QL1706-baseret terapi efter PD-1/L1-fejl i avanceret endometriecancer (QLPPEC/GOG-003)

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥18 år og ≤70 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0 eller 1.
3. Tilbagevendende eller metastatisk endometriekarcinom, bekræftet ved patologi eller billeddannelse.
4. Mindst en målbar tumorlæsion i henhold til RECIST V1.1 -kriterier.
5. Patienter skal have modtaget tidligere anti-PD-1/L1 monoklonalt antistof (MAB) terapi med en progressionsfri overlevelse (PFS) på ≥6 måneder; Imidlertid må den sidste dosis af anti-PD-1/L1 MAb være blevet administreret mindst 5 halveringstider før påbegyndelsen af ​​den aktuelle behandling.
6. Patienter, der har modtaget tidligere anti-angiogen terapi, er berettigede, forudsat at der er en udvaskningsperiode på mindst 5 halveringstider før genindgivelse.
7. Patienter, der har mislykkedes ≤ 2 linjer med forudgående systemisk terapi, er berettigede (endokrin terapi tælles ikke som en behandlingslinje).
8. Alle andre antitumorbehandlinger skal afbrydes mindst 4 uger før behandlingsinitiering. Patienter, der tager hormonelle medicin, kræver en 30-dages udvaskningsperiode.
9. Laboratorieundersøgelser i løbet af screeningsperioden skal demonstrere tilstrækkelig organfunktion.
10. Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest inden for 3 dage før den første dosis. Hvis et kvindeligt emne med den fødedygtige potentiale deltager i seksuel aktivitet med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal emnet bruge en acceptabel og yderst effektiv præventionsmetode siden screeningen og skal acceptere at fortsætte sådanne forholdsregler indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen; Periodisk afholdenhed og rytmemetoden er ikke acceptable former for prævention.
11. Undertegn frivilligt formularen informeret samtykke, forstå naturen, formålet og procedurerne i retssagen og villigt overholde forsøgskravene.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere behandling med PD-1/CTLA-4 dobbelt-målimmunoterapi, immuncheckpoint-agonister (f.eks. ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40-antistoffer osv.) Eller immuncelleterapi.

  2. seponering af anti-PD-1/PD-L1-antistofbehandling på grund af beslægtet toksicitet. 3. Tilstedeværelse af enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie af autoimmun sygdom (inklusive men ikke begrænset til autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hypophysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme; patienter med vitiligo eller barneshyggestyring, som har fuldstændigt belastet og kræver ingen intervention i aduldhyroidisme; Astma, der kræver bronchodilatorbehandling, er udelukket).

  4. Aktuel anvendelse af immunsuppressiva eller systemiske kortikosteroider til immunsuppression (dosis> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 2 uger før tilmeldingen.

  5. kendt aktiv tuberkulose (TB) eller mistænkt aktiv TB, der kræver klinisk evaluering for udelukkelse; kendt aktiv syfilisinfektion.

  6. Historie om allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

  7. Historie om alvorlige allergiske reaktioner på monoklonale antistoffer. 8. Kendt historie eller bevis for interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs pneumonitis.

  9. Historie eller den nuværende tilstedeværelse af centralnervesystem (CNS) metastaser. Baseline -billeddannelse for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke obligatorisk. Patienter med ukendt CNS -status, men kliniske tegn, der antyder CNS -metastaser, skal udelukkes via CT/MRI.

  10. Historie om andre maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft eller cervikal karcinom in situ; patienter med andre tidligere maligniteter må have været sygdomsfri i mindst 3 år).

  11. Ukontrolleret hypertension på trods af antihypertensiv terapi (systolisk BP ≥140 mmHg eller diastolisk BP ≥90 mmHg); Hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati i fortiden.

  12. Historie om ustabil angina, myokardieinfarkt (MI), kronisk hjertesvigt (CHF), klinisk signifikante arytmier, der kræver behandling (undtagen stabil atrieflimmer) eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50% inden for 6 måneder før den første dosis.

  13. Aktuel thrombolytisk eller antikoagulantbehandling (profylaktisk lavdosis aspirin eller heparin med lav molekylvægt er tilladt).

  14. Arterielle/venøse thrombotiske begivenheder inden for 6 måneder før tilmelding (f.eks. Cerebrovaskulær ulykke, kortvarigt iskæmisk angreb, cerebral blødning, cerebral infarkt, dyb venetrombose, lungeproduktion).

  15. Større vaskulær sygdom inden for 6 måneder før undersøgelsesbehandling (f.eks. Aorta -aneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose).

  16. Større kirurgi inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling (ekskl. Diagnostiske procedurer) eller forventet større kirurgi under undersøgelsen.

  17. Tidligere strålebehandling (undtagen palliativ knoglerestrålebehandling), kemoterapi eller kirurgi (ekskl. Biopsi) inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis; Sidste antistofdosis <4 uger før undersøgelsesbehandling; Molekylær målrettet terapi (inklusive andre undersøgelsesmålrettede midler) <5 halveringstider før undersøgelsesbehandling; eller uafklarede toksiciteter (> CTCAE grad 1, undtagen alopecia) fra forudgående terapi.

  18. Aktiv infektion, uforklarlig feber ≥38,5 ° C inden for 7 dage før behandlingen, eller baseline -hvide blodlegemer> 15 × 10⁹/L.

  19. Medfødt eller erhvervet immundefekt (f.eks. HIV -infektion); HBsAg-positiv med HBV DNA ≥2000 IE/ml eller HCV-antistof-positiv.

  20. Live/svækket vaccination inden for 4 uger før undersøgelsesbehandling eller forventet under undersøgelsen.

  21. Enhver anden tilstand, som efterforskeren anses for at potentielt påvirke undersøgelsesresultaterne eller føre til for tidlig afslutning.

  22. Gravide eller ammende kvinder.