Исследование для исследования фармакокинетики лития головного мозга/плазмы и безопасности перорального капсулы AL001 по сравнению с рыночной карбонатной карбонатной капсулой немедленного высвобождения у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

1. Здоровые субъекты ≥18 и <65 лет в достаточно хорошем физическом и психологическом здоровье, как определено в обзоре исследователя медицинской и хирургической истории, физическим обследованием (включая неврологическое обследование), ЭКГ с 12 лидами, жизненно важные признаки и клинические лабораторные тесты.
2. Оценка состояния психического здоровья субъекта будет проведена, чтобы избежать зачисления субъектов, которые находятся на грани маниакального или депрессивного эпизода. Эффективная стабильность, определяемая рейтингом оценок молодой мании (YMRS), и оценки рейтинга депрессии Гамильтона (HRSD-17) ≤7 при скрининге и исходном уровне. Оценка суицидальных представлений и поведения субъекта (Si/b) с использованием шкалы рейтинга тяжести Колумбия будет проведена, чтобы избежать зачисления субъектов с результатами, определяемыми как пожизненная история попытки самоубийства, прошлого года 4-го уровня 4-го уровня 4-го уровня. Версия «Lifetime/Lavid» будет использоваться на скрининге, а впоследствии будет использоваться версия «С момента последнего визита».
3. Способен понимать и следовать инструкциям во время исследования, как определено исследователем.
4. Готовы следовать процедурам обучения.
5. Желание и способность придерживаться изучения ограничений и быть ограниченным в центре клинических исследований в соответствии с требованиями протокола.
6. Любой пол, раса или этническая принадлежность.
7. Способен понять и предоставить письменное информированное согласие.
8. Мужчины (не ваусэктомизированные и вазэктомизированные) должны согласиться использовать барьерную контрацепцию во время исследования до тех пор, пока после периода лечения 2 ведущего последующего посещения на 23-й день (стр .2).

9. Женщины должны соответствовать одним из следующих критериев:

   Имеет детородный потенциал и соглашается использовать приемлемый метод контрацепции. Приемлемые методы контрацепции включают:

   1. Воздержание от гетеросексуального полового акта от визита скрининга до минимум до 30 дней после последней дозы второго препарата исследования на 14 -й день (P2).
   2. Один из следующих высокоэффективных методов контрацепции, используемых по меньшей мере за 28 дней до посещения скрининга до минимум через 30 дней после последней дозы второго препарата исследования на 14-й день (стр .2).

   я. Системные контрацептивы (комбинированные противозачаточные таблетки, инъекционные/ имплантаты/ вставленные продукты контроля над рождаемостью или трансдермальное участок).

   II Внутриутробное устройство (с или без гормонов). iii. Мужчина -партнер вазэктомизировал по крайней мере за 6 месяцев до посещения скрининга. в Один из следующих методов противозачаточных средств с двойным барьером, используемых при посещении скрининга до минимум через 30 дней после последней дозы второго препарата для исследования на 14-й день (P2): i. Мужской презерватив используется одновременно с диафрагмой плюс спермицид. II Мужской презерватив используется одновременно с шейки матки плюс спермицид. Или обладает нежилым потенциалом, определяемым как хирургически стерильный (то есть, подвергся полной гистерэктомии, двусторонней оофорэктомии или перевязке труб) или находится в постменопаузальном состоянии (то есть, по крайней мере, 1 год без менеджеров до проверки визита).

10. Способен общаться на английском языке, включая разговор, чтение и письмо.
11. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18,0 до 30,0 кг/м2, включительно, и вес тела не менее 50 кг во время скрининга.
12. Запись ЭКГ, через 5 минут отдыха в положении лежа на спине без клинически значимых нарушений, определяемых исследователем.

Критерии исключения:

1. Клинически значимые нарушения, обнаруженные по истории болезни, физическим обследованием, измерениями жизненно важных признаков, результатами ЭКГ или клиническими лабораторными данными (как определено исследователем), которые могут повлиять на безопасность или успешное участие субъекта. В частности, свидетельство клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, сердечно -сосудистых, дерматологических, мышечных или аллергических заболеваний или расстройства (включая аллергию на наркотики, но за исключением необработанного, бессимптомного, сезонного аллергии в момент дозирования), которые могут повлиять на безопасность или успешное участие субъекта. Любая история гиперчувствительности лекарств, астма (за исключением детской астмы), крапивница или другой тяжелый аллергический диатез.
2. Присутствие или история любого расстройства, которое может предотвратить успешное завершение исследования.
3. Другие тяжелые острые, хронические или исторические медицинские или психиатрические условия или лабораторные аномалии или социальные обстоятельства, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или исследований, или могут вмешиваться в интерпретацию результатов исследования и, в решении исследователя, сделают субъект неуместным для внедрения этого исследования.
4. История приступового расстройства и/или тяжелой травмы головы (кроме одного детства фебрильного припадка).
5. История или наличие желудочно -кишечного заболевания, включая хронический гастрит, пептические язвы, воспалительное заболевание кишечника, геморрагический гастрит или двенадцатиперстный ролик.
6. История или наличие острого или хронического заболевания печени, как определено исследователем.
7. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может мешать поглощению, распределению, метаболизму или экскреции изучения лечения.
8. Любая история частой головной боли или мигрени.
9. Болезнь почек (EGFR <60 мл/минута/1,73 M2).
10. Неконтролируемые тахи -аритмии тахи/аритмии, фибрилляция предсердий или коронарная сердечная недостаточность.

11. Системные исключения:

    1. Активный рак (за исключением плоскоклеточных и базальных раков кожи), требующий химио- или лучевой терапии.
    2. Положительные результаты испытаний для ВИЧ, HBV или HCV (если только количественный ПЦР -отрицательный для HCV) при скрининге.
    3. Независимая гипертония с устойчивым артериальным давлением> 160/100 мм рт. Ст. При скрининге или при регистрации в день -1 (P1).
    4. Лихорадка (температура тела> 101,4 ° F [38,5 ° C]), острые верхние дыхательные органы или любые другие инфекции при скрининге или при регистрации в день -1 (P1).
12. Психиатрические или неврологические заболевания (например, депрессия, шизофрения или другие психотические синдромы, болезнь Паркинсона и связанные с ним расстройства движения, судороги и миастения).
13. Обработка галоперидолом, антипсихотиками, ингибиторами моноаминоксидазы, нервно -мышечными блокирующими агентами. Субъекты, которые когда -либо получали лечение иммунодепрессанта (исключая актуальные или пероральные кортикостероиды, затрачивающие за 1 и 5 лет до скрининга соответственно).
14. Гипонатриемия, определяемая как лабораторная лабораторная стоимость сыворотки за пределами стандартного эталонного диапазона.
15. Использование любого лекарства на хронической основе, за исключением гормональных контрацептивов для женщин детородного потенциала. Для вымывания будет необходим соответствующий период без наркотиков для лекарств для рецепта или без рецепта (OTC), особенно для любых особенно длинных препаратов с полураспадом (см. Критерии исключения 16 и 17 ниже).
16. Использование любых лекарств (OTC, рецептурные препараты, витамины и травяные добавки) в течение 14 дней до посещения скрининга и за 14 дней до дня -1 (P1) - или, по крайней мере, в 6 раз превышают соответствующий период полураспада, а не 14 дней, в зависимости от того, что дольше - через завершение лечения второго исследования в день 14 (P2). Контрацепция может быть продолжена. Ацетаминофен может использоваться одновременно по усмотрению следователя (до 1000 мг в день). (Раздел 5.7.9)
17. Назначенный или OTC Использование салицилатсодержащего продукта, отличного от низкой дозы аспирина для кардиопротекции (например, аспирин, магний салицилат, бисмут-субсалицилат, салицилазосульфапиридин [сульфазалзин] с 1 недели перед первой дозой первой исследовательской препарат 1 (P1) на 1-й неделе после 1-й недели. Последняя дневная препарат на первом исследовании 1 (P1) до 1 недели после 1-й недели до 1-й недели до 1 недели до 1-й недели до 1-й недели до 1-й недели до 1-й недели до 1-й недели до 1 недели до 1 недели. (P2); Любые другие назначенные антикоагулянтные лекарства. (Раздел 5.7.9).
18. Готовность воздерживаться от потребления семян мака или хинина (тоническая вода) за 48 часов до 1 дня (P1) и на протяжении всего исследования.
19. Аспирин/полипоз носа/синдром астмы.
20. Женщина, которая кормит грудью.
21. Женщина, которая беременна в соответствии с тестом на беременность на скрининге или до первого дозирования первого исследования препарата в день 1 (P1); Женщина планирует забеременеть во время исследования.
22. История реакции неблагоприятного или гиперчувствительности на литий, аспирин, салицилат, L-пролин или любое исследование или эксплуатационное воздействие статьи.

23. Злоупотребление наркотиками/алкоголем:

    1. История злоупотребления наркотиками (барбитурат, амфетамин, бензодиазепин, кокаин, опиаты и каннабис) в течение последних 12 месяцев или положительный экран лекарственного средства на мочи на скрининге или день -1 (P1).
    2. Принятые злоупотребления алкоголем или история употребления алкоголя, которые могут мешать способности субъекта соответствовать требованиям протокола или положительному тесту на алкоголь на скрининге или день -1 (P1).
    3. Больше, чем умеренное текущее потребление алкоголя. Субъектам будет рекомендовано употреблять не более 2 единиц алкоголя в день и полностью воздерживаться за 72 часа до любого визита (1 единица равна приблизительно 10 г чистого алкоголя, [250 мл] пива [5%], 1 маленького стекла [100 мл] вина [12%] или 35 мл спиртных напитков [35%]).
24. Демонстрируя избыточное потребление ксантина (например, проглатывает более 5 чашек кофе или эквивалент в день). Кроме того, субъект не желает воздерживаться от ксантиновых продуктов в течение 48 часов до регистрации в день -1 (P1). Кроме того, субъект не желает воздерживаться от грейпфрута, Pomelo, Seville Orange Products или Juice в течение 14 дней до регистрации в день -1 (P1) до выписки из лечения периода 2 в день 15 (P2).
25. Участие в клиническом испытании и получении исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (если известно), в зависимости от того, что больше, до первой дозы текущего препарата исследования.
26. История необработанной дисфункции щитовидной железы (из-за потенциального взаимодействия с лекарственным препаратом лития).
27. Скрининговая магнитная резонансная томография (МРТ), связанные с критериями исключения: внутричерепная масса, свидетельство других анатомических результатов, которые могут повлиять на безопасность или причины когнитивных/поведенческих нарушений, оцениваемых квалифицированным неврологом. Субъекты не должны иметь какого -либо имплантируемого медицинского устройства (например, аневризм, зажим, стимулятор блуждающего нерва, кардиостимулятор) или зависит от съемного медицинского устройства (например, инсулинового насоса), если это устройство не сертифицировано как MRI, совместимое с MRI. Известная непереносимость к процедурам нейровизуализации МРТ.
28. Субъекты с любой прошлой очевидной попыткой самоубийства или самоубийственным поведением, в том числе те, кто страдает пожизненной историей попыток самоубийства или прошлого года 4 -го уровня 4 или выше Si/B или прошлого месяца Si/B любого рода.