Terapia oparta na QL1706 po niewydolności PD-1/L1 w zaawansowanym raku endometrium (QLPPEC/GOG-003)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 lat i ≤70 lat.
2. Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Wynik statusu 0 lub 1.
3. Nawracające lub przerzutowe rak endometrium, potwierdzony przez patologię lub obrazowanie.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworów zgodnie z kryteriami RECIST V1.1.
5. Pacjenci musieli otrzymać wcześniejszą terapię przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1/L1 (MAB) z przeżyciem wolnym od progresji (PFS) ≥6 miesięcy; Jednak ostatnią dawkę mAb anty-PD-1/L1 musiała podać co najmniej 5 półtrwania przed rozpoczęciem obecnego leczenia.
6. Kwalifikują się pacjenci, którzy wcześniej otrzymali terapię antyangiogeniczną, pod warunkiem, że przed ponownym podawaniem jest okres wymywania wynoszący co najmniej 5 okresów półtrwania.
7. Kwalifikują się pacjenci, którzy zawiodli ≤2 linie wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej (terapia hormonalna nie jest liczona jako linia leczenia).
8. Wszystkie pozostałe terapie przeciwnowotworowe należy przerwać co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia. Pacjenci przyjmujący leki hormonalne wymagają 30-dniowego okresu wymywania.
9. Testy laboratoryjne podczas okresu badań przesiewowych muszą wykazać odpowiednią funkcję narządów.
10. Samice osób o potencjale dzieci muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką. Jeżeli żeński przedmiot potencjału rodzimych zaangażuje się w aktywność seksualną z niesterylizowanym partnerem płci męskiej, podmiot musi zastosować akceptowalną i wysoce skuteczną metodę antykoncepcyjną od badania przesiewowego i musi zgodzić się na kontynuowanie takich środków ostrożności do 6 miesięcy po ostatniej dawce badania badania; Okresowa abstynencja i metoda rytmu są niedopuszczalnymi formami antykoncepcji.
11. Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody, zrozum charakter, cel i procedury próby oraz chętnie przestrzegają wymagań próby.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Wcześniejsze leczenie podwójną immunoterapią PD-1/CTLA-4, agonistami immunologicznego punktu kontrolnego (np. ICOS, CD40, CD137, Gitr, OX40 itp.) Lub immunologiczną terapię komórkową.

  2. Odstawienie terapii przeciwciał anty-PD-1/PD-L1 z powodu powiązanej toksyczności. 3. Obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej lub historii choroby autoimmunologicznej (w tym między innymi autoimmunologicznego zapalenia wątroby, śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia jelit, zapalenia hipopofizyjnego, zapalenia naczyń, zapalenia nerek, nadczynność tarczycy; pacjenci z astą bielaczy lub dzieciństwa, które całkowicie się rozstrzygnęły i wymaga braku interwencji w okresie interwencyjnym w zakresie interwencji w zakresie interwencji w zakresie triptmy; aStha. wykluczone).

  4. Obecne stosowanie immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów do immunosupresji (dawka> 10 mg/dzień prednizon lub równoważny) w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją.

  5. Znana aktywna gruźlica (TB) lub podejrzewa aktywna TB wymagająca oceny klinicznej wykluczenia; Znana aktywna infekcja kiły.

  6. Historia allogenicznego przeszczepu narządów lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.

  7. Historia ciężkich reakcji alergicznych na przeciwciała monoklonalne. 8. Znana historia lub dowody śródmiąższowej choroby płuc lub aktywnego nieinfekcyjnego zapalenia płuc.

  9. Historia lub obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (CNS). Wyjściowe obrazowanie w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest obowiązkowe. Pacjenci o nieznanym statusie CNS, ale objawy kliniczne sugerujące przerzuty do CNS muszą być wykluczone za pomocą CT/MRI.

  10. Historia innych nowotworów nowotworowych (z wyjątkiem raka skóry nieistniejącego lub raka szyjki macicy in situ; pacjenci z innymi wcześniejszymi nowotworami złośliwymi musieli być wolni od choroby przez co najmniej 3 lata).

  11. Niekontrolowane nadciśnienie mimo leczenia przeciwnadciśnieniowego (skurczowy BP ≥140 mmHg lub rozkurczowy BP ≥90 mmHg); kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w przeszłości.

  12. Historia niestabilnej dusznicy bolesnej, zawał mięśnia sercowego (MI), przewlekłej niewydolności serca (CHF), klinicznie istotnych arytmii wymagających leczenia (z wyjątkiem stabilnej fibrylacji przedsionków) lub frakcji wyrzutowej lewej komory <50% w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.

  13. Obecna terapia trombolityczna lub przeciwzakrzepowa (dozwolona jest profilaktyczna aspiryna niskiej dawki lub heparyna o niskiej masie cząsteczkowej).

  14. Tętno -żylne zdarzenia zakrzepowe w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją (np. Wypadek naczyniowy, przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgowy, zakrzepica żył głębokich, zator płucny).

  15. Główna choroba naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed badaniem leczenia (np. Tęśnik aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawnej zakrzepicy tętnic obwodowych).

  16. Główna operacja w ciągu 4 tygodni przed badaniem (z wyłączeniem procedur diagnostycznych) lub przewidywana poważna operacja podczas badania.

  17. Wcześniejsza radioterapia (z wyjątkiem radioterapii kości paliatywnej), chemioterapia lub operacja (z wyłączeniem biopsji) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badania; Ostatnia dawka przeciwciał <4 tygodnie przed badaniem; terapia ukierunkowana na molekularne (w tym inne doustne doustne środki) <5 okresu półtrwania przed badaniem; lub nierozwiązane toksyczności (> stopień 1 CTCAE, z wyjątkiem łysienia) z wcześniejszej terapii.

  18. Aktywna infekcja, niewyjaśniona gorączka ≥38,5 ° C w ciągu 7 dni przed leczeniem lub wyjściowa liczba białych krwinek> 15 × 10⁹/l.

  19. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. Zakażenie HIV); HBSAG-dodatni z DNA HBV ≥2000 IU/ml lub przeciwciała HCV.

  20. Żywe/osłabione szczepienie w ciągu 4 tygodni przed badaniem lub przewidywane podczas badania.

  21. Wszelkie inne warunki uznane przez badacz w celu potencjalnego wpływu na wyniki badań lub prowadzące do przedwczesnego zakończenia.

  22. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią.