Terapia baseada em QL1706 Falha pós-PD-1/L1 no câncer endometrial avançado (QLPPEC/GOG-003)

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos e ≤70 anos.
2. Pontuação de status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 ou 1.
3. Carcinoma endometrial recorrente ou metastático, confirmado por patologia ou imagem.
4. Pelo menos uma lesão tumoral mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
5. Os pacientes devem ter recebido terapia prévia ao anticorpo monoclonal anti-PD-1/L1 (MAB) com uma sobrevida livre de progressão (PFS) de ≥6 meses; No entanto, a última dose de mAb anti-PD-1/L1 deve ter sido administrada pelo menos 5 meias-vidas antes do início do tratamento atual.
6. Pacientes que receberam terapia antiangiogênica prévia são elegíveis, desde que haja um período de lavagem de pelo menos 5 meias-vidas antes da re-administração.
7. Pacientes que falharam ≤2 linhas de terapia sistêmica anterior são elegíveis (a terapia endócrina não é contada como uma linha de tratamento).
8. Todas as outras terapias antitumorais devem ser descontinuadas pelo menos 4 semanas antes do início do tratamento. Os pacientes que tomam medicamentos hormonais requerem um período de lavagem de 30 dias.
9. Os testes de laboratório durante o período de triagem devem demonstrar função de órgão adequada.
10. Os indivíduos do potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez sérica negativo dentro de 3 dias antes da primeira dose. Se uma mulher do potencial de gravidez se envolve em atividade sexual com um parceiro masculino não esterilizado, o sujeito deve usar um método contraceptivo aceitável e altamente eficaz desde a triagem e concordar em continuar essas precauções até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo; A abstinência periódica e o método do ritmo não são formas aceitáveis ​​de contracepção.
11. Assine voluntariamente o formulário de consentimento informado, compreenda a natureza, o objetivo e os procedimentos do julgamento e cumpra de bom grado os requisitos de teste.

Critérios de exclusão:

• 1. Tratamento anterior com imunoterapia com alvo dupla PD-1/CTLA-4, agonistas do ponto de verificação imune (por exemplo, ICOs, CD40, CD137, Anticorpos GITR, OX40, etc.) ou terapia celular imune.

  2. Descontinuação da terapia anticorpo anti-PD-1/PD-L1 devido à toxicidade relacionada. 3. Presença de qualquer doença autoimune ativa ou história de doenças autoimunes (incluindo, entre outros, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo não requerestimismo; não requer que o hipertireoidismo não seja o que não se requerenta; não requerestimismo; não requerestimismo; não requerestimismo; não requerestimismo; não requerestimismo; não requerestimismo; não requerente e requeriam o resistência ao resistência; é excluído).

  4. Uso atual de imunossupressores ou corticosteróides sistêmicos para imunossupressão (dose> 10 mg/dia prednisona ou equivalente) dentro de 2 semanas antes da inscrição.

  5. tuberculose ativa conhecida (TB) ou suspeita de TB ativa que requer avaliação clínica para exclusão; Infecção ativa conhecida da sífilis.

  6. História do transplante alogênico de órgãos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas.

  7. História de reações alérgicas graves a anticorpos monoclonais. 8. História conhecida ou evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa.

  9. História ou presença atual de metástases do sistema nervoso central (SNC). A imagem basal para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é obrigatória. Pacientes com status desconhecido do SNC, mas os sinais clínicos sugestivos de metástases do SNC devem ser excluídos via TC/RM.

  10. História de outras neoplasias (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ; pacientes com outras malignidades anteriores devem ter sido livres de doenças por pelo menos 3 anos).

  11. Hipertensão não controlada, apesar da terapia anti -hipertensiva (PA sistólica ≥140 mmHg ou PA diastólica ≥90 mmHg); crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva no passado.

  12. História da angina instável, infarto do miocárdio (IM), insuficiência cardíaca crônica (ICC), arritmias clinicamente significativas que requerem tratamento (exceto fibrilação atrial estável) ou fração de ejeção ventricular esquerda <50% dentro de 6 meses antes da primeira dose.

  13. Terapia trombolítica ou anticoagulante atual (aspirina profilática de baixa dose ou heparina de baixo peso molecular é permitida).

  14. Eventos trombóticos arteriais/venosos dentro de 6 meses antes da inscrição (por exemplo, acidente cerebrovascular, ataque isquêmico transitório, hemorragia cerebral, infarto cerebral, trombose da veia profunda, embolia pulmonar).

  15. Doença vascular principal dentro de 6 meses antes do tratamento do estudo (por exemplo, aneurisma aórtico que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente).

  16. Cirurgia importante dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo (excluindo procedimentos de diagnóstico) ou uma grande cirurgia prevista durante o estudo.

  17. Radioterapia anterior (exceto radioterapia óssea paliativa), quimioterapia ou cirurgia (excluindo biópsia) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de estudo; Última dose de anticorpos <4 semanas antes do tratamento do estudo; Terapia direcionada molecular (incluindo outros agentes direcionados orais de investigação) <5 meias-vidas antes do tratamento do estudo; ou toxicidades não resolvidas (> CTCAE Grau 1, exceto alopecia) da terapia anterior.

  18. Infecção ativa, febre inexplicável ≥38,5 ° C dentro de 7 dias antes do tratamento ou contagem inicial de glóbulos brancos> 15 × 10⁹/L.

  19. Imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, infecção pelo HIV); HbsAg-positivo com DNA HBV ≥2000 UI/mL, ou anticorpo positivo para HCV.

  20. A vacinação viva/atenuada dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo ou antecipada durante o estudo.

  21. Qualquer outra condição considerada pelo investigador para afetar potencialmente os resultados do estudo ou levar ao término prematuro.

  22. Mulheres grávidas ou amamentando.