Léčba založená na QL1706 Post-PD-1/L1 u pokročilé rakoviny endometria (QLPPEC/GOG-003)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let.
2. Skóre výkonu výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG).
3. Opakující se nebo metastatický endometriální karcinom, potvrzený patologií nebo zobrazováním.
4. Alespoň jedna měřitelná nádorová léze podle kritérií RECIST V1.1.
5. Pacienti museli dostávat předchozí anti-PD-1/L1 monoklonální protilátku (MAB) s přežitím bez progrese (PFS) ≥ 6 měsíců; Poslední dávka Anti-PD-1/L1 mAb však musí být před zahájením současného ošetření podána nejméně 5 poločasů.
6. Pacienti, kteří dostávali předchozí antiangiogenní terapii, jsou způsobilí za předpokladu, že před opětovným přijetím došlo k vymývacímu období nejméně 5 poločasů.
7. Pacienti, kteří selhali ≤ 2 linie předchozí systémové terapie, jsou způsobilí (endokrinní terapie se nepovažuje za linii léčby).
8. Všechny ostatní protinádorové terapie musí být před zahájením léčby přerušeny nejméně 4 týdny. Pacienti užívající hormonální léky vyžadují 30denní vymývací období.
9. Laboratorní testy během období screeningu musí prokázat dostatečnou funkci orgánů.
10. Subjekty s plodným potenciálem musí mít negativní test těhotenství v séru do 3 dnů před první dávkou. Pokud se ženská předmět porodného potenciálu zapojuje do sexuální aktivity s nesterilizovaným mužským partnerem, musí subjekt používat přijatelnou a vysoce účinnou antikoncepční metodu od screeningu a musí souhlasit s pokračováním v těchto preventivních opatřeních až do 6 měsíců po poslední dávce studijního léčiva; Periodická abstinence a rytmická metoda nejsou přijatelnými formami antikoncepce.
11. Dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu, porozumět povaze, účelu a postupům soudního řízení a ochotně splňovat požadavky na pokus.

Kritéria pro vyloučení:

• 1. Předchozí léčba duálním cílem PD-1/CTLA-4, agonisté imunitního kontrolního bodu (např. ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 protilátek atd.) Nebo imunitní buněčné terapii.

  2. Přerušení anti-PD-1/PD-L1 terapie protilátky v důsledku související toxicity. 3. Přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění nebo anamnézy autoimunitního onemocnění (včetně, ale bez omezení na autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyroidismus; pacienti s vitiligo nebo dětskou astma mohou být zahrnuty; Léčba bronchodilatátoru je vyloučena).

  4. Současné použití imunosupresiv nebo systémových kortikosteroidů pro imunosupresi (dávka> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent) do 2 týdnů před zápisem.

  5. známá aktivní tuberkulóza (TB) nebo podezření na aktivní TBC vyžadující klinické hodnocení pro vyloučení; Známá aktivní infekce syfilis.

  6. Historie transplantace alogenních orgánů nebo transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk.

  7. Historie závažných alergických reakcí na monoklonální protilátky. 8. Známá historie nebo důkaz intersticiálního onemocnění plic nebo aktivní neinfekční pneumonitidy.

  9. Historie nebo současná přítomnost metastáz centrálního nervového systému (CNS). Základní zobrazování pro potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není povinné. Pacienti s neznámým stavem CNS, ale klinické příznaky naznačující metastázy CNS musí být vyloučeny prostřednictvím CT/MRI.

  10. Historie jiných malignit (s výjimkou nemelanomového rakoviny kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ; pacienti s jinými předchozími malignitami musí být bez onemocnění po dobu nejméně 3 let).

  11. Nekontrolovaná hypertenze navzdory antihypertenzní terapii (systolický BP ≥140 mmHg nebo diastolický BP ≥ 90 mmHg); Hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie v minulosti.

  12. Historie nestabilní anginy, infarktu myokardu (MI), chronického srdečního selhání (CHF), klinicky významných arytmie vyžadujících léčbu (s výjimkou stabilní fibrilace síní) nebo ejekční frakce levé komory <50% do 6 měsíců před první dávkou.

  13. Trombolytická nebo antikoagulační terapie proudem (profylaktická nízkodávková aspirin nebo heparin s nízkou molekulovou hmotností).

  14. Arteriální/žilní trombotické příhody do 6 měsíců před zápisem (např. Cerebrovaskulární nehoda, přechodný ischemický útok, mozkový krvácení, mozkový infarkt, hluboká žilní trombóza, plicní embolie).

  15. Hlavní vaskulární onemocnění do 6 měsíců před studiem (např. Aortální aneuryzma vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávnou periferní arteriální trombózu).

  16. Velká chirurgie do 4 týdnů před studiem (s výjimkou diagnostických postupů) nebo očekávané hlavní chirurgické zákroky během studie.

  17. Předchozí radioterapie (s výjimkou paliativní radioterapie kostí), chemoterapii nebo chirurgický zákrok (s výjimkou biopsie) do 4 týdnů před první dávkou studie; Poslední dávka protilátky <4 týdny před léčbou studie; Před studiem před studiem terapie molekulární cílenou terapií (včetně jiných vyšetřovacích perorálních cílených látek) <5 poločasů; nebo nevyřešené toxicity (> CTCAE stupeň 1, s výjimkou alopecie) z předchozí terapie.

  18. Aktivní infekce, nevysvětlitelná horečka ≥ 38,5 ° C do 7 dnů před ošetřením nebo základní počet bílých krvinek> 15 × 10⁹/l.

  19. Vrozená nebo získaná imunodeficience (např. Infekce HIV); HBSAG-pozitivní s HBV DNA ≥2000 IU/ML nebo HCV protilátka-pozitivní.

  20. Živá/oslabená očkování do 4 týdnů před studiem nebo očekávané během studie.

  21. Jakákoli jiná podmínka považovaná vyšetřovatelem, aby potenciálně ovlivnila výsledky studie nebo vedlo k předčasnému ukončení.

  22. Těhotná nebo kojení.