Egy tanulmány a lítium agy/plazma farmakokinetikájának és az AL001 orális kapszula biztonságának vizsgálatára, összehasonlítva az egészséges felnőtt alanyok által forgalmazott azonnali felszabadulású lítium-karbonát-kapszulával.

Befogadási kritériumok:

1. Egészséges alanyok ≥18 és <65 évesek ésszerűen jó fizikai és pszichológiai egészségi állapotban, a vizsgáló orvosi és műtéti történelem, fizikai vizsgálat (beleértve az idegrendszeri vizsgálatot), a 12 ólom EKG-t, az létfontosságú tüneteket és a klinikai laboratóriumi vizsgálatokat.
2. Az alany mentális egészségi állapotának értékelését végezzük annak érdekében, hogy elkerüljék a mániás vagy depressziós epizód küszöbén álló alanyok beiratkozását. Az érzelmi stabilitás, amelyet egy fiatal mánia besorolási skála (YMRS) <8 és egy Hamilton-depressziós besorolási skála (HRSD-17) besorolása határoz meg, ≤7 a szűrés és az alapvonal esetén. Az alany öngyilkossági gondolatainak és viselkedésének (SI/B) értékelését a Columbia-Suicid Súlyossági Besorolási Skála (C SSR) felhasználásával végezzük, hogy elkerüljék az eredményekkel rendelkező alanyok beiratkozását, amelyet az öngyilkossági kísérlet egész életen át tartó története, a C-SSRS-en vagy az elmúlt hónapos suicidális kenvide-ek esetében határoznak meg. A "Lifetime/Legutóbbi" verziót a szűrés során használják, és az "Utolsó látogatás" verzióját később használják.
3. Képes megérteni és követni az utasításokat a vizsgálat során, a nyomozó által meghatározottak szerint.
4. Hajlandó követni a vizsgálati eljárásokat.
5. Hajlandó és képes betartani a korlátozások tanulmányozását, és a protokoll követelményei szerint a klinikai kutatóközpontban korlátozódni.
6. Bármilyen nem, faj vagy etnikai hovatartozás.
7. Képes megérteni és írásbeli tájékozott hozzájárulást biztosítani.
8. A férfiaknak (nem vazektomizált és vazektomizált) a vizsgálat során meg kell egyeznie a gát fogamzásgátlásának alkalmazását, amíg a 2. napon a 23. napon a klinikai nyomon követési látogatás (P2).

9. A nőstényeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

   Gyermekkori potenciállal rendelkezik, és vállalja, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz. Az elfogadható fogamzásgátló módszerek a következők:

   1. A heteroszexuális közösülés absztinenciája a szűrési látogatásból legalább 30 nappal a második vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően a 14. napon (P2).
   2. A szűrési látogatás előtti legalább 28 nappal a második vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után a 14. napon (P2).

   én. Szisztémás fogamzásgátlók (kombinált fogamzásgátló tabletták, injektálható/ implantátum/ beilleszthető hormonális fogamzásgátló termékek vagy transzdermális tapasz).

   ii. Intrauterin eszköz (hormonokkal vagy anélkül). iii. A vazektomizált férfi partner legalább 6 hónappal a szűrő látogatás előtt. c. A következő kettős barrier fogamzásgátló módszerek egyike, amelyet a szűrési látogatástól legalább 30 nappal a második vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után alkalmaznak a 14. napon (P2): i. A férfi óvszer egyidejűleg a membrán és a spermicid segítségével. ii. A férfi óvszer egyidejűleg a méhnyak sapkával és a spermicid -rel. Vagy nem gyermekvállalási potenciállal rendelkezik, amelyet műtétileg sterilként definiálnak (azaz teljes hiszterektómián, bilaterális oophorectomia vagy tubális ligáción mentek keresztül), vagy posztmenopauzális állapotban van (azaz legalább egy éven át a szűrő látogatás előtt).

10. Képes angolul kommunikálni, beleértve a beszédet, az olvasást és az írást.
11. A testtömeg -index (BMI) 18,0–30,0 kg/m2 -en belül, beleértve és testtömege legalább 50 kg -ban a szűrés idején.
12. Az EKG -felvétel legalább 5 perces pihenés után fekvő helyzetben, klinikailag szignifikáns rendellenességek nélkül, a vizsgáló által meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag szignifikáns rendellenességek, amelyeket kórtörténet, fizikai vizsgálat, életképes jelmérés, EKG -megállapítások vagy klinikai laboratóriumi eredmények (a kutató által meghatározva) észlelnek, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy sikeres részvételét. Pontosabban, a klinikailag szignifikáns hematológiai, vese-, endokrin, tüdő-, kardiovaszkuláris, dermatológiai, izmos vagy allergiás betegség vagy rendellenesség bizonyítéka (beleértve a gyógyszer -allergiákat, de a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiákat az adagolás idején), amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy sikeres részvételét. A gyógyszer -túlérzékenység, az asztma (a gyermekkori asztma kivételével), az urticaria vagy más súlyos allergiás diatézis bármely kórtörténete.
2. Bármely olyan rendellenesség jelenléte vagy története, amely megakadályozhatja a vizsgálat sikeres befejezését.
3. Más súlyos akut, krónikus vagy történelmi orvosi vagy pszichiátriai állapot, vagy laboratóriumi rendellenességek vagy társadalmi körülmények, amelyek növelik a tanulmányi részvételt vagy a vizsgálati termékek adminisztrációjával járó kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a kutató megítélése során nem megfelelővé tenné az alanyt a tanulmányba való belépéshez.
4. A rohambetegség és/vagy súlyos fej trauma története (egyetlen gyermekkori lázas rohamon kívül).
5. A gyomor -bélrendszeri betegség története vagy jelenléte, beleértve a krónikus gastritist, a peptikus fekélyeket, a gyulladásos bélbetegséget, a vérzéses gastritist vagy a duodenitist.
6. Az akut vagy krónikus májbetegség története vagy jelenléte, a kutató által meghatározottak szerint.
7. Bármely műtéti vagy egészségi állapot, amely zavarhatja a vizsgálati kezelések abszorpcióját, eloszlását, anyagcseréjét vagy kiválasztását.
8. Bármilyen történelem a gyakori fejfájás vagy a migrén.
9. Vesebetegség (EGFR <60 ml/perc/1,73 M2).
10. Ellenőrizetlen tachy/brady aritmiák, pitvarfibrilláció vagy koszorúér szívelégtelenség.

11. Szisztémás kapcsolódó kizárások:

    1. Az aktív rák (a laphámsejtek és a bazális bőrrák kivételével) kemo- vagy sugárterápiát igényel.
    2. Pozitív teszteredmények a HIV, a HBV vagy a HCV esetében (kivéve, ha a HCV -re kvantitatív PCR -negatív) a szűrés során.
    3. Kontrollált hipertónia tartós vérnyomással> 160/100 mmHg szűréskor vagy a -1. Napon (P1) bejelentkezéskor.
    4. Láz (testhőmérséklet> 101,4 ° F [38,5 ° C]), akut felső légzés vagy bármilyen más fertőzés a szűrés során, vagy a -1. Napon (P1) bejelentkezéskor.
12. Pszichiátriai vagy idegrendszeri betegségek (például depresszió, skizofrénia vagy más pszichotikus szindrómák, Parkinson -kór és kapcsolódó mozgási rendellenességek, rohambetegség és myasthenia gravis).
13. Kezelés haloperidollal, antipszichotikumokkal, monoamin -oxidáz inhibitorokkal, neuromuscularis blokkoló szerekkel. Azok az alanyok, akik valaha is immunszuppresszáns kezelést kaptak (kizárva a helyi vagy orális kortikoszteroidokat, 1 és 5 évvel a szűrés előtt,).
14. A hyponatremia, amelyet szérum nátrium -laboratóriumi értékként definiálnak, a standard referenciatartományon kívül.
15. Bármely gyógyszer krónikus alapon történő használata, kivéve a hormonális fogamzásgátlókat a gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők számára. Megfelelő gyógyszermentes időszakra lesz szükség a vényköteles vagy a számláló (OTC) gyógyszerek kimosásához, különösen a különösen hosszú felezési ideje (a releváns részletekért lásd az alábbiakban az alábbiakban az alábbiakban az alábbiakban).
16. Bármely gyógyszer (OTC, vényköteles gyógyszerek, vitaminok és gyógynövényes kiegészítők) használata a szűrési látogatást megelőző 14 napon belül és 14 nappal a -1 nap (P1) előtti - vagy legalább 6 -szoros eliminációs felezési idejének, nem pedig 14 napig, a második vizsgálati gyógyszerkezelés befejezésével (P2). A fogamzásgátlás folytatható. Az acetaminofént egyidejűleg használható a nyomozó belátása szerint (napi 1000 mg -ig). (5.7.9. Szakasz)
17. Az alacsony dózisú aszpirin kivételével a kardioprotekcióhoz (például aszpirin, magnézium-szalicilát, bizmut szub-szalicilát, szalicilazosulfapiridin [szulfasalazin] első dózisának első adagjának első adagját az első napon az első napi első adagot az első napi első adagot, mielőtt az első napon, az 1 hét után 1 hétig, az alacsony dózisú aszpirin (például aszpirin, magnézium-szalicilát), az első napi első adagot az első adagot, az első napon 1 hétig tartó, a szulfasasalazin-tól az első adagot, az OTC előírt vagy tőzsdén kívüli használata vagy tőzsdei használata (például aszpirin). Bármely más előírt antikoaguláns gyógyszer. (5.7.9. Szakasz).
18. Hajlandó tartózkodni a mák vagy a kinin (tonin víz) fogyasztásától 48 órával az 1. nap (P1) előtt és a vizsgálat során.
19. Aszpirin/orrpolipózis/asztma szindróma.
20. Nő, aki szoptat.
21. Nő, aki terhes a szűrés során terhességi teszt szerint vagy az első vizsgálati gyógyszer első adagolása előtt az 1. napon (P1); A nők terhessé tervezik a vizsgálat során.
22. A lítium, aszpirin, szalicilát, L-prolin vagy bármilyen vizsgálati vagy referenciacikk-segédanyag káros vagy túlérzékenységi reakciójának története.

23. Kábítószer/alkoholfogyasztás:

    1. A kábítószerrel való visszaélés (barbiturát, amfetamin, benzodiazepin, kokain, opiátok és kannabisz) története az elmúlt 12 hónapban, vagy a pozitív vizelet -gyógyszer szűrője a szűrésnél vagy a napi napon (P1).
    2. Elismert alkoholfogyasztás vagy alkoholfogyasztás története, amely zavarhatja az alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokollkövetelményeknek vagy a pozitív alkoholvizsgálatnak a szűrés vagy a -1 nap (P1).
    3. Több, mint mérsékelt jelenlegi alkoholfogyasztás. Az alanyoknak azt tanácsolják, hogy naponta legfeljebb 2 darab alkoholt fogyasztanak, és minden látogatást megelőző 72 órát tartózkodjanak (1 egység körülbelül 10 g tiszta alkohol, [250 ml] sör [5%], 1 kis üveg [100 ml] [12%] vagy 35 ml szellemek [35%]).
24. A felesleges xantinfogyasztás bemutatása (például több mint 5 csésze kávét vagy azzal egyenértékű naponta). Ezenkívül a tárgy nem hajlandó tartózkodni a xantin termékektől 48 órán keresztül, mielőtt bejelentkezne a -1 napon (P1). Ezenkívül az alany nem hajlandó tartózkodni a Grapefruit, a Pomelo, a Sevilla Orange Products vagy a juice -tól a -1 (P1) napi bejelentkezés előtti 14 napon belül, amíg a 2. időszakban a 15. napon (P2) történő kiszállításból kiszállnak.
25. Részvétel egy klinikai vizsgálatban és egy vizsgálati gyógyszer kézhezvételében 30 napon belül vagy 5 félidőben (ha ismert), attól függően, hogy melyik nagyobb, a jelenlegi vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
26. A kezeletlen pajzsmirigy diszfunkció története (a potenciális lítium-gyógyszer-betegség kölcsönhatása miatt).
27. A mágneses rezonancia képalkotás (MRI) -hez kapcsolódó kizárási kritériumok szűrése: Intrakraniális tömeg, más anatómiai eredmények bizonyítéka, amelyek befolyásolhatják a kognitív/viselkedési károsodás biztonságát vagy okait, a képzett neurológus által értékeltek szerint. Az alanyok nem rendelkezhetnek semmilyen beültethető orvostechnikai eszközzel (például aneurysma klip, vagus ideg stimulátor, szívritmus -szabályozó), vagy egy eltávolítható orvostechnikai eszközön (például inzulinszivattyún) támaszkodhatnak, kivéve, ha az eszköz MRI kompatibilis. Az MRI neuroimaging eljárások ismert elmulaszthatatlansága.
28. A múltbeli nyilvánvaló öngyilkossági kísérlettel vagy öngyilkossági viselkedéssel rendelkező alanyok, ideértve az öngyilkossági kísérlet (ek) életkori története vagy az elmúlt évi 4. vagy annál magasabb szintű Si/B vagy az elmúlt hónap Si/B -t.