QL1706-basert terapi Post-PD-1/L1-svikt i avansert endometrial kreft (QLPPEC/GOG-003)

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤70 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0 eller 1.
3. Gjentagende eller metastatisk endometrial karsinom, bekreftet ved patologi eller avbildning.
4. Minst en målbar tumorlesjon i henhold til RECIST V1.1 -kriterier.
5. Pasienter må ha fått tidligere anti-PD-1/L1 monoklonalt antistoff (MAB) terapi med en progresjonsfri overlevelse (PFS) på ≥6 måneder; Imidlertid må den siste dosen anti-PD-1/L1 MAb ha blitt administrert minst 5 halveringstid før igangsetting av den nåværende behandlingen.
6. Pasienter som har fått tidligere anti-angiogen terapi er kvalifisert, forutsatt at det er en utvaskingsperiode på minst 5 halveringstid før re-administrering på nytt.
7. Pasienter som har mislyktes ≤2 linjer med tidligere systemisk terapi er kvalifiserte (endokrin terapi blir ikke regnet som en behandlingslinje).
8. Alle andre antitumorbehandlinger må seponeres minst 4 uker før behandlingsinitiering. Pasienter som tar hormonelle medisiner krever en 30-dagers utvaskingsperiode.
9. Laboratorietester i løpet av screeningsperioden må demonstrere tilstrekkelig organfunksjon.
10. Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial må ha en negativ serum graviditetstest innen 3 dager før den første dosen. Hvis et kvinnelig gjenstand for fertilpotensial driver med seksuell aktivitet med en ikke-sterilisert mannlig partner, må emnet bruke en akseptabel og svært effektiv prevensjonsmetode siden screening og må gå med på å fortsette slike forholdsregler til 6 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen; Periodisk avholdenhet og rytmemetoden er ikke akseptable prevensjonsformer.
11. Frivillig signerer det informerte samtykkeskjemaet, forstå arten, formålet og prosedyrene for rettsaken, og oppfyller villig rettsbehovskravene.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Tidligere behandling med PD-1/CTLA-4 Dual-Target immunterapi, immunsjekkpunktagonister (f.eks. ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antistoffer, etc.) eller immuncelleterapi.

  2. Avskjæring av anti-PD-1/PD-L1 antistoffterapi på grunn av relatert toksisitet. 3. Tilstedeværelse av enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (inkludert, men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hyperthyreoidisme; pasienter med vitiligo eller barndommen som er i hasjet som er hashwhvest; Astma som krever bronkodilatorbehandling er ekskludert).

  4. Gjeldende bruk av immunsuppressiva eller systemiske kortikosteroider for immunsuppresjon (dose> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) innen 2 uker før påmelding.

  5. Kjent aktiv tuberkulose (TB) eller mistenkt aktiv TB som krever klinisk evaluering for eksklusjon; Kjent aktiv syfilisinfeksjon.

  6. Historie om allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

  7. Historie med alvorlige allergiske reaksjoner på monoklonale antistoffer. 8. Kjent historie eller bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv ikke-smittsom pneumonitt.

  9. Historie eller nåværende tilstedeværelse av sentralnervesystemet (CNS) metastaser. Baseline -avbildning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke obligatorisk. Pasienter med ukjent CNS -status, men kliniske tegn som tyder på CNS -metastaser, må utelukkes via CT/MR.

  10. Historien om andre maligniteter (unntatt hudkreft som ikke er melanom eller livmorhalsen karsinom in situ; pasienter med andre tidligere maligniteter må ha vært sykdomsfri i minst 3 år).

  11. Ukontrollert hypertensjon til tross for antihypertensiv terapi (systolisk BP ≥140 mmHg eller diastolisk BP ≥90 mmHg); Hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati i fortiden.

  12. Historie med ustabil angina, hjerteinfarkt (MI), kronisk hjertesvikt (CHF), klinisk signifikante arytmier som krever behandling (unntatt stabil atrieflimmer), eller venstre ventrikkelutviklingsfraksjon <50% innen 6 måneder før den første dosen.

  13. Nåværende trombolytisk eller antikoagulantbehandling (profylaktisk lavdose-aspirin eller heparin med lav molekylvekt er tillatt).

  14. Arterielle/venøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før påmelding (f.eks. Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, cerebral blødning, cerebral infarkt, dyp venetrombose, lungeemboli).

  15. Major vaskulær sykdom innen 6 måneder før studiebehandling (f.eks. Aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose).

  16. Større kirurgi innen 4 uker før studiebehandling (unntatt diagnostiske prosedyrer) eller forventet større operasjoner under studien.

  17. Tidligere strålebehandling (unntatt palliativ beinstrålebehandling), cellegift eller kirurgi (unntatt biopsi) innen 4 uker før den første studiedosen; siste antistoffdose <4 uker før studiebehandling; Molekylær målrettet terapi (inkludert andre undersøkelsesmuntlige målrettede midler) <5 halveringstid før studiebehandling; eller uavklarte toksisiteter (> CTCAE grad 1, bortsett fra alopecia) fra tidligere terapi.

  18. Aktiv infeksjon, uforklarlig feber ≥38,5 ° C innen 7 dager før behandling, eller baseline hvite blodlegemer> 15 × 10⁹/l.

  19. Medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV -infeksjon); HBSAG-positiv med HBV DNA ≥2000 IE/ml, eller HCV antistoff-positiv.

  20. Lev/dempet vaksinasjon innen 4 uker før studiebehandling eller forventet under studien.

  21. Enhver annen tilstand ansett av etterforskeren å potensielt påvirke studieresultatene eller føre til for tidlig oppsigelse.

  22. Gravide eller ammende kvinner.