Um estudo para investigar a farmacocinética do cérebro/plasma de lítio e a segurança de uma cápsula oral de AL001 em comparação com uma cápsula de carbonato de lítio de liberação imediata comercializada em indivíduos adultos saudáveis

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos saudáveis ​​≥18 e <65 anos em saúde física e psicológica razoavelmente boa, conforme determinado pela revisão do investigador sobre história médica e cirúrgica, exame físico (incluindo exame neurológico), ECG de 12 líderes, sinais vitais e testes de laboratório clínico.
2. A avaliação do estado de saúde mental do sujeito será realizada para evitar a inscrição de indivíduos que estão à beira de um episódio maníaco ou depressivo. A estabilidade afetiva, definida por uma classificação jovem da escala de classificação de mania (YMRS) de <8 e uma classificação de classificação de depressão Hamilton (HRSD-17) de ≤7 na triagem e linha de base. Avaliação da ideação e comportamento suicida do sujeito (SI/B) usando a Escala de Classificação de Gravidade de Columbia-Suicídios (SSRs) serão realizados para evitar a inscrição de indivíduos com resultados considerados, definidos como um histórico vitalício de uma tentativa de suicídio, o mês passado 4 ou a melhor idéia suicida da c-ssrsrid. A versão "Lifetime/Recent" será usada na triagem e a versão "desde a última visita" será usada posteriormente.
3. Capaz de entender e seguir as instruções durante o estudo, conforme determinado pelo investigador.
4. Disposto a seguir os procedimentos de estudo.
5. Disposto e capaz de aderir a estudar restrições e ser confinado no Centro de Pesquisa Clínica por Requisitos de Protocolo.
6. Qualquer gênero, raça ou etnia.
7. Capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito.
8. Os machos (não-vasectomizados e vasectomizados) devem concordar em usar a contracepção de barreira durante o estudo até após o período do período 2 da visita de acompanhamento na clínica no dia 23 (p2).

9. As fêmeas devem atender a um dos seguintes critérios:

   É de potencial de gravidez e concorda em usar um método contraceptivo aceitável. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem:

   1. Abstinência da relação heterossexual da visita de triagem até pelo menos 30 dias após a última dose do segundo medicamento de estudo no dia 14 (p2).
   2. Um dos seguintes métodos contraceptivos altamente eficazes, usados ​​pelo menos 28 dias antes da visita de triagem até pelo menos 30 dias após a última dose do segundo medicamento de estudo no dia 14 (p2).

   eu. Contraceptivos sistêmicos (pílulas anticoncepcionais combinadas, injetáveis/ implantes/ produtos de controle de natalidade hormonais inseríveis ou adesivo transdérmico).

   ii. Dispositivo intra -uterino (com ou sem hormônios). iii. O parceiro masculino vasectomizou pelo menos 6 meses antes da visita de triagem. c. Um dos seguintes métodos contraceptivos de barreira dupla, usada na visita de triagem até pelo menos 30 dias após a última dose do segundo medicamento de estudo no dia 14 (p2): i. Preservativo masculino usado simultaneamente com diafragma mais espermicida. ii. Preservativo masculino usado simultaneamente com tampa cervical mais espermicida. Ou é de potencial que não é de crianças, definido como cirurgicamente estéril (isto é, passou por histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou ligação tubária), ou está em um estado pós-menopausa (ou seja, pelo menos 1 ano sem mensagens antes da visita de triagem).

10. Capaz de se comunicar em inglês, incluindo falar, ler e escrever.
11. Índice de massa corporal (IMC) em 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive e peso corporal de pelo menos 50 kg no momento da triagem.
12. Gravação de ECG, após pelo menos 5 minutos de descanso em uma posição supina sem anormalidades clinicamente significativas, conforme determinado pelo investigador.

Critérios de exclusão:

1. Anormalidades clinicamente significativas detectadas por histórico médico, exame físico, medições vitais de sinais, achados do ECG ou achados do laboratório clínico (conforme determinado pelo investigador) que podem afetar a segurança ou a participação bem -sucedida do sujeito. Especificamente, evidências de doenças hematológicas, renais, endócrinas, pulmonares, cardiovasculares, dermatológicas, dermatológicas ou alérgicas, ou distúrbios (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo a segurança ou a participação assintomática e não tratada. Qualquer história de hipersensibilidade às drogas, asma (com exceção da asma infantil), urticária ou outra diátese alérgica grave.
2. Presença ou história de qualquer distúrbio que possa impedir a conclusão bem -sucedida do estudo.
3. Outras condição médica ou psiquiátrica aguda, crônica ou histórica grave ou anormalidade laboratorial ou circunstâncias sociais que possam aumentar o risco associado à participação do estudo ou à administração de produtos de investigação ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o tiro inadequado para a entrada nesse estudo.
4. História do Transtorno Apreensível e/ou Trauma de Cabeça Grave (exceto uma única convulsão febril de infância).
5. História ou presença de doença gastrointestinal, incluindo gastrite crônica, úlceras pépticas, doença inflamatória intestinal, gastrite hemorrágica ou duodenite.
6. História ou presença de doença hepática aguda ou crônica, conforme determinado pelo investigador.
7. Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos tratamentos do estudo.
8. Qualquer histórico de dor de cabeça ou enxaqueca frequente.
9. Doença renal (EGFR <60 ml/minuto/1.73 m2).
10. Arritmias Tachy/Brady não controladas, fibrilação atrial ou insuficiência cardíaca coronariana.

11. Exclusões relacionadas a sistêmicas:

    1. Câncer ativo (exceto células escamosas e câncer de pele basal) que requer quimioterapia ou radioterapia.
    2. Resultados positivos dos testes para HIV, HBV ou HCV (a menos que a PCR quantitativa negativa para HCV) na triagem.
    3. Hipertensão não controlada com pressão arterial sustentada> 160/100 mmHg na triagem ou no check -in no dia -1 (P1).
    4. Febre (temperatura corporal> 101,4 ° F [38,5 ° C]), respiratório superior agudo ou qualquer outra infecção na triagem ou no check -in no dia -1 (P1).
12. Doenças psiquiátricas ou neurológicas (por exemplo, depressão, esquizofrenia ou outras síndromes psicóticas, doença de Parkinson e distúrbios de movimento relacionados, distúrbios de convulsões e miastenia gravis).
13. Tratamento com haloperidol, antipsicóticos, inibidores da monoamina oxidase, agentes de bloqueio neuromuscular. Os indivíduos que já receberam tratamento imunossupressor (excluindo corticosteróides tópicos ou orais tomados 1 e 5 anos antes da triagem, respectivamente).
14. Hiponatremia, definida como valor sérico do laboratório de sódio fora do intervalo de referência padrão.
15. O uso de qualquer medicamento em uma base crônica, com exceção dos contraceptivos hormonais para as mulheres do potencial de gravidez. Um período livre de medicamentos apropriado será necessário para os medicamentos prescritos ou sem receita (OTC) para lavar, particularmente qualquer medicamento de meia-vida especialmente longo (consulte os critérios de exclusão 16 e 17 abaixo para obter detalhes relevantes).
16. Uso de qualquer medicamento (OTC, medicamentos prescritos, vitaminas e suplementos de ervas) dentro de 14 dias antes da visita de triagem e 14 dias antes do dia -1 (P1) - ou pelo menos 6 vezes a respectiva meia -vida de eliminação em vez de 14 dias, o que for mais longo - até a conclusão do segundo estudo do estudo do estudo no dia 14 (P2). A contracepção pode ser continuada. O acetaminofeno pode ser usado concomitantemente a critério do investigador (até 1000 mg por dia). (Seção 5.7.9)
17. Prescribed or OTC use of a salicylate-containing product other than low dose aspirin for cardioprotection (e.g., aspirin, magnesium salicylate, bismuth sub-salicylate, salicylazosulfapyridine [sulfasalazine]) from 1 week before first dose of the first study drug on Day 1 (P1) to 1 week after last dosing of the second study drug on Day 14 (P2); qualquer outro medicamento anticoagulante prescrito. (Seção 5.7.9).
18. Disposição de abster -se de consumo de sementes de papoula ou quinino (água tônica) 48 horas antes do dia 1 (P1) e ao longo do curso do estudo.
19. Síndrome de aspirina/polipose nasal/asma.
20. Mulher que está amamentando.
21. Fêmea que está grávida de acordo com o teste de gravidez na triagem ou antes da primeira dosagem do primeiro medicamento de estudo no dia 1 (p1); Planejando feminino para engravidar durante o estudo.
22. História da reação adversa ou de hipersensibilidade ao lítio, aspirina, salicilato, L-prolina ou qualquer excipiente do artigo de investigação ou referência.

23. Abuso de drogas/álcool:

    1. História do abuso de drogas (barbiturato, anfetamina, benzodiazepina, cocaína, opiáceos e cannabis) nos últimos 12 meses ou uma tela de drogas de urina positiva na triagem ou dia -1 (P1).
    2. Abuso de álcool admitido ou histórico de uso de álcool que possa interferir na capacidade do sujeito de cumprir os requisitos do protocolo ou o teste positivo de álcool na triagem ou o dia -1 (P1).
    3. Mais do que moderado consumo atual de álcool. Os indivíduos serão aconselhados a consumir não mais de 2 unidades de álcool por dia e se abster completamente de 72 horas antes de qualquer visita (1 unidade é igual a aproximadamente 10 g de álcool puro, [250 ml] de cerveja [5%], 1 copo pequeno [100 ml] de vinho [12%] ou 35 ml de espíritos [35%).
24. Demonstrando excesso de consumo de xantina (por exemplo, ingere mais de 5 xícaras de café ou equivalente por dia). Além disso, o assunto não está disposto a abster -se de produtos de xantina por 48 horas antes do check -in no dia -1 (P1). Além disso, o sujeito não está disposto a abster -se de toranja, Pomelo, Sevilha Orange Products ou suco dentro de 14 dias antes do check -in no dia -1 (P1) até a descarga do tratamento do período 2 no dia 15 (p2).
25. Participação no ensaio clínico e recebimento de um medicamento de investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (se conhecido), o que for maior, antes da primeira dose do medicamento atual do estudo.
26. História da disfunção da tireóide não tratada (devido à potencial interação do lítio-doente-doente).
27. Critérios de exclusão relacionados à ressonância magnética de ressonância magnética: massa intracraniana, evidência de outros achados anatômicos que podem afetar a segurança ou as causas de comprometimento cognitivo/comportamental, avaliadas por um neurologista qualificado. Os sujeitos não devem ter nenhum dispositivo médico implantável (por exemplo, clipe de aneurisma, estimulador do nervo vago, marcapasso cardíaco) ou depender de um dispositivo médico removível (por exemplo, bomba de insulina), a menos que esse dispositivo seja certificado como compatível com ressonância magnética. Intolerabilidade conhecida para procedimentos de neuroimagem por ressonância magnética.
28. Indivíduos com qualquer tentativa de suicídio aparente ou comportamento suicida, incluindo aqueles com histórico vitalício de tentativas de suicídio ou de qualquer tipo de nível 4 ou superior de nível 4 ou superior SI/B ou no mês passado.