire gerichte therapie (inclusief andere orale gerichte middelen voor onderzoek) <5 halfwaardetijden vóór de studie; of onopgeloste toxiciteiten (> CTCAE graad 1, behalve alopecia) uit eerdere therapie.

  18. Actieve infectie, onverklaarbare koorts ≥38,5 ° C binnen 7 dagen vóór de behandeling, of baseline witte bloedcellen> 15 × 10⁹/l.

  19. aangeboren of verworven immunodeficiëntie (bijv. HIV -infectie); HBSAG-positief met HBV DNA ≥2000 IE/ml, of HCV-antilichaam-positief.

  20. Live/verzwakte vaccinatie binnen 4 weken vóór de studiebehandeling of verwacht tijdens het onderzoek.

  21. Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd om mogelijk onderzoeksresultaten te beïnvloeden of te leiden tot voortijdige beëindiging.

  22. Zwangere of borstvoederende vrouwen.