Uno studio per studiare la farmacocinetica e la sicurezza del cervello/plasma di litio e della sicurezza di una capsula orale AL001 rispetto a una capsula di carbonato di litio a rilascio immediato commercializzato in soggetti per adulti sani

Criteri di inclusione:

1. Soggetti sani ≥18 e <65 anni in una salute fisica e psicologica ragionevolmente buona, come determinato dalla revisione da parte dello investigatore sulla storia medica e chirurgica, esame fisico (incluso l'esame neurologico), ECG a 12 ledi, segni vitali e test di laboratorio clinico.
2. Verrà condotta la valutazione dello stato di salute mentale del soggetto per evitare di iscrivere argomenti che sono sull'orlo di un episodio maniacale o depressivo. La stabilità affettiva, definita da una valutazione della scala di valutazione della mania (YMRS) di <8 e di una scala di valutazione della depressione Hamilton (HRSD-17) di ≤7 allo screening e al basale. La valutazione dell'ideazione e del comportamento suicidaria del soggetto (SI/B) utilizzando la scala di valutazione della gravità della Columbia-suicidio (CSR) sarà condotta per evitare di iscrivere i soggetti con risultati relativi ai risultati, definiti come una storia di suicidio di qualsiasi tipo di suicidio. La versione "a vita/recente" verrà utilizzata allo screening e la versione "dall'ultima visita" verrà utilizzata successivamente.
3. In grado di comprendere e seguire le istruzioni durante lo studio come determinato dall'investigatore.
4. Disposto a seguire le procedure di studio.
5. Disposto e in grado di aderire a studiare le restrizioni e di essere limitato al centro di ricerca clinica per requisiti di protocollo.
6. Qualsiasi genere, razza o etnia.
7. In grado di comprendere e fornire il consenso informato scritto.
8. I maschi (non vasectomizzati e vasectomizzati) devono concordare di utilizzare la contraccezione barriera durante lo studio fino a dopo il periodo di trattamento, Visita di follow-up in clinica il giorno 23 (P2).

9. Le femmine devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

   È di potenziale di gravidanza e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. I metodi contraccettivi accettabili includono:

   1. L'astinenza dai rapporti eterosessuali dalla visita di screening fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del secondo farmaco di studio il giorno 14 (P2).
   2. Uno dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci, utilizzati da almeno 28 giorni prima della visita di screening fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del secondo farmaco di studio il giorno 14 (P2).

   io. Contraccettivi sistemici (pillole combinate di controllo delle nascite, prodotti di controllo delle nascite ormonali iniettabili/ impianti/ inseribili o patch transdermici).

   ii. Dispositivo intrauterino (con o senza ormoni). iii. Il partner maschile vasectomizzato almeno 6 mesi prima della visita di screening. C. Uno dei seguenti metodi contraccettivi a doppio barrier, utilizzato dalla visita di screening fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del secondo farmaco di studio il giorno 14 (p2): i. Il preservativo maschile usato contemporaneamente con diaframma più spermicida. ii. Il preservativo maschile usato contemporaneamente con il cappuccio cervicale più lo spermicida. O è di potenziale non di spicco, definito come chirurgicamente sterile (cioè ha subito un'isterectomia completa, ooforectomia bilaterale o legatura tubo), o si trova in uno stato postmenopausale (cioè almeno 1 anno senza menti prima della visita di screening).

10. In grado di comunicare in inglese, incluso parlare, leggere e scrivere.
11. Indice di massa corporea (BMI) entro 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusi e peso corporeo di almeno 50 kg al momento dello screening.
12. Registrazione ECG, dopo almeno 5 minuti di riposo in una posizione supina senza anomalie clinicamente significative determinate dallo investigatore.

Criteri di esclusione:

1. Anomalie clinicamente significative rilevate dalla storia medica, dall'esame fisico, dalle misurazioni dei segni vitali, dai risultati dell'ECG o dai risultati di laboratorio clinici (come determinato dallo investigatore) che possono influire sulla sicurezza o la partecipazione di successo del soggetto. In particolare, l'evidenza di malattie o disturbi e allergiche allergiche o disturbi allergici non trattati o disturbi o disturbi allergie non trattati o allergie stagionali, alle allergie stagionali, hanno avuto allergie stagionali, che hanno avuto allergie stagionali, che hanno avuto allergie stagizionali, che possono influire sulla sicurezza o hanno avuto allergie non trattate, ma possono influenzare le malattie o il disturbo allergici o allergici (incluso la partecipazione del soggetto. Qualsiasi storia di ipersensibilità alla droga, asma (ad eccezione dell'asma infantile), orticaria o altre diatesi allergiche gravi.
2. Presenza o storia di qualsiasi disturbo che possa impedire il completamento con successo dello studio.
3. Altri gravi condizioni mediche o psichiatriche o psichiatriche acute, croniche o storiche o anomalie di laboratorio o circostanze sociali che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione dello studio o alla somministrazione di prodotti investigativi o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, nel giudizio dell'investigatore, renderebbe il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio.
4. Storia del disturbo convulsivo e/o grave trauma cranico (diverso da un singolo attacco febbrile infantile).
5. Storia o presenza di malattie gastrointestinali tra cui gastrite cronica, ulcere peptiche, malattia infiammatoria intestinale, gastrite emorragica o duodenite.
6. Storia o presenza di malattia epatica acuta o cronica determinata dallo investigatore.
7. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che può interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei trattamenti di studio.
8. Qualsiasi storia di frequente mal di testa o emicrania.
9. Malattia renale (EGFR <60 ml/minuto/1,73 M2).
10. Aritmie non controllate/brady, fibrillazione atriale o insufficienza cardiaca coronarica.

11. Esclusioni sistemiche correlate:

    1. Cancro attivo (tranne i tumori della pelle squamosa e della pelle basale) che richiedono chemioterapia o radioterapia.
    2. Risultati dei test positivi per HIV, HBV o HCV (a meno che non sia negativo la PCR quantitativa per HCV) allo screening.
    3. Ipertensione non controllata con una pressione sanguigna sostenuta> 160/100 mmHg allo screening o al check -in il giorno -1 (P1).
    4. Febbre (temperatura corporea> 101,4 ° F [38,5 ° C]), respiratorio superiore acuto o qualsiasi altra infezione allo screening o al check -in il giorno -1 (P1).
12. Malattie psichiatriche o neurologiche (ad es. Depressione, schizofrenia o altre sindromi psicotiche, malattia di Parkinson e relativi disturbi del movimento, disturbo convulsivo e miastenia grave).
13. Trattamento con aloperidolo, antipsicotici, inibitori della monoamina ossidasi, agenti bloccanti neuromuscolari. Soggetti che hanno mai ricevuto un trattamento immunosoppressore (esclusi i corticosteroidi topici o orali assunti 1 e 5 anni prima dello screening, rispettivamente).
14. Iponatriemia, definita come valore sierico di laboratorio di sodio al di fuori dell'intervallo di riferimento standard.
15. L'uso di qualsiasi farmaco su base cronica ad eccezione dei contraccettivi ormonali per le femmine di potenziale di gravidanza. Sarà richiesto un periodo privo di farmaci appropriato per la prescrizione o per i farmaci da banco (OTC) per il lavaggio, in particolare di eventuali farmaci per l'emivita particolarmente lunga (vedere i criteri di esclusione 16 e 17 di seguito per i dettagli rilevanti).
16. Uso di qualsiasi farmaco (OTC, farmaci da prescrizione, vitamine e integratori a base di erbe) entro 14 giorni prima della visita di screening e 14 giorni prima del giorno -1 (P1) - o almeno 6 volte la rispettiva emivita di eliminazione anziché 14 giorni, a seconda di quale sia più lungo - attraverso il completamento del secondo trattamento farmacologico il giorno 14 (P2). La contraccezione può essere continuata. Il paracetamolo può essere usato in concomitanza a discrezione dell'investigatore (fino a 1000 mg al giorno). (Sezione 5.7.9)
17. Uso prescritto o OTC di un prodotto contenente salicilato diverso dall'aspirina a bassa dose per la cardioprotezione (ad es. Aspirina, salicilato di magnesio, sub-salicilato di bismuto, salicilazosulfapiridina [Sulfalazina]) da 1 settimana prima della prima dose del primo farmaco di studio il giorno 1 (P1) dopo l'ultima droga del giorno della seconda studio nel giorno di studio del giorno 14 (P2 (P2 P2 (P2 (P2 P2 (P2 (P2 P2 (P2 (P2 P2 (P2 (P2 (P2 P2 (P2 (P2 P2). qualsiasi altro farmaco anticoagulante prescritto. (Sezione 5.7.9).
18. La volontà di astenersi dal consumo di semi di papavero o chinino (acqua tonica) 48 ore prima del giorno 1 (P1) e nel corso dello studio.
19. Sindrome da aspirina/poliposi nasale/asma.
20. Femmina che sta allattando.
21. Femmina che è incinta secondo il test di gravidanza allo screening o prima del primo dosaggio del primo farmaco di studio il giorno 1 (P1); femmina che pianifica di rimanere incinta durante lo studio.
22. Storia di reazione avversa o ipersensibilità a litio, aspirina, salicilato, L-prolina o qualsiasi eccipiente di investigazione o articolo di riferimento.

23. Abuso di droghe/alcol:

    1. Storia dell'abuso di droghe (barbiturico, anfetamina, benzodiazepina, cocaina, oppiacei e cannabis) negli ultimi 12 mesi o uno schermo di droga delle urine positivo allo screening o al giorno -1 (P1).
    2. Ha ammesso l'abuso di alcol o la storia dell'uso di alcol che può interferire con la capacità del soggetto di conformarsi ai requisiti di protocollo o al test di alcol positivo allo screening o al giorno -1 (P1).
    3. Più che moderato consumo di alcol corrente. Si consiglia ai soggetti di consumare non più di 2 unità di alcol al giorno e completamente astenuti da 72 ore prima di qualsiasi visita (1 unità è pari a circa 10 g di alcol puro, [250 ml] di birra [5%], 1 piccolo vetro [100 ml] di vino [12%] o 35 ml di alcolici [35%]).
24. Dimostrare il consumo di xantina in eccesso (ad esempio, ingerisce più di 5 tazze di caffè o equivalente al giorno). Inoltre, il soggetto non è disposto ad astenersi dai prodotti di xantina per 48 ore prima del check -in il giorno -1 (P1). Inoltre, il soggetto non è disposto ad astenersi da pompelmo, Pomelo, prodotti arancioni di Siviglia o succo entro 14 giorni prima del check -in il giorno -1 (P1) fino alla dimissione dal trattamento del periodo 2 il giorno 15 (P2).
25. Partecipazione a una sperimentazione clinica e alla ricezione di un farmaco investigativo entro 30 giorni o 5 emivite (se noto), a seconda di quale sia maggiore, prima della prima dose dell'attuale farmaco dello studio.
26. Storia di disfunzione tiroidea non trattata (a causa della potenziale interazione con il droga di litio).
27. Screening Criteri di esclusione correlati alla risonanza magnetica (MRI): massa intracranica, evidenza di altri risultati anatomici che potrebbero influenzare la sicurezza o le cause di compromissione cognitiva/comportamentale come valutato da un neurologo qualificato. I soggetti non devono avere alcun dispositivo medico impiantabile (ad esempio, clip di aneurisma, stimolatore nervoso vago, pacemaker cardiaco) o fare affidamento su un dispositivo medico rimovibile (ad es. Pompa di insulina) a meno che quel dispositivo non sia certificato come MRI compatibile. Intollerabilità nota alle procedure di neuroimaging della risonanza magnetica.
28. Soggetti con qualsiasi evidente tentativo di suicidio o comportamento suicidario, compresi quelli con una storia di suicidio (i) di livello (e) di livello 4 o più alto dell'anno passato SI/B di qualsiasi tipo.