En studie för att undersöka litiumhjärna/plasma farmakokinetik och säkerhet för en oral kapsel från AL001 jämfört med en marknadsförd litiumkarbonatkapsel med omedelbar frisättning hos friska vuxna personer

Inkluderingskriterier:

1. Friska personer ≥18 och <65 år gamla i ganska god fysisk och psykologisk hälsa, bestämd av utredarens översyn av medicinsk och kirurgisk historia, fysisk undersökning (inklusive neurologisk undersökning), 12-ledande EKG, vitala tecken och kliniska laboratorietester.
2. Bedömning av ämnets mentala hälsostatus kommer att genomföras för att undvika att registrera ämnen som är på gränsen till en manisk eller depressiv episod. Affektiv stabilitet, definierad av en Young Mania Rating Scale (YMRS) -gradering av <8 och en Hamilton Depression Rating Scale (HRSD-17) -gradering av ≤7 vid screening och baslinje. Bedömning av ämnes självmordstankar och beteende (SI/B) med hjälp av Columbia-Suicide Svårighetsgraden (C SSR) kommer att genomföras för att undvika registrering av ämnen med avseende resultat, definierad som en livstidshistoria av ett självmordsförsök, tidigare årsnivå 4 eller högre självmordsidéer på C-SSR: erna, eller tidigare månads Suicidal-idé. Versionen "Lifetime/Recent" kommer att användas vid screening och versionen "sedan förra besöket" kommer att användas därefter.
3. Kunna förstå och följa instruktioner under studien som bestäms av utredaren.
4. Villig att följa studieförfaranden.
5. Villig och kunna följa för att studera begränsningar och begränsas vid det kliniska forskningscentret per protokollkrav.
6. Alla kön, ras eller etnicitet.
7. Kunna förstå och ge skriftligt informerat samtycke.
8. Hanar (icke-vasektomiserade och vasektomiserade) måste gå med på att använda barriär preventivmedel under studien tills efter behandlingsperiod 2 i klinikuppföljningsbesök på dag 23 (P2).

9. Kvinnor måste uppfylla de av följande kriterier:

   Är av barnfödelsepotential och samtycker till att använda en acceptabel preventivmetod. Acceptabla preventivmetoder inkluderar:

   1. Avhållsamhet från heteroseksuellt samlag från screeningbesöket till minst 30 dagar efter den sista dosen av det andra studiemedlet på dag 14 (P2).
   2. En av följande mycket effektiva preventivmetoder, som används från minst 28 dagar före screeningbesöket till minst 30 dagar efter den sista dosen av det andra studiemedlet på dag 14 (P2).

   i. Systemiska preventivmedel (kombinerade p -piller, injicerbara/ implantat/ insättbara hormonella födelsekontrollprodukter eller transdermal patch).

   ii. Intrauterin enhet (med eller utan hormoner). iii. Manlig partner vasektomiserade minst 6 månader före screeningbesöket. c. En av följande preventivmetoder med dubbelbarriär, som används från screeningbesöket till minst 30 dagar efter den sista dosen av det andra studiemedlet på dag 14 (P2): i. Manlig kondom användes samtidigt med membran plus spermicid. ii. Manlig kondom användes samtidigt med livmoderhalscap plus spermicid. Eller är av icke-barnbärande potential, definierad som kirurgiskt steril (dvs har genomgått fullständig hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering), eller är i ett postmenopausalt tillstånd (dvs minst 1 år utan menstruation före screeningbesöket).

10. Kunna kommunicera på engelska, inklusive att prata, läsa och skriva.
11. Kroppsmassaindex (BMI) inom 18,0 till 30,0 kg/m2, inklusive och kroppsvikt på minst 50 kg vid screening.
12. EKG -inspelning, efter minst 5 minuters vila i en ryggläge utan kliniskt signifikanta avvikelser som bestäms av utredaren.

Uteslutningskriterier:

1. Kliniskt signifikanta avvikelser som upptäcks av medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala teckenmätningar, EKG -fynd eller kliniska laboratoriefynd (som bestäms av utredaren) som kan påverka säkerhetens säkerhet eller framgångsrika deltagande. Specifikt bevis på kliniskt signifikant hematologisk, njur, endokrin, lung, kardiovaskulär, dermatologisk, muskulös eller allergisk sjukdom eller störning (inklusive läkemedelsallergier, men exklusive obehandlade, asymptomatiska, säsongsallergier vid doseringstillfället) som kan påverka säkerheten eller framgångsrika deltagande av ämnet. Varje historia av läkemedels överkänslighet, astma (med undantag av astma från barndomen), urticaria eller annan allvarlig allergisk diates.
2. Närvaro eller historia av någon störning som kan förhindra framgångsrik genomförande av studien.
3. Annan allvarlig akut, kronisk eller historisk medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse eller social omständighet som kan öka risken i samband med studiedeltagande eller utredningsproduktadministration eller kan störa tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens bedömning, skulle göra ämnet olämpligt för inträde i denna studie.
4. Historik om anfallsstörning och/eller allvarligt huvudtrauma (annat än en enda barndomsfeberbeslag).
5. Historia eller närvaro av gastrointestinal sjukdom inklusive kronisk gastrit, peptiska sår, inflammatorisk tarmsjukdom, hemorragisk gastrit eller duodenit.
6. Historia eller närvaro av akut eller kronisk leversjukdom som bestäms av utredaren.
7. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorptionen, distributionen, metabolismen eller utsöndringen av studiebehandlingarna.
8. Varje historia av ofta huvudvärk eller migrän.
9. Njursjukdom (EGFR <60 ml/minut/1.73 m2).
10. Okontrollerade taky/brady arytmier, förmaksflimmer eller koronar hjärtsvikt.

11. Systemiska relaterade undantag:

    1. Aktiv cancer (utom skivepitelceller och basalhudcancer) som kräver kemo- eller strålterapi.
    2. Positiva testresultat för HIV, HBV eller HCV (såvida inte kvantitativ PCR -negativ för HCV) vid screening.
    3. Okontrollerad hypertoni med ett långvarigt blodtryck> 160/100 mmHg vid screening, eller vid incheckningen på dag -1 (P1).
    4. Feber (kroppstemperatur> 101,4 ° F [38,5 ° C]), akut övre luftvägar eller andra infektioner vid screening eller vid incheckningen på dag -1 (P1).
12. Psykiatriska eller neurologiska sjukdomar (t.ex. depression, schizofreni eller andra psykotiska syndrom, Parkinsons sjukdom och relaterade rörelsestörningar, anfallsstörning och myasthenia gravis).
13. Behandling med haloperidol, antipsykotika, monoaminoxidasinhibitorer, neuromuskulära blockeringsmedel. Personer som någonsin har fått immunsuppressivbehandling (exklusive aktuella eller orala kortikosteroider tagna 1 respektive 5 år före screening).
14. Hyponatremi, definierat som serumnatriumlaboratoriumsvärde utanför standardreferensområdet.
15. Användningen av medicinering på en kronisk basis med undantag av hormonella preventivmedel för kvinnor med fertilfödande potential. En lämplig läkemedelsfri period kommer att krävas för recept eller över räknare (OTC) läkemedel för tvätt, särskilt av särskilt långa halveringstidsläkemedel (se uteslutningskriterier 16 och 17 nedan för relevanta detaljer).
16. Användning av medicinering (OTC, receptbelagda mediciner, vitaminer och växtbaserade tillskott) inom 14 dagar före screeningbesöket och 14 dagar före dag -1 (P1) - eller minst 6 gånger respektive elimineringshalveringstid snarare än 14 dagar, beroende på vad som är längre - genom slutförandet av den andra studien läkemedelsbehandling på dag 14 (P2). Prevention kan fortsätta. Acetaminophen kan samtidigt användas efter utredarens bedömning (upp till 1000 mg per dag). (Avsnitt 5.7.9)
17. Föreskriven eller OTC-användning av en salicylatinnehållande produkt annan än låg dos aspirin för hjärtskydd (t.ex. aspirin, magnesiumsalicylat, vismut sub-salicylat, salicylazosulfapyridin [sulfasalazin]) från 1 vecka före första dosen av den första studien på dag 1 (P1) till 1 vecka) till 1 år) från 14 (P1); Alla andra föreskrivna antikoagulantia -mediciner. (Avsnitt 5.7.9).
18. Villighet att avstå från konsumtion av vallmofrön eller kinin (tonicvatten) 48 timmar före dag 1 (P1) och under hela studien.
19. Aspirin/nasal polypos/astma -syndrom.
20. Kvinna som ammar.
21. Kvinna som är gravid enligt graviditetstestet vid screening eller före den första doseringen av det första studiemedlet på dag 1 (P1); Kvinnlig planering för att bli gravid under studien.
22. Historia med negativ eller överkänslighetsreaktion på litium, aspirin, salicylat, L-prolin eller någon undersöknings- eller referensartikel.

23. Drog/alkoholmissbruk:

    1. Historik om drogmissbruk (barbiturat, amfetamin, bensodiazepin, kokain, opiater och cannabis) under de senaste 12 månaderna eller en positiv urinläkemedelsskärm vid screening eller dag -1 (P1).
    2. Tillåtet alkoholmissbruk eller historia av alkoholanvändning som kan störa ämnets förmåga att uppfylla protokollkraven eller positivt alkoholtest vid screening eller dag -1 (P1).
    3. Mer än måttlig nuvarande alkoholkonsumtion. Ämnen kommer att rekommenderas att inte konsumera mer än 2 enheter alkohol per dag och avstår helt från 72 timmar före ett besök (1 enhet är lika med cirka 10 g ren alkohol, [250 ml] öl [5%], 1 litet glas [100 ml] vin [12%], eller 35 ml sprit [35%]).
24. Demonstrerar överskott av xantinförbrukning (t.ex. intar mer än 5 koppar kaffe eller motsvarande per dag). Dessutom är ämnet inte villigt att avstå från Xanthine -produkter i 48 timmar före incheckningen på dagen -1 (P1). Dessutom är ämnet inte villigt att avstå från grapefrukt, pomelo, Sevilla apelsinprodukter eller juice inom 14 dagar före incheckningen på dag -1 (P1) tills urladdning från period 2 -behandling på dag 15 (P2).
25. Deltagande i en klinisk prövning och mottagande av en undersökningsmedicin inom 30 dagar eller 5 halveringstid (om det är känt), beroende på vad som är större, före den första dosen av det aktuella studiemedlet.
26. Historia om obehandlad sköldkörteldysfunktion (på grund av potentiell litiumläkemedelssjukdomsinteraktion).
27. Screening magnetisk resonansavbildning (MRI) -relaterade uteslutningskriterier: intrakraniell massa, bevis på andra anatomiska fynd som kan påverka säkerheten eller orsakerna till kognitiv/beteendemässig försämring, bedömd av en kvalificerad neurolog. Ämnen får inte ha någon implanterbar medicinsk utrustning (t.ex. aneurysmklipp, vagusnervstimulator, hjärtpacemaker) eller vara beroende av en avtagbar medicinsk anordning (t.ex. insulinpump) såvida inte den enheten är certifierad som MRI -kompatibel. Känd intolerabilitet för MR -neuroimaging -procedurer.
28. Ämnen med tidigare uppenbart självmordsförsök eller självmordsbeteende, inklusive de med en livstidshistoria med självmordsförsök eller ett tidigare årsnivå 4 eller högre SI/B eller tidigare månad SI/B av något slag.