Terapia basada en QL1706 Post-PD-1/L1 Falla en cáncer de endometrio avanzado (QLPPEC/GOG-003)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años y ≤70 años.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Puntuación de estado de rendimiento de 0 o 1.
3. Carcinoma endometrial recurrente o metastásico, confirmado por patología o imagen.
4. Al menos una lesión tumoral medible según los criterios Recist V1.1.
5. Los pacientes deben haber recibido la terapia previa anti-PD-1/L1 de anticuerpo monoclonal (MAB) con una supervivencia libre de progresión (SLP) de ≥6 meses; Sin embargo, la última dosis de mAb anti-PD-1/L1 debe haberse administrado al menos 5 vidas medias antes del inicio del tratamiento actual.
6. Los pacientes que han recibido terapia antiangiogénica previa son elegibles, siempre que haya un período de lavado de al menos 5 vidas medias antes de la readministración.
7. Los pacientes que han fallado ≤2 líneas de terapia sistémica previa son elegibles (la terapia endocrina no se cuenta como una línea de tratamiento).
8. Todas las demás terapias antitumorales deben suspenderse al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento. Los pacientes que toman medicamentos hormonales requieren un período de lavado de 30 días.
9. Las pruebas de laboratorio durante el período de detección deben demostrar una función de órgano adecuada.
10. Los sujetos femeninos de potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo en suero dentro de los 3 días previos a la primera dosis. Si un sujeto femenino de potencial de maternidad se involucra en la actividad sexual con una pareja masculina no esterilizada, el sujeto debe usar un método anticonceptivo aceptable y altamente efectivo desde la detección y debe acordar continuar dichas precauciones hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio; La abstinencia periódica y el método de ritmo no son formas de anticoncepción aceptables.
11. Firme voluntariamente el formulario de consentimiento informado, comprenda la naturaleza, el propósito y los procedimientos del juicio, y cumplan voluntariamente con los requisitos del juicio.

Criterios de exclusión:

• 1. Tratamiento previo con inmunoterapia de doble objetivo PD-1/CTLA-4, agonistas del punto de control inmune (por ejemplo, ICO, CD40, CD137, GITR, anticuerpos OX40, etc.), o terapia de células inmunes.

  2. Discontinuación de la terapia de anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 debido a la toxicidad relacionada. 3. Presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (que incluye, entre otros, la hepatitis autoinmune, la neumonía intersticial, la uveítis, la enteritis, la hipofisitis, la vasculitis, la nefritis, el hipertiroidismo; los pacientes con vitiligo o el infantil asma que se resuelva por completo y no requiere intervención en adulto. excluido).

  4. Uso actual de inmunosupresores o corticosteroides sistémicos para inmunosupresión (dosis> 10 mg/día prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas previas a la inscripción.

  5. Tuberculosis activa conocida (TB) o TB activa sospechosa que requiere una evaluación clínica para la exclusión; Infección de sífilis activa conocida.

  6. Historia de trasplante de órganos alogénicos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

  7. Historia de reacciones alérgicas severas a los anticuerpos monoclonales. 8. Historia conocida o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa.

  9. Historia o presencia actual de metástasis del sistema nervioso central (SNC). Las imágenes basales para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales no son obligatorias. Los pacientes con estado desconocido del SNC, pero los signos clínicos que sugieren metástasis del SNC deben excluirse a través de CT/MRI.

  10. Historia de otras neoplasias malignas (excepto el cáncer de piel no melanoma o el carcinoma cervical in situ; los pacientes con otras neoplasias malignas anteriores deben haber estado libres de enfermedades durante al menos 3 años).

  11. Hipertensión no controlada a pesar de la terapia antihipertensiva (BP sistólica ≥140 mmHg o PA diastólica ≥90 mmHg); crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva en el pasado.

  12. Historia de angina inestable, infarto de miocardio (IM), insuficiencia cardíaca crónica (CHF), arritmias clínicamente significativas que requieren tratamiento (excepto la fibrilación auricular estable) o la fracción de eyección ventricular izquierda <50% dentro de los 6 meses antes de la primera dosis.

  13. Terapia trombolítica o anticoagulante actual (se permite la aspirina profiláctica de dosis bajas o la heparina de bajo peso molecular).

  14. Eventos trombóticos arteriales/venosos dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar).

  15. Enfermedad vascular principal dentro de los 6 meses previos al tratamiento del estudio (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente).

  16. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio (excluyendo procedimientos de diagnóstico) o una cirugía mayor anticipada durante el estudio.

  17. Radioterapia previa (excepto la radioterapia del hueso paliativo), la quimioterapia o la cirugía (excluyendo la biopsia) dentro de las 4 semanas previas a la dosis del primer estudio; Última dosis de anticuerpos <4 semanas antes del tratamiento del estudio; Terapia dirigida molecular (incluidos otros agentes orales orales de investigación) <5 vidas medias antes del tratamiento del estudio; o toxicidades no resueltas (> CTCAE grado 1, excepto alopecia) de la terapia previa.

  18. Infección activa, fiebre inexplicada ≥38.5 ° C dentro de los 7 días previos al tratamiento, o recuento basal de glóbulos blancos> 15 × 10⁹/L.

  19. Inmunodeficiencia congénita o adquirida (por ejemplo, infección por VIH); HBSAG-positivo con ADN de HBV ≥2000 UI/ml, o anticuerpo VHC-positivo.

  20. Vacunación viva/atenuada dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio o anticipada durante el estudio.

  21. Cualquier otra condición considerada por el investigador para afectar potencialmente los resultados del estudio o conducir a la terminación prematura.

  22. Mujeres embarazadas o lactantes.