QL1706-baserad terapi Post-PD-1/L1-fel vid avancerad endometrial cancer (QLPPEC/GOG-003)

Inkluderingskriterier:

1. Ålder ≥18 år och ≤70 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance STATUS SCORE på 0 eller 1.
3. Återkommande eller metastaserande endometrialt karcinom, bekräftat genom patologi eller avbildning.
4. Åtminstone en mätbar tumörlesion enligt RECIST v1.1 kriterier.
5. Patienter måste ha fått tidigare anti-PD-1/L1 monoklonal antikropp (MAB) terapi med en progressionsfri överlevnad (PFS) på ≥6 månader; Den sista dosen av anti-PD-1/L1 mAb måste emellertid ha administrerats minst 5 halveringstid före inledningen av den nuvarande behandlingen.
6. Patienter som har fått tidigare anti-angiogen terapi är berättigade, förutsatt att det finns en tvättperiod på minst 5 halveringstid innan administrering av återinföring.
7. Patienter som har misslyckats ≤2 rader av tidigare systemisk terapi är berättigade (endokrin terapi räknas inte som en behandlingslinje).
8. Alla andra antitumörterapier måste avbrytas minst fyra veckor före behandlingsinitiering. Patienter som tar hormonella mediciner kräver en 30-dagars tvättperiod.
9. Laboratorietester under screeningperioden måste visa adekvat organfunktion.
10. Kvinnliga personer med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom tre dagar före den första dosen. Om ett kvinnligt ämne med barnfödande potential bedriver sexuell aktivitet med en icke-steriliserad manlig partner, måste ämnet använda en acceptabel och mycket effektiv preventivmetod sedan screening och måste gå med på att fortsätta sådana försiktighetsåtgärder fram till 6 månader efter den sista dosen av studiemedlet; Periodisk avhållsamhet och rytmmetoden är inte acceptabla former av preventivmedel.
11. Frivilligt underteckna det informerade samtyckesformuläret, förstå rättegången, syftet och förfarandena för rättegången och uppfyller villigt rättegångskraven.

Uteslutningskriterier:

• 1. Tidigare behandling med PD-1/CTLA-4 Dual-Target Immunoterapi, Immune Checkpoint-agonister (t.ex. ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-antikroppar, etc.) eller immuncellterapi.

  2. Avbrott av anti-PD-1/PD-L1-antikroppsterapi på grund av relaterad toxicitet. 3. Närvaro av någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsad till autoimmun hepatit, interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hypofysit, vaskulit, nefrit, hypertyroidism; patienter med vitiligo eller barndomen ashma som helt har upplösit och kräver ingen intervention i adulering av astrodning som krävs för att ha en adelering som krävs förfall av elmor och barndom som har helt upplösit och kräver ingen intervention i adulation av astrodning som krävs för att ha en adelering som krävs förfall av elegor som har krävt att kräva förelatering som krävs förfall av elegor som är helt upplösande och kräver någon intervention i adulering av astroding som krävs för att ha krävas att det är föreläggande av mord av barn som är helt beslut om och krävs att det inte är någon avlägsnande av adelering som krävs. utesluten).

  4. Aktuell användning av immunsuppressiva medel eller systemiska kortikosteroider för immunsuppression (dos> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) inom två veckor före registrering.

  5. Känd aktiv tuberkulos (TB) eller misstänkt aktiv TB som kräver klinisk utvärdering för uteslutning; känd aktiv syfilisinfektion.

  6. Historik om allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation.

  7. Historia med allvarliga allergiska reaktioner på monoklonala antikroppar. 8. Känd historia eller bevis på interstitiell lungsjukdom eller aktiv icke-infektiös pneumonit.

  9. Historik eller nuvarande närvaro av metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Baslinjeavbildning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser är inte obligatoriskt. Patienter med okänd CNS -status men kliniska tecken som tyder på CNS -metastaser måste uteslutas via CT/MRI.

  10. Historik om andra maligniteter (utom icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ; patienter med andra tidigare maligniteter måste ha varit sjukdomsfria i minst 3 år).

  11. okontrollerad hypertoni trots antihypertensiv terapi (systolisk BP ≥140 mmHg eller diastolisk BP ≥90 mmHg); Hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati tidigare.

  12. Historik om instabil angina, hjärtinfarkt (MI), kronisk hjärtsvikt (CHF), kliniskt signifikanta arytmier som kräver behandling (utom stabil förmaksflimmer) eller vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50% inom 6 månader före den första dosen.

  13. Aktuell trombolytisk eller antikoagulantbehandling (profylaktiskt lågdos aspirin eller låg molekylvikt heparin är tillåtet).

  14. Arteriella/venösa trombotiska händelser inom 6 månader före inskrivning (t.ex. cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, cerebral blödning, cerebral infarkt, djup ventrombos, lungemboli).

  15. Större vaskulär sjukdom inom 6 månader före studiebehandling (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen perifer arteriell trombos).

  16. Större kirurgi inom fyra veckor före studiebehandling (exklusive diagnostiska procedurer) eller förväntade större operationer under studien.

  17. Tidigare strålbehandling (utom palliativ benradioterapi), kemoterapi eller kirurgi (exklusive biopsi) inom fyra veckor före den första studiedosen; sista antikroppsdos <4 veckor före studiebehandling; Molekylär riktad terapi (inklusive andra utredande orala målinriktade medel) <5 halveringstid före studiebehandling; eller olösta toxicitet (> ctcae grad 1, utom alopecia) från tidigare terapi.

  18. Aktiv infektion, oförklarlig feber ≥38,5 ° C inom 7 dagar före behandling, eller baslinjen Vit blodkroppsantal> 15 × 10⁹/L.

  19. Medfödd eller förvärvad immunbrist (t.ex. HIV -infektion); HBsAg-positivt med HBV-DNA ≥2000 IE/ml, eller HCV-antikroppspositiv.

  20. Levande/dämpad vaccination inom fyra veckor före studiebehandling eller förväntades under studien.

  21. Eventuellt tillstånd som utredaren anses för att potentiellt påverka studieresultaten eller leda till för tidig uppsägning.

  22. Gravida eller ammande kvinnor.