QL1706 Терапия после PD-1/L1 при запущенном раке эндометрия (QLPPEC/GOG-003)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет и ≤70 лет.
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние статуса 0 или 1.
3. Рецидивирующая или метастатическая карцинома эндометрия, подтвержденная патологией или визуализацией.
4. По крайней мере, одно измеримое поражение опухоли в соответствии с критериями RECIST V1.1.
5. Пациенты должны были получать предварительную терапию моноклональными антителами (MAB) против PD-1/L1 с выживаемостью без прогрессирования (PFS) ≥6 месяцев; Тем не менее, последняя доза MAB против PD-1/L1 должна была вводить как минимум 5 периодов полураспада до начала текущего лечения.
6. Пациенты, которые получали предварительную антиангиогенную терапию, имеют право, при условии, что до повторного введения в повторное введение в повторное введение в переосмысление.
7. Пациенты, которые не имели ≤2 линий предшествующей системной терапии, имеют право (эндокринная терапия не считается линейкой лечения).
8. Все другие противоопухолевые методы лечения должны быть прекращены не менее 4 недель до начала лечения. Пациенты, принимающие гормональные препараты, требуют 30-дневного периода вымывания.
9. Лабораторные испытания в течение периода скрининга должны продемонстрировать адекватную функцию органа.
10. Женские субъекты детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 3 дней до первой дозы. Если женщина-субъект деторождающего потенциала занимается сексуальной активностью с не стерилизованным партнером-мужчиной, субъект должен использовать приемлемый и высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга и должен согласиться продолжить такие меры предосторожности до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата; Периодическое воздержание и метод ритма не являются приемлемыми формами контрацепции.
11. Добровольно подпишите форму информированного согласия, понимать природу, цель и процедуры испытания и охотно соблюдать требования испытаний.

Критерии исключения:

• 1. Предыдущее лечение иммунотерапией с двойной целью PD-1/CTLA-4, агонистами иммунной контрольной точки (например, ICOS, CD40, CD137, GITR, AX40 антител и т. Д.) Или терапия иммуноклеточными клетками.

  2. Прекращение терапии антителами против PD-1/PD-L1 из-за связанной токсичности. 3. Присутствие какого -либо активного аутоиммунного заболевания или анамнеза аутоиммунного заболевания (включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз; пациенты с витилиго или детской астмой, которые полностью разрешены и не требует вмешательства в адвокат, который может включать в лечение; исключено).

  4. Текущее использование иммунодепрессантов или системных кортикостероидов для иммуносупрессии (доза> 10 мг/день преднизон или эквивалент) в течение 2 недель до зачисления.

  5. Известный активный туберкулез (ТБ) или подозреваемый активный туберкулез, требующий клинической оценки для исключения; Известная активная инфекция сифилиса.

  6. История трансплантации аллогенных органов или аллогенной гематопоэтической трансплантации стволовых клеток.

  7. История тяжелых аллергических реакций на моноклональные антитела. 8. Известная история или доказательства интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.

  9. История или текущее присутствие метастазов центральной нервной системы (ЦНС). Базовая визуализация для подтверждения отсутствия метастазов в мозг не является обязательной. Пациенты с неизвестным статусом ЦНС, но клинические признаки, наводящие на мысль о метастазах ЦНС, должны быть исключены с помощью CT/MRI.

  10. История других злокачественных новообразований (за исключением немеланомы, рак кожи или карциномы шейки матки in situ; пациенты с другими предыдущими злокачественными новообразованиями должны были быть без заболевания не менее 3 лет).

  11. неконтролируемая гипертония, несмотря на антигипертензивную терапию (систолическая АД ≥140 мм рт. Ст. Или диастолическая АД ≥90 мм рт. Ст.); Гипертожий кризис или гипертоническая энцефалопатия в прошлом.

  12. История нестабильной стенокардии, инфаркт миокарда (ИМ), хроническая сердечная недостаточность (ХСС), клинически значимые аритмии, требующие лечения (за исключением стабильной фибрилляции предсердий) или фракции выброса левого желудочка <50% в течение 6 месяцев до первой дозы.

  13. Текущая тромболитическая или антикоагулянтная терапия (профилактическая низкая доза аспирин или гепарин с низкой молекулярной массой).

  14. Артериальные/венозные тромботические события в течение 6 месяцев до зачисления (например, цереброваскулярная авария, временная ишемическая атака, кровоизлияние церебрального, инфаркт мозга, тромбоз глубокого вены, легочная эмболия).

  15. Основные сосудистые заболевания в течение 6 месяцев до исследования лечения (например, аневризму аорты, требующая хирургического восстановления или недавнего периферического артериального тромбоза).

  16. Основная хирургия за 4 недели до исследования лечения (за исключением диагностических процедур) или ожидаемой серьезной операции во время исследования.

  17. Предыдущая лучевая терапия (за исключением паллиативной лучевой терапии кости), химиотерапия или хирургии (за исключением биопсии) в течение 4 недель до дозы первого исследования; Последняя доза антител <4 недели до изучения лечения; Молекулярная целевая терапия (включая другие исследуемые пероральные агенты) <5 полураспада до лечения исследования; или неразрешенная токсичность (> CTCAE Grade 1, кроме алопеции) из предварительной терапии.

  18. Активная инфекция, необъяснимая лихорадка ≥38,5 ° C в течение 7 дней до лечения или исходное количество лейкоцитов> 15 × 10⁹/л.

  19. врожденное или приобретенное иммунодефицит (например, ВИЧ -инфекция); HBSAG-положительный с ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл или HCV-антитело-положительный.

  20. Живи/ослабленная вакцинация в течение 4 недель до учебы или ожидаемого во время исследования.

  21. Любое другое условие, которое исследователем считает, чтобы потенциально повлиять на результаты исследования или привести к преждевременному прекращению.

  22. Беременные или кормящие женщины.