QL1706-pohjainen terapia post-PD-1/L1-epäonnistuminen pitkälle edenneessä endometriumisyövässä (QLPPEC/GOG-003)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta.
2. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tilan pisteet 0 tai 1.
3. Toistuva tai metastaattinen endometriumkarsinooma, vahvistettu patologialla tai kuvantamisella.
4. Ainakin yksi mitattavissa oleva kasvainvaurio RECIST V1.1 -kriteerien mukaisesti.
5. Potilaiden on oltava saaneet aikaisemmat anti-PD-1/L1-monoklonaaliset vasta-aine (MAB) -hoito etenemisvapaan eloonjäämiseen (PFS) ≥6 kuukautta; Viimeinen annos anti-PD-1/L1-MAb: tä on kuitenkin pitänyt antaa vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen nykyisen hoidon aloittamista.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa angiogeenistä hoitoa, ovat kelvollisia, mikäli on vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen hallintaa.
7. Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet ≤2 aikaisemman systeemisen hoidon linjaa, ovat kelvollisia (endokriinihoitoa ei lasketa hoitolinjaksi).
8. Kaikki muut kasvaimenvastaiset hoidot on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Hormonaalisia lääkkeitä käyttävät potilaat vaativat 30 päivän pesujakson.
9. Laboratoriotestien seulontajakson on osoitettava riittävä elinten toiminta.
10. Naisten lastenpotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Jos hedelmällisyyden potentiaalin naispuolinen henkilö harjoittaa seksuaalista toimintaa steriloimattoman mieskumppanin kanssa, koehenkilöiden on käytettävä hyväksyttävää ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnan jälkeen ja hänen on suostuttava jatkamaan tällaisia ​​varotoimenpiteitä 6 kuukauden kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisestä annoksesta; Määräajoin pidättäytyminen ja rytmimenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymuotoja.
11. Allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake, ymmärtää oikeudenkäynnin luonteen, tarkoituksen ja menettelytapoja ja noudattaa mielellään kokeiluvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aikaisempi hoito PD-1/CTLA-4: n kaksikohteisella immunoterapialla, immuunijärjestelmän tarkistuspiste-agonisteilla (esim. ICO: t, CD40, CD137, GITR, OX40-vasta-aineita jne.) Tai immuunisoluhoito.

  2. Anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainehoidon lopettaminen liittyvästä toksisuudesta johtuen. 3. Kaikkien aktiivisten autoimmuunisairauksien tai autoimmuunisairauksien historian esiintyminen (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, autoimmuuninen hepatiitti, interstitiaalinen keuhkoku on suljettu pois).

  4. Immunosuppressanttien tai systeemisten kortikosteroidien nykyinen käyttö immunosuppressioon (annos> 10 mg/päivä prednisoni tai vastaava) 2 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.

  5. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai epäilty aktiivinen TB, joka vaatii kliinistä arviointia syrjäytymistä varten; tunnettu aktiivinen syfilis -infektio.

  6. Allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron historia.

  7. Historia vakavista allergisista reaktioista monoklonaalisiin vasta -aineisiin. 8. Tunnettu historia tai todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta ei-tarttumattomasta keuhkokuumeesta.

  9. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden historia tai nykyinen läsnäolo. Peruskuvaus aivojen etäpesäkkeiden puuttumisen varmistamiseksi ei ole pakollista. Potilaat, joilla on tuntematon keskushermostotila, mutta CNS -etäpesäkkeisiin viittaavat kliiniset merkit on jätettävä pois CT/MRI: n kautta.

  10. Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historian (paitsi ei-melanooman ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; potilaiden, joilla on muita aikaisempia pahanlaatuisia kasvaimia, on pitänyt olla tautivapaa vähintään 3 vuotta).

  11. hallitsemattoman verenpainetaudin verenpainelääkkeen hoidosta huolimatta (systolinen BP ≥140 mmHg tai diastolinen BP ≥90 mmHg); Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia aiemmin.

  12. Epävakaan angina, sydäninfarktin (MI), kroonisen sydämen vajaatoiminnan (CHF) historia, kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa (paitsi stabiili eteisvärinä) tai vasemman kammion ejektio -osuuden <50% 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.

  13. Nykyinen trombolyyttinen tai antikoagulantihoito (ennaltaehkäisevä pieniannoksinen aspiriini tai matala molekyylipainoinen hepariini on sallittu).

  14. Valtimoiden/laskimon tromboottiset tapahtumat 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista (esim. Aivoverenkierron onnettomuus, ohimenevä iskeeminen hyökkäys, aivoverenvuoto, aivoinfarkti, syvän laskimotromboosi, keuhkoembolia).

  15. Suuri verisuonisairaus 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimusta hoitoa (esim. Aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai viimeaikaisia ​​perifeerisiä valtimotromboosia).

  16. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen hoitoa (lukuun ottamatta diagnostisia toimenpiteitä) tai ennakoidun suuren leikkauksen tutkimuksen aikana.

  17. Aikaisempi sädehoito (paitsi palliatiivinen luurädehoito), kemoterapia tai leikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta; Viimeinen vasta -aineannos <4 viikkoa ennen tutkimusta; Molekyyliesinediterapia (mukaan lukien muut tutkittavat oraaliset kohdennetut aineet) <5 puoliintumisaikaa ennen tutkimuksen hoitoa; tai ratkaisemattomat toksisuudet (> CTCAE -luokka 1, paitsi hiustenlähtö) aikaisemmasta hoidosta.

  18. Aktiivinen infektio, selittämätön kuume ≥38,5 ° C 7 päivän kuluessa ennen hoitoa tai valkosolujen lähtötasoa> 15 × 10⁹/L.

  19. synnynnäinen tai hankittu immuunikato (esim. HIV -infektio); HBsAg-positiivinen HBV-DNA: lla ≥2000 IU/ml tai HCV-vasta-ainepositiivinen.

  20. Elä/heikentynyt rokotus 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen hoitoa tai odotettiin tutkimuksen aikana.

  21. Kaikki muut tutkijan mielestä tutkijan mielestä tutkimuksen tulokset tai johtavat ennenaikaiseen lopettamiseen.

  22. Raskaana tai imettäviä naisia.