Terapia basata su QL1706 Post-PD-1/L1 Fallimento nel carcinoma endometriale avanzato (QLPPEC/GOG-003)

Criteri di inclusione:

1. Età ≥18 anni e ≤70 anni.
2. Punteggio sullo stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0 o 1.
3. Carcinoma endometriale ricorrente o metastatico, confermato da patologia o imaging.
4. Almeno una lesione tumorale misurabile secondo i criteri RECIST V1.1.
5. I pazienti devono aver ricevuto una terapia anticorpo monoclonale anti-PD-1/L1 (MAB) con una sopravvivenza libera da progressione (PFS) di ≥6 mesi; Tuttavia, l'ultima dose di MAB anti-PD-1/L1 deve essere stata somministrata almeno 5 emivite prima dell'inizio dell'attuale trattamento.
6. I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia anti-angiogenica sono ammissibili, a condizione che vi sia un periodo di lavaggio di almeno 5 emivite prima della riesaminamento.
7. I pazienti che hanno fallito ≤2 linee di terapia sistemica precedente sono ammissibili (la terapia endocrina non viene conteggiata come una linea di trattamento).
8. Tutte le altre terapie antitumorali devono essere interrotte almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento. I pazienti che assumono farmaci ormonali richiedono un periodo di lavaggio di 30 giorni.
9. I test di laboratorio durante il periodo di screening devono dimostrare un'adeguata funzione di organi.
10. I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica negativo entro 3 giorni prima della prima dose. Se un soggetto femminile di potenziale di gravidanza si impegna nell'attività sessuale con un partner maschile non sterilizzato, il soggetto deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace dallo screening e deve accettare di continuare tali precauzioni fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio; L'astinenza periodica e il metodo ritmo non sono forme di contraccezione accettabili.
11. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato, comprendere la natura, lo scopo e le procedure del processo e rispettare volentieri i requisiti di prova.

Criteri di esclusione:

• 1. Trattamento precedente con immunoterapia a doppio bersaglio PD-1/CTLA-4, agonisti del checkpoint immunitario (ad esempio, ICO, CD40, CD137, GITR, anticorpi OX40, ecc.) O Terapia a cellule immunitarie.

  2. Discontinuazione della terapia anticorpale anti-PD-1/PD-L1 a causa della relativa tossicità. 3. Presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (incluso ma non limitato all'epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; pazienti con vitiligine con l'asma infantile che ha completamente risolto non intervengono nell'adolthad -asma escluso).

  4. Uso attuale di immunosoppressori o corticosteroidi sistemici per immunosoppressione (dose> 10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 2 settimane prima dell'iscrizione.

  5. tubercolosi attiva nota (TB) o sospetta TB attiva che richiede una valutazione clinica per l'esclusione; Infezione da sifilide attiva conosciuta.

  6. Storia del trapianto di organi allogenici o del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.

  7. Storia di gravi reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali. 8. Storia conosciuta o evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva attiva.

  9. Storia o attuale presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (CNS). L'imaging di base per confermare l'assenza di metastasi cerebrali non è obbligatoria. I pazienti con uno stato del SNC sconosciuto ma i segni clinici che suggeriscono le metastasi del SNC devono essere esclusi tramite CT/MRI.

  10. Storia di altre neoplasie (tranne il carcinoma cutaneo non melanoma o il carcinoma cervicale in situ; i pazienti con altri neoplasie precedenti devono essere stati privi di malattie per almeno 3 anni).

  11. Ipertensione non controllata nonostante la terapia antiipertensiva (BP sistolica ≥140 mmHg o BP diastolico ≥90 mmHg); Crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva in passato.

  12. Storia di angina instabile, infarto miocardico (MI), insufficienza cardiaca cronica (CHF), aritmie clinicamente significative che richiedono un trattamento (tranne fibrillazione atriale stabile) o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% entro 6 mesi prima della prima dose.

  13. Attuale terapia trombolitica o anticoagulante (aspirina profilattica a basso dosaggio o eparina a basso peso molecolare).

  14. Eventi trombotici arteriosi/venosi entro 6 mesi prima dell'iscrizione (ad es. Incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale, trombosi vena profonda, embolia polmonare).

  15. Malattia vascolare maggiore entro 6 mesi prima del trattamento dello studio (ad es. Aneurisma aortico che richiede una riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica).

  16. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima del trattamento dello studio (esclusi le procedure diagnostiche) o di un intervento chirurgico previsto durante lo studio.

  17. radioterapia precedente (tranne la radioterapia ossea palliativa), chemioterapia o chirurgia (esclusa la biopsia) entro 4 settimane prima della prima dose di studio; ultima dose di anticorpi <4 settimane prima del trattamento dello studio; terapia mirata molecolare (inclusi altri agenti mirati orali studiati) <5 emivite prima del trattamento dello studio; o tossicità irrisolte (> CTCAE di grado 1, tranne Alopecia) da una terapia precedente.

  18. Infezione attiva, febbre inspiegabile ≥38,5 ° C entro 7 giorni prima del trattamento, o conta dei globuli bianchi basali> 15 × 10⁹/L.

  19. immunodeficienza congenita o acquisita (ad es. Infezione da HIV); HBSAG-positivo con DNA HBV ≥2000 IU/ML o anticorpo HCV positivo.

  20. VACCAZIONE VIVE/ATTENUTA entro 4 settimane prima del trattamento dello studio o previsto durante lo studio.

  21. Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo investigatore influisce potenzialmente sui risultati dello studio o porti a una risoluzione prematura.

  22. Donne in gravidanza o in allattamento.