Studie pro zkoumání farmakokinetiky mozku/plazmy lithia a bezpečnost perorální tobolky AL001 ve srovnání s kapslem uhličitanu lithného uhličitanu s okamžitým uvolňováním u zdravých dospělých subjektů u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravé subjekty ≥18 a <65 let staré v přiměřeně dobrém fyzickém a psychologickém zdraví, jak je stanoveno vyšetřením lékařské a chirurgické historie, fyzické vyšetření (včetně neurologického vyšetření), 12-vedoucí EKG, vitálními příznaky a klinické laboratorní testy.
2. Hodnocení stavu duševního zdraví subjektu bude provedeno, aby se zabránilo zápisu subjektů, které jsou na pokraji manické nebo depresivní epizody. Afektivní stabilita, definovaná hodnocením mladého hodnocení mánie (YMRS) <8 a hodnocení hodnocení deprese Hamilton (HRSD-17) ≤7 při screeningu a základní linii. Posouzení sebevražedného myšlenek a chování subjektu (SI/B) pomocí stupnice hodnocení závažnosti Columbia-Suicide Severity Scale (C SSR) bude provedeno, aby se zabránilo zápisu předmětů týkajících se výsledků, definovaných jako celoživotní historie sebevražedných pokusů, minulý rok 4 nebo vyšší sebevražedná představa o C-SSR, nebo minulé měsíce jakéhokoli druhu. Při screeningu bude použita verze „LifeTime/Nedávná“ a následně bude použita verze „Od poslední návštěvy“.
3. Schopen porozumět a dodržovat pokyny během studie, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
4. Ochotný dodržovat studijní postupy.
5. Ochotný a schopný dodržovat omezení studia a být omezen v požadavcích na klinický výzkum na protokol.
6. Jakékoli pohlaví, rasu nebo etnicita.
7. Schopen porozumět a poskytovat písemný informovaný souhlas.
8. Samci (nevasektomizovaní a vasektomizovaní) musí souhlasit s použitím antikoncepce bariéry během studie až po období léčby 2 incinická následná návštěva 23. den (P2).

9. Samice musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   Je potenciál pro plod a souhlasí s použitím přijatelné antikoncepční metody. Mezi přijatelné antikoncepční metody patří:

   1. Abstinence od heterosexuálního pohlavního styku od screeningové návštěvy až do 30 dnů po poslední dávce druhého studijního léčiva 14. den (P2).
   2. Jedna z následujících vysoce efektivních antikoncepčních metod, která se používá nejméně 28 dní před screeningovou návštěvou nejméně 30 dnů po poslední dávce druhého studijního léčiva 14. den (P2).

   i. Systémové antikoncepční prostředky (kombinované antikoncepční pilulky, injekční/ implantát/ vložené produkty hormonálního antikoncepce nebo transdermální náplast).

   ii. Intrauterinní zařízení (s nebo bez hormonů). iii. Mužský partner vasektomizoval nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou. C. Jedna z následujících metod antikoncepce s dvojitým bariérem, používaná od screeningové návštěvy až do 30 dnů po poslední dávce druhého studijního léčiva 14. den (P2): i. Mužský kondom se používá současně s membránou plus spermicid. ii. Mužský kondom se používá současně s cervikálním čepicí plus spermicidem. Nebo je potenciálem ne Childbearingu, definovaný jako chirurgicky sterilní (tj. Podstoupil úplnou hysterektomii, bilaterální oophorektomii nebo tubulární ligaci), nebo je v postmenopauzálním stavu (tj. Alespoň 1 rok bez menší před návštěvou).

10. Schopen komunikovat v angličtině, včetně mluvení, čtení a psaní.
11. Index tělesné hmotnosti (BMI) do 18,0 až 30,0 kg/m2, inkluzivní a tělesná hmotnost nejméně 50 kg v době screeningu.
12. Zaznamenávání EKG, po nejméně 5 minutách odpočinku v poloze na zádech bez klinicky významných abnormalit, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem.

Kritéria pro vyloučení:

1. Klinicky významné abnormality detekované lékařskou anamnézou, fyzickým vyšetřením, měřením vitálních znaků, zjištěními EKG nebo klinickými laboratorními nálezy (jak je stanoveno vyšetřovatelem), které mohou ovlivnit bezpečnost nebo úspěšnou účast subjektu. Konkrétně důkaz klinicky významného hematologického, ledvinového, endokrinního, plicního, kardiovaskulárního, dermatologického, svalového nebo alergického onemocnění nebo poruch (včetně lékových alergií, ale vyloučení neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování), které mohou ovlivnit bezpečnost nebo úspěšnou účast subjektu. Jakákoli anamnéza hypersenzitivity léčiva, astmatu (s výjimkou dětského astmatu), urtiky nebo jiné těžké alergické diatézy.
2. Přítomnost nebo historie jakékoli poruchy, která může zabránit úspěšnému dokončení studie.
3. Jiný závažný akutní, chronický nebo historický lékařský nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita nebo sociální okolnost, která může zvýšit riziko spojené s účastí studie nebo vyšetřovací správou produktů nebo může narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku vyšetřovatele by se stal nevhodným pro vstup do této studie.
4. Historie poruchy záchvatů a/nebo těžkého traumatu hlavy (jiné než jediné dětské febrilní záchvaty).
5. Historie nebo přítomnost gastrointestinálního onemocnění včetně chronické gastritidy, peptických vředů, zánětlivého onemocnění střev, hemoragické gastritidy nebo duodenitidy.
6. Historie nebo přítomnost akutního nebo chronického onemocnění jater, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
7. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může narušit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studijní léčby.
8. Jakákoli historie časté bolesti hlavy nebo migrény.
9. Onemocnění ledvin (EGFR <60 ml/minutu/1,73 M2).
10. Nekontrolované tachy/brady arytmie, fibrilace síní nebo koronární srdeční selhání.

11. Systémové vyloučení:

    1. Aktivní rakovina (s výjimkou spinocelulárních a bazálních rakovin kůže) vyžadující chemo- nebo radiační terapii.
    2. Pozitivní výsledky testu pro HIV, HBV nebo HCV (pokud není kvantitativní PCR negativní pro HCV) při screeningu.
    3. Nekontrolovaná hypertenze s trvalým krevním tlakem> 160/100 mmHg při screeningu nebo při check -in v den -1 (P1).
    4. Horečka (tělesná teplota> 101,4 ° F [38,5 ° C]), akutní horní dýcha nebo jakékoli jiné infekce při screeningu nebo při check -in v den -1 (P1).
12. Psychiatrická nebo neurologická onemocnění (např. Deprese, schizofrenie nebo jiné psychotické syndromy, Parkinsonovy choroby a související poruchy pohybu, porucha záchvatů a myasthenia gravis).
13. Léčba haloperidolem, antipsychotiky, inhibitory monoamin oxidázy, činidla neuromuskulárního blokování. Subjekty, které někdy dostávaly imunosupresivní léčbu (s výjimkou aktuálních nebo ústních kortikosteroidů odebraných 1 a 5 let před screeningem).
14. Hyponatrémie, definována jako laboratorní hodnota sodíku v séru mimo standardní referenční rozsah.
15. Použití jakéhokoli léku na chronickém základě s výjimkou hormonálních antikoncepčních prostředků pro ženy s plodným potenciálem. Pro vymývání léků na předpis nebo přes přepážku (OTC) bude vyžadováno vhodné období bez léčiv, zejména u všech zvláště dlouhých poločasů léků (viz kritéria pro vyloučení 16 a 17 níže pro relevantní údaje).
16. Použití jakéhokoli léku (OTC, léčby na předpis, vitamíny a bylinné doplňky) do 14 dnů před screeningovou návštěvou a 14 dní před dnem -1 (P1) - nebo nejméně 6násobkem příslušného eliminačního poločasu spíše než 14 dní, podle toho, co je delší - do dokončení druhé studijní léčby ve 14. den (P2). Antikoncepce může pokračovat. Acetaminofen může být souběžně použit podle uvážení vyšetřovatele (až 1000 mg za den). (Oddíl 5.7.9)
17. Předepsané nebo OTC použití produktu obsahujícího salicylát jiné než aspirin s nízkou dávkou pro kardioprotekci (např. Aspirin, magnezium salicylát, bizmut sub-socylát, salicylazosulfapyridin [sulfasalazin] od prvního týdne před prvním týdnem (p2); Jakékoli jiné předepsané antikoagulační léky. (Oddíl 5.7.9).
18. Ochota zdržet se spotřeby semen máku nebo chininu (tonická voda) 48 hodin před 1. dnem (P1) a v průběhu studie.
19. Aspirin/nosní polypóza/astmatický syndrom.
20. Žena, která kojí.
21. Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo před prvním dávkováním prvního studijního léčiva v den 1 (P1); Žena plánuje během studie otěhotnět.
22. Historie nepříznivé nebo hypersenzitivní reakce na lithium, aspirin, salicylát, L-prolin nebo jakýkoli vyšetřovací nebo referenční článek.

23. Zneužívání drog/alkoholu:

    1. Historie zneužívání léčiv (Barbiturátu, amfetamin, benzodiazepin, kokain, opiáty a konopí) během posledních 12 měsíců nebo pozitivní obrazovky léčiva moči při screeningu nebo den -1 (P1).
    2. Připustil zneužívání alkoholu nebo anamnéza užívání alkoholu, který může narušit schopnost subjektu dodržovat požadavky protokolu nebo pozitivní test na alkohol při screeningu nebo den -1 (P1).
    3. Více než mírná konzumace alkoholu v současnosti. Subjektům bude doporučeno konzumovat ne více než 2 jednotky alkoholu denně a zcela se zdržet se 72 hodin před jakoukoli návštěvou (1 jednotka se rovná přibližně 10 g čistého alkoholu, [250 ml] piva [5%], 1 malé sklo [100 ml] vína [12%], nebo 35 ml duchů [35%]).
24. Prokázání přebytečné konzumace xanthinu (např. Přijímá více než 5 šálků kávy nebo ekvivalentu denně). Subjekt také není ochoten zdržet se xanthinových produktů po dobu 48 hodin před odbavením v den -1 (P1). Subjekt také není ochoten zdržet se produktů grapefruitu, Pomelo, Seville Orange do 14 dnů před odbavením v den -1 (P1) až do propuštění z období 2 v den 15 (P2).
25. Účast na klinické studii a přijetí vyšetřovacího léku do 30 dnů nebo 5 poločasů (pokud je to známo), podle toho, co je větší, před první dávkou současného studijního léčiva.
26. Historie neléčené dysfunkce štítné žlázy (v důsledku potenciální interakce s onemocněním léčiva lithia).
27. Screening magnetické rezonance zobrazování (MRI) související s vylučováním kritérií: intrakraniální hmota, důkaz jiných anatomických nálezů, které by mohly ovlivnit bezpečnost nebo příčiny kognitivního/behaviorálního poškození, jak je hodnoceno kvalifikovaným neurologem. Subjekty nesmí mít žádné implantovatelné zdravotnické zařízení (např. Aneuryzmový klip, vagus nervový stimulátor, srdeční kardiostimulátor) nebo se spoléhat na odnímatelné zdravotnické zařízení (např. Inzulínová pumpa), pokud není toto zařízení certifikováno jako kompatibilní MRI. Známá netolerovatelnost procedur MRI neuroimagingu.
28. Subjekty s jakýmkoli minulým zjevným pokusem o sebevraždu nebo sebevražedným chováním, včetně subjektů s celoživotní historií pokusů o sebevraždu nebo minulého roku úrovně 4 nebo vyšší Si/B nebo minulý měsíc Si/B jakéhokoli druhu.