En undersøgelse til undersøgelse

Inkluderingskriterier:

1. Sunde forsøgspersoner ≥18 og <65 år gamle i rimelig god fysisk og psykologisk sundhed som bestemt af efterforskerens gennemgang af medicinsk og kirurgisk historie, fysisk undersøgelse (inklusive neurologisk undersøgelse), 12-bly EKG, vitale tegn og kliniske laboratorieundersøgelser.
2. Vurdering af fags mentale sundhedsstatus vil blive gennemført for at undgå at tilmelde emner, der er på randen af ​​en manisk eller depressiv episode. Affektiv stabilitet, defineret af en ung Mania Rating Scale (YMRS) -rating på <8 og en Hamilton Depression Rating Scale (HRSD-17) -rating på ≤7 ved screening og baseline. Evaluering af emnets selvmordstanker og opførsel (SI/B) ved hjælp af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C SSRS) vil blive gennemført for at undgå at tilmelde emner med hensyn til resultater, defineret som en levetidshistorie med et selvmordsforsøg, det sidste år niveau 4 eller højere selvmords ideation på C-SSRS eller sidste måned selvtidshistorie af en hvilken som helst slags. Den "levetid/nylige" version vil blive brugt på screening, og "siden sidste besøg" -versionen vil blive brugt efterfølgende.
3. I stand til at forstå og følge instruktionerne under undersøgelsen som bestemt af efterforskeren.
4. Villig til at følge undersøgelsesprocedurer.
5. Villig og i stand til at overholde undersøgelsesbegrænsninger og være begrænset til det kliniske forskningscenter pr. Protokolkrav.
6. Ethvert køn, race eller etnicitet.
7. I stand til at forstå og give skriftligt informeret samtykke.
8. Mænd (ikke-vasektomiseret og vasektomiseret) skal blive enige om at bruge barriere-prævention i løbet af undersøgelsen indtil efter behandlingsperiode 2 i klinisk opfølgningsbesøg på dag 23 (P2).

9. Kvinder skal opfylde en af ​​følgende kriterier:

   Er af den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode. Acceptable præventionsmetoder inkluderer:

   1. Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje fra screeningsbesøget til mindst 30 dage efter den sidste dosis af det andet undersøgelsesmedicin på dag 14 (P2).
   2. En af følgende meget effektive præventionsmetoder, der blev anvendt fra mindst 28 dage før screeningsbesøget til mindst 30 dage efter den sidste dosis af det andet undersøgelsesmedicin på dag 14 (P2).

   jeg. Systemiske prævention (kombinerede p -piller, injicerbare/ implantat/ indsættelige hormonelle fødselsbekæmpelsesprodukter eller transdermal patch).

   ii. Intrauterin enhed (med eller uden hormoner). III. Mandlig partner vasektomiseret mindst 6 måneder før screeningsbesøget. c. En af de følgende dobbelt-barrierer præventionsmetoder, der blev anvendt fra screeningsbesøget til mindst 30 dage efter den sidste dosis af det andet undersøgelsesmedicin på dag 14 (P2): i. Mandkondom anvendte samtidig med membran plus spermicid. ii. Mandkondom brugte samtidig med cervikal cap plus spermicid. Eller er af ikke-barnebærende potentiale, defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligation) eller er i en postmenopausal tilstand (dvs. mindst 1 år uden menstruation inden screeningsbesøget).

10. I stand til at kommunikere på engelsk, herunder tale, læsning og skrivning.
11. Kropsmasseindeks (BMI) inden for 18,0 til 30,0 kg/m2, inklusive og kropsvægt på mindst 50 kg på screeningstidspunktet.
12. EKG -optagelse, efter mindst 5 minutters hvile i en liggende position uden klinisk signifikante abnormiteter som bestemt af efterforskeren.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante abnormaliteter, der er påvist ved medicinsk historie, fysisk undersøgelse, målinger af vitale tegn, EKG -fund eller kliniske laboratoriefund (som bestemt af efterforskeren), der kan påvirke emnets sikkerhed eller vellykkede deltagelse. Specifikt bevis for klinisk signifikant hæmatologisk, nyre, endokrin, lunge, kardiovaskulær, dermatologisk, muskuløs eller allergisk sygdom eller lidelse (inklusive lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering), der kan påvirke sikkerheden eller vellykket deltagelse af emnet. Enhver historie med lægemiddeloverfølsomhed, astma (med undtagelse af barndoms astma), urticaria eller anden alvorlig allergisk diatese.
2. Tilstedeværelse eller historie for enhver lidelse, der kan forhindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
3. Anden alvorlig akut, kronisk eller historisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorie abnormitet eller social omstændighed, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller efterforskningsproduktadministration eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og under efterforskningens vurdering gøre emnet upassende til indtræden i denne undersøgelse.
4. Historie om anfaldsforstyrrelse og/eller alvorligt hovedtraume (bortset fra en enkelt barndoms febrile anfald).
5. Historie eller tilstedeværelse af gastrointestinal sygdom inklusive kronisk gastritis, mavesår, inflammatorisk tarmsygdom, hæmoragisk gastritis eller duodenitis.
6. Historie eller tilstedeværelse af akut eller kronisk leversygdom som bestemt af efterforskeren.
7. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan forstyrre absorptionen, fordelingen, stofskiftet eller udskillelsen af ​​undersøgelsesbehandlingerne.
8. Enhver historie med hyppig hovedpine eller migræne.
9. Nyresygdom (EGFR <60 ml/minut/1,73 M2).
10. Ukontrolleret takle/brady -arytmier, atrieflimmer eller koronar hjertesvigt.

11. Systemiske relaterede undtagelser:

    1. Aktiv kræft (undtagen pladecelle- og basalhudcancer), der kræver kemo- eller strålebehandling.
    2. Positive testresultater for HIV, HBV eller HCV (medmindre kvantitativ PCR -negativ for HCV) ved screening.
    3. Ukontrolleret hypertension med et vedvarende blodtryk> 160/100 mmHg ved screening eller ved indtjekning på dag -1 (P1).
    4. Feber (kropstemperatur> 101,4 ° F [38,5 ° C]), akut øvre luftvejs eller andre infektioner ved screening eller ved indtjekning på dag -1 (P1).
12. Psykiatriske eller neurologiske sygdomme (f.eks. Depression, skizofreni eller andre psykotiske syndromer, Parkinsons sygdom og beslægtede bevægelsesforstyrrelser, anfaldsforstyrrelse og myasthenia gravis).
13. Behandling med haloperidol, antipsykotika, monoaminoxidaseinhibitorer, neuromuskulære blokeringsmidler. Personer, der nogensinde har modtaget immunsuppressiv behandling (ekskl. Topiske eller orale kortikosteroider taget henholdsvis 1 og 5 år før screening).
14. Hyponatræmi, defineret som serumnatriumlaboratorieværdi uden for standardreferencen.
15. Anvendelse af medicin på et kronisk grundlag med undtagelse af hormonelle prævention for kvinder af fødedygtige potentiale. Der kræves en passende lægemiddelfri periode til recept eller over disk (OTC) medikamenter til udvaskning, især af særlige lange halveringstid (se ekskluderingskriterier 16 og 17 nedenfor for relevante detaljer).
16. Brug af medicin (OTC, receptpligtig medicin, vitaminer og urtetilskud) inden for 14 dage før screeningsbesøget og 14 dage før dag -1 (P1) - eller mindst 6 gange den respektive eliminering halveringstid snarere end 14 dage, alt efter hvad der er længere - gennem færdiggørelsen af ​​den anden undersøgelse af lægemiddelbehandling på dag 14 (P2). Prevention kan fortsættes. Acetaminophen kan samtidig bruges efter efterforskerens skøn (op til 1000 mg pr. Dag). (Afsnit 5.7.9)
17. Foreskrevet eller OTC brug af et salicylatholdigt produkt andet end lav dosis aspirin til hjertebeskyttelse (f.eks (P2); Enhver anden ordineret antikoagulantmedicin. (Afsnit 5.7.9).
18. Vilje til at afstå fra forbrug af valmuefrø eller kinin (tonisk vand) 48 timer før dag 1 (P1) og i hele undersøgelsen.
19. Aspirin/nasal polypose/astmasyndrom.
20. Kvinde, der ammer.
21. Kvinde, der er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første dosering af det første undersøgelsesmedicin på dag 1 (P1); Kvindelig planlægning af at blive gravid under undersøgelsen.
22. Historie om ugunstig eller overfølsomhedsreaktion på lithium, aspirin, salicylat, L-prolin eller enhver undersøgelse eller referencedygtige artikel.

23. Misbrug af stof/alkohol:

    1. Historie om stofmisbrug (barbiturat, amfetamin, benzodiazepin, kokain, opiater og cannabis) inden for de sidste 12 måneder eller en positiv urinlægemiddelskærm ved screening eller dag -1 (P1).
    2. Indrømmet alkoholmisbrug eller historie med alkoholbrug, der kan forstyrre individets evne til at overholde protokollens krav eller positiv alkoholtest ved screening eller dag -1 (P1).
    3. Mere end moderat nuværende alkoholforbrug. Personer vil blive bedt om at forbruge ikke mere end 2 enheder alkohol pr. Dag og undlade at stemme fra 72 timer før ethvert besøg (1 enhed er lig med ca. 10 g ren alkohol, [250 ml] øl [5%], 1 lille glas [100 ml] vin [12%] eller 35 ml spiritus [35%]).
24. Demonstration af overskydende xanthinforbrug (f.eks. Indtager mere end 5 kopper kaffe eller tilsvarende pr. Dag). Emnet er heller ikke villig til at afstå fra Xanthine -produkter i 48 timer før indtjekning på dag -1 (P1). Emnet er heller ikke villig til at afstå fra grapefrugt, Pomelo, Sevilla Orange -produkter eller juice inden for 14 dage før indtjekning på dag -1 (P1) indtil udskrivning fra periode 2 -behandling på dag 15 (P2).
25. Deltagelse i et klinisk forsøg og modtagelse af en undersøgelsesmedicin inden for 30 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er større, før den første dosis af det aktuelle undersøgelsesmedicin.
26. Historie om ubehandlet skjoldbruskkirteldysfunktion (på grund af potentiel lithium-medikament-sygdomsinteraktion).
27. Screening af magnetisk resonansafbildning (MRI) -relaterede ekskluderingskriterier: intrakraniel masse, bevis for andre anatomiske fund, der kan påvirke sikkerhed eller årsager til kognitiv/adfærdsmæssig svækkelse som vurderet af en kvalificeret neurolog. Personer må ikke have noget implanterbart medicinsk udstyr (f.eks. Aneurisme -klip, vagusnervestimulator, hjertepacemaker) eller være afhængig af et aftageligt medicinsk udstyr (f.eks. Insulinpumpe), medmindre denne enhed er certificeret som MR -kompatibel. Kendte intolerabilitet over for MR -neuroimaging -procedurer.
28. Emner med ethvert tidligere tilsyneladende selvmordsforsøg eller selvmordsadfærd, herunder dem med en levetidshistorie med selvmordsforsøg eller et sidste år niveau 4 eller højere SI/B eller den sidste måned SI/B af enhver art.