QL1706 alapú terápia utáni PD-1/L1 kudarc előrehaladott endometrium rákban (QLPPEC/GOG-003)

Befogadási kritériumok:

1. Életkor ≥18 év és ≤70 év.
2. Keleti szövetkezeti onkológiai csoport (ECOG) teljesítmény állapota 0 vagy 1.
3. Visszatérő vagy metasztatikus endometriális carcinoma, amelyet patológiával vagy képalkotással igazolnak.
4. Legalább egy mérhető daganatos sérülés a V1.1 kritériumok szerint.
5. A betegeknek előzetes anti-PD-1/L1 monoklonális antitest (MAB) terápiát kell kapniuk ≥6 hónapos progressziómentes túléléssel (PFS); Az anti-PD-1/L1 mAb utolsó adagját azonban a jelenlegi kezelés megkezdése előtt legalább 5 félidőben kell beadni.
6. Azok a betegek, akiknél korábban angiogén kezelésben részesülnek, jogosultak, feltéve, hogy az újbóli adminisztráció előtt legalább 5 félidő kimosási periódusa van.
7. Azok a betegek, akiknek sikertelen volt ≤2 A korábbi szisztémás terápia, jogosultak (az endokrin terápiát nem számítják a kezelési vonalnak).
8. Az összes többi daganatellenes terápiát legalább 4 héttel a kezelés megkezdése előtt abba kell hagyni. A hormonális gyógyszereket szedő betegek 30 napos mosási periódust igényelnek.
9. A szűrési időszak alatt a laboratóriumi vizsgálatoknak be kell mutatniuk a megfelelő szervfunkciót.
10. A gyermekkori potenciállal rendelkező női alanyoknak az első adagot megelőző 3 napon belül negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük. Ha a gyermekkori potenciális női alany szexuális tevékenységet folytat egy nem sterilizált férfi partnerrel, akkor az alanynak elfogadható és rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a szűrés óta, és meg kell fogadnia az ilyen óvintézkedések folytatását a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig; A periodikus absztinencia és a ritmus módszer nem elfogadható a fogamzásgátlás.
11. Önként írja alá a tájékozott hozzájárulási űrlapot, értse meg a tárgyalás természetét, célját és eljárásait, és önként tartsa be a tárgyalási követelményeket.

Kizárási kritériumok:

• 1. Korábbi kezelés PD-1/CTLA-4 kettős célú immunterápiával, immunellenőrző agonistákkal (például ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antitestek stb.) Vagy immunsejt-terápiával.

  2. Az anti-PD-1/PD-L1 antitestkezelés abbahagyása a kapcsolódó toxicitás miatt. 3. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség története (ideértve, de nem korlátozva az autoimmun hepatitist, intersticiális pneumoniát, uveitis, enteritis, hypophysitis, vaszkulitisz, nephritis, hipertireoidizmus; a vitiligóban vagy gyermekkori asztmában nem igényelnek beavatkozást; ki van zárva).

  4. Az immunszuppresszánsok vagy szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi használata immunszuppresszióhoz (dózis> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) 2 héten belül a beiratkozás előtt.

  5. ismert aktív tuberkulózis (TB) vagy gyanúsított aktív TB, amely klinikai értékelést igényel a kizáráshoz; Ismert aktív szifilisz fertőzés.

  6. Az allogén szervátültetés vagy az allogén hematopoietikus őssejt -transzplantáció története.

  7. A monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás reakciók története. 8. Az intersticiális tüdőbetegség vagy az aktív nem fertőző pneumonitis ismert története vagy bizonyítéka.

  9. A központi idegrendszer (CNS) metasztázisok története vagy jelenlegi jelenléte. A kiindulási képalkotás az agyi metasztázisok hiányának igazolására nem kötelező. Az ismeretlen központi idegrendszeri állapotú, de a központi idegrendszeri metasztázisokra utaló klinikai tüneteket a CT/MRI -n keresztül kell kizárni.

  10. Más rosszindulatú daganatok története (kivéve a nem melanóma bőrrákot vagy a méhnyakkarcinómát in situ; más korábbi rosszindulatú daganatokkal rendelkező betegeknek legalább 3 évig betegségmentesnek kell lenniük).

  11. ellenőrizetlen hipertónia a vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére (szisztolés BP ≥140 MMHG vagy diasztolés BP ≥90 Hg); hipertóniás válság vagy hipertóniás encephalopathia a múltban.

  12. Az instabil angina, a miokardiális infarktus (MI), a krónikus szívelégtelenség (CHF), a klinikailag szignifikáns aritmiák története, amely kezelést igényel (kivéve a stabil pitvarfibrillációt), vagy a bal kamrai kilökési frakció <50% <50% az első adagot megelőző 6 hónapon belül.

  13. A jelenlegi trombolitikus vagy antikoaguláns kezelés (profilaktikus alacsony dózisú aszpirin vagy alacsony molekulatömegű heparin megengedett).

  14. Artériás/vénás trombotikus események a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül (például cerebrovaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás támadás, agyi vérzés, agyi infarktus, mélyvénás trombózis, tüdőembólia).

  15. Főbb érrendszeri betegség a vizsgálati kezelés előtti 6 hónapon belül (például aorta aneurizma, amely műtéti javítást vagy a közelmúltbeli perifériás artériás trombózist igényel).

  16. A vizsgálati kezelés előtti 4 héten belül (a diagnosztikai eljárások kivételével) vagy a várható súlyos műtétet a vizsgálat során.

  17. korábbi sugárterápia (kivéve a palliatív csont sugárterápiát), a kemoterápiát vagy a műtétet (a biopsziát kivéve) az első vizsgálati adag előtti 4 héten belül; az utolsó antitest dózis <4 héttel a vizsgálati kezelés előtt; Molekuláris célzott terápia (beleértve más vizsgálati orális célzott ágenseket), <5 felezési idő a vizsgálati kezelés előtt; vagy megoldatlan toxicitások (> CTCAE 1. fokozat, kivéve az alopecia) a korábbi terápiából.

  18. Aktív fertőzés, megmagyarázhatatlan láz ≥38,5 ° C A kezelés előtti 7 napon belül, vagy a kiindulási fehérvérsejtszám> 15 × 10⁹/L.

  19. veleszületett vagy szerzett immunhiány (például HIV -fertőzés); HBSAG-pozitív HBV DNS-rel ≥2000 NE/ml, vagy HCV antitest-pozitív.

  20. A tanulmányi kezelés előtt vagy a vizsgálat során várható 4 héten belül élő/csillapított oltás.

  21. Bármely más feltétel, amelyet a vizsgáló úgy véli, hogy potenciálisan befolyásolja a tanulmányi eredményeket, vagy korai felmondáshoz vezet.

  22. Terhes vagy szoptató nők.