Badanie, mające na celu zbadanie litowego mózgu/farmakokinetyki w osoczu i bezpieczeństwa kapsułki doustnej AL001 w porównaniu z rynkową kapsułką z węglanem litowym o natychmiastowym uwalnianiu u zdrowych osób dorosłych

Kryteria włączenia:

1. Zdrowie osób ≥18 i <65 lat w dość dobrym zdrowiu fizycznym i psychicznym, zgodnie z przeglądem historii medycznej i chirurgicznej badacza, badanie fizykalne (w tym badanie neurologiczne), 12-wiodący EKG, objawy życiowe i testy laboratoryjne kliniczne.
2. Ocena stanu zdrowia psychicznego podmiotu zostanie przeprowadzona w celu uniknięcia zapisywania osób, które są na skraju epizodu maniakalnego lub depresyjnego. Stabilność afektywna, zdefiniowana przez ocenę młodej skali oceny manii (YMRS) wynoszącej <8 i ocenę oceny depresji Hamiltona (HRSD-17) wynoszącą ≤7 przy badaniach przesiewowych i wyjściowej. Ocena myśli samobójczej i zachowania (SI/B) przy użyciu skali oceny nasilenia samobójstwa w Kolumbii (C SSR), aby uniknąć zapisywania się badanych z wynikami, zdefiniowaną jako całe życie próby samobójczej, w ubiegłym roku poziomu 4 lub wyższego podmiotu suicidalnego na C-SSRS lub w poprzednim miesiącu. Wersja „Lifetime/najnowsza” zostanie użyta podczas badań, a wersja „od ostatniej wizyty” zostanie użyta później.
3. W stanie zrozumieć i postępować zgodnie z instrukcjami podczas badania określonego przez badacza.
4. Chęć przestrzegania procedur studiowania.
5. Chętny do przestrzegania ograniczeń i ograniczenia w Centrum Badań Klinicznych na wymagania protokołu.
6. Każda płeć, rasa lub pochodzenie etniczne.
7. W stanie zrozumieć i dostarczyć pisemną świadomą zgodę.
8. Mężczyźni (nieadektomizowani i wazektomizowane) muszą zgodzić się na zastosowanie antykoncepcji barierowej podczas badania do czasu leczenia 2 wizyty obserwacyjnej w dniu 23 (p2).

9. Kobiety muszą spełniać jeden z następujących kryteriów:

   Ma potencjał porodu i zgadza się zastosować akceptowalną metodę antykoncepcyjną. Dopuszczalne metody antykoncepcyjne obejmują:

   1. Abstynencja od heteroseksualnego stosunku z wizyty przesiewowej do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce drugiego leku badanego w dniu 14 (p2).
   2. Jedna z następujących wysoce skutecznych metod antykoncepcyjnych, stosowana od co najmniej 28 dni przed wizytą przesiewową do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce drugiego leku badania w dniu 14 (P2).

   I. Systemowe środki antykoncepcyjne (połączone tabletki antykoncepcyjne, wstrzykiwające/ implantu/ wstawiane hormonalne produkty kontroli urodzeń lub łatka przezskórna).

   ii. Urządzenie wewnątrzmaciczne (z hormonami lub bez). iii. Partner męski wazektomizował co najmniej 6 miesięcy przed wizytą w zakresie badań przesiewowych. C. Jedna z następujących podwójnych metod antykoncepcyjnych, stosowana z wizyty przesiewowej do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce drugiego leku badanego w dniu 14 (p2): i. Męska prezerwatywę stosowaną jednocześnie z przeponami plus spermicyd. ii. Męska prezerwatywę stosowaną jednocześnie z czapką szyjką macicy plus spermicyd. Lub ma potencjał nie-dzieci, zdefiniowany jako chirurgicznie sterylny (tj. Udostępniono całkowitą histerektomię, dwustronną jajnik lub podwiązanie jajowodów), lub jest w stanie po menopauzie (tj. Co najmniej 1 rok bez mentes przed wizytą badań przesiewowych).

10. Może komunikować się w języku angielskim, w tym mówienie, czytanie i pisanie.
11. Wskaźnik masy ciała (BMI) w odległości 18,0 do 30,0 kg/m2, włącznie i masa ciała co najmniej 50 kg w momencie badania przesiewowego.
12. Nagrywanie EKG, po co najmniej 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej na plecach bez klinicznie istotnych nieprawidłowości określonych przez badacza.

Kryteria wykluczenia:

1. Klinicznie istotne nieprawidłowości wykryte przez historię medyczną, badanie fizykalne, pomiary znaków życiowych, wyniki EKG lub wyniki laboratorium klinicznego (określone przez badacza), które mogą wpływać na bezpieczeństwo lub pomyślne uczestnictwo podmiotu. W szczególności dowody na klinicznie istotne klinicznie hematologiczne, nerkowe, endokrynne, płucne, sercowo -naczyniowe, dermatologiczne, mięśniowe lub alergiczne lub zaburzenie (w tym alergie na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w czasie dawkowania), które mogą wpływać na bezpieczeństwo lub udane uczestnictwo w temacie. Każda historia nadwrażliwości na leki, astma (z wyjątkiem astmy dzieciństwa), pokrzywki lub innej ciężkiej skrzestu alergicznej.
2. Obecność lub historia każdego zaburzenia, które może zapobiec pomyślnym zakończeniu badania.
3. Inne ciężkie ostre, przewlekłe lub historyczne stan medyczny lub psychiczny lub nieprawidłowości laboratoryjne lub okoliczności społeczne, które mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub administracją produktu badawczego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, a w osądu badacza sprawiłyby, że podmiot niewłaściwy jest niewłaściwy dla tego badania.
4. Historia zaburzeń napadów i/lub ciężkiego urazu głowy (inne niż jednoosobowe napad z gorączką w dzieciństwie).
5. Historia lub obecność choroby żołądkowo -jelitowej, w tym przewlekłe zapalenie żołądka, wrzody trawienne, choroba zapalna jelit, krwotoczne zapalenie żołądka lub zapalenie dwunastnicy.
6. Historia lub obecność ostrej lub przewlekłej choroby wątroby określonej przez badacza.
7. Wszelkie warunek chirurgiczny lub chorobowy, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leczenia badanego.
8. Każda historia częstego bólu głowy lub migreny.
9. Choroba nerek (EGFR <60 ml/minutę/1,73 M2).
10. Niekontrolowane arytmii tachy/brady, migotanie przedsionków lub niewydolność serca wieńcowego.

11. Systemowe wykluczenia:

    1. Aktywny rak (z wyjątkiem płaskonabłonkowych i podstawowych nowotworów skóry) wymagający chemo- lub radioterapii.
    2. Pozytywne wyniki testu dla HIV, HBV lub HCV (chyba że ilościowe PCR ujemne dla HCV) podczas badań przesiewowych.
    3. Niekontrolowane nadciśnienie z trwałym ciśnieniem krwi> 160/100 mmHg podczas badań przesiewowych lub przy zameldowaniu w dniu -1 (P1).
    4. Gorączka (temperatura ciała> 101,4 ° F [38,5 ° C]), ostre górne oddech lub inne infekcje podczas badań przesiewowych lub przy zameldowaniu w dniu -1 (P1).
12. Choroby psychiczne lub neurologiczne (np. Depresja, schizofrenia lub inne zespoły psychotyczne, choroba Parkinsona i powiązane zaburzenia ruchu, zaburzenie drgawki i miastenia gravis).
13. Leczenie haloperidolu, lekiem przeciwpsychotycznym, inhibitorami monoaminy oksydazy, środkami blokującymi nerwowo -mięśniowe. Pacjenci, którzy kiedykolwiek otrzymali leczenie immunosupresyjne (z wyłączeniem miejscowych lub doustnych kortykosteroidów przyjmowanych odpowiednio 1 i 5 lat przed badaniem).
14. Hiponatremia, zdefiniowana jako wartość laboratorium sodu w surowicy poza standardowym zakresem odniesienia.
15. Zastosowanie dowolnego leku na podstawie przewlekłego zasady, z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych dla kobiet o potencjale dzieci. Odpowiedni okres wolny od narkotyków będzie wymagany w przypadku leków na receptę lub bez recepty (OTC) do wymywania, szczególnie w przypadku wszelkich szczególnie długich leków okresowych (w odpowiednich szczegółach patrz kryteria wykluczenia 16 i 17 poniżej).
16. Zastosowanie dowolnego leku (OTC, leki na receptę, witaminy i suplementy ziołowe) w ciągu 14 dni przed wizytą przesiewową i 14 dni przed dniem -1 (P1) - lub co najmniej 6 razy w stosunku do okresu półtrwania eliminacyjnego zamiast 14 dni, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe - poprzez zakończenie drugiego leczenia narkotykowego w leczeniu narkotyków. Kontracecja może być kontynuowana. Acetaminofen może być jednocześnie stosowany według uznania badacza (do 1000 mg dziennie). (Sekcja 5.7.9)
17. Przepisane lub stosowanie OTC produktu zawierającego salicylan inny niż aspiryna o niskiej dawce do kardioprotekcji (np. Aspiryna, salicylan magnezu, podsalicylan BISMUTUT, salicyloazosulfapirydyna [sulfasalazyna]) od pierwszego pierwszego dawki leku w dniu 1 (P1) do 1 tygodnia po ostatnim badaniu drugiego dnia 14 (P2); Wszelkie inne przepisane leki przeciwzakrzepowe. (Sekcja 5.7.9).
18. Gotowość do powstrzymania się od spożycia maku lub chininy (woda toniczna) 48 godzin przed 1 dniem (P1) i podczas badania.
19. Zespół aspiryny/nosa/zespół astmy.
20. Kobieta, która karmi piersią.
21. Samica, która jest w ciąży według testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym dawkowaniem pierwszego badania leku w dniu 1 (P1); Kobiety planują zajść w ciążę podczas badania.
22. Historia niekorzystnej lub nadwrażliwości reakcji na lit, aspirynę, salicylan, L-prolinę lub dowolny artykuł badawczy lub referencyjny.

23. Nadużywanie narkotyków/alkoholu:

    1. Historia nadużywania narkotyków (Barbitrute, amfetamina, benzodiazepina, kokaina, opiaty i konopie indyjskie) w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub pozytywny badanie leku w badaniach przesiewowych lub dnia -1 (P1).
    2. Przyjęto nadużywanie alkoholu lub historię spożywania alkoholu, które mogą zakłócać zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań protokołu lub pozytywnego testu alkoholu podczas badań przesiewowych lub dnia -1 (P1).
    3. Więcej niż umiarkowane obecne spożycie alkoholu. Pacjentom zaleca się spożywanie nie więcej niż 2 jednostek alkoholu dziennie i całkowicie powstrzymują się od 72 godzin przed każdą wizytą (1 jednostka jest równa około 10 g czystego alkoholu, [250 ml] piwa [5%], 1 małe szkło [100 ml] wina [12%] lub 35 ml spirytusowych [35%]).
24. Wykazanie nadmiernego spożycia ksantynowego (np. Pczepchosta więcej niż 5 filiżanek kawy lub równoważny dziennie). Ponadto badany nie jest skłonny powstrzymać się od produktów ksantowych przez 48 godzin przed zameldowaniem w dniu -1 (P1). Ponadto badany nie jest skłonny powstrzymać się od grejpfruta, pomelo, pomarańczowych produktów w Sewilli lub soku w ciągu 14 dni przed zameldowaniem w dniu -1 (P1) aż do wypisu od okresu 2 w dniu 15 (P2).
25. Udział w badaniu klinicznym i otrzymaniu leku badawczego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli jest znane), w zależności od tego, która wartość jest większa, przed pierwszą dawką obecnego badania.
26. Historia nietraktowanej dysfunkcji tarczycy (z powodu potencjalnej interakcji litu leku).
27. Pokrycie przesiewowe Obrazowanie rezonansu magnetycznego (MRI) Kryteria wykluczające: masa wewnątrzczaszkowa, dowody innych wyników anatomicznych, które mogą wpływać na bezpieczeństwo lub przyczyny zaburzeń poznawczych/behawioralnych, ocenianych przez wykwalifikowanego neurologa. Badani nie mogą mieć żadnego wszczepialnego urządzenia medycznego (np. Klip tętniaka, stymulatora nerwu błędnego, rozrusznika serca) lub być polegającym na wyjmowanym urządzeniu medycznym (np. Pompa insulinowa), chyba że urządzenie to jest certyfikowane jako kompatybilne z MRI. Znana nietolerancja dla procedur neuroobrazowania MRI.
28. Pacjenci z jakąkolwiek przeszłymi próby samobójcze lub zachowania samobójcze, w tym osoby z historią próby samobójczej lub w ubiegłym roku SI/B lub w ubiegłym miesiącu SI/B.