Un estudio para investigar la farmacocinética del cerebro/plasma de litio y la seguridad de una cápsula oral AL001 en comparación con una cápsula de carbonato de litio de liberación inmediata comercializada en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos sanos ≥18 y <65 años de edad en salud física y psicológica razonablemente buena según lo determinado por la revisión del investigador de la historia médica y quirúrgica, el examen físico (incluido el examen neurológico), el ECG de 12 derivaciones, los signos vitales y las pruebas de laboratorio clínico.
2. La evaluación del estado de salud mental del sujeto se realizará para evitar inscribir a los sujetos que están al borde de un episodio maníaco o depresivo. Estabilidad afectiva, definida por una calificación de escala de calificación de manía joven (YMRS) de <8 y una calificación de la escala de calificación de depresión de Hamilton (HRSD-17) de ≤7 en la detección y línea de base. La evaluación de la ideación y el comportamiento suicida del sujeto (SI/B) utilizando la Escala de Calificación de Severidad de Suicidio de Columbia (C SSRS) se realizará para evitar inscribir a los sujetos con resultados relacionados con los resultados relacionados con el CSRS en lo que respecta a un intento suicida de cualquier tipo suicida. La versión "Lifetime/Reciente" se utilizará en la detección y la versión "Desde la última visita" se utilizará posteriormente.
3. Capaz de comprender y seguir las instrucciones durante el estudio según lo determine el investigador.
4. Dispuesto a seguir los procedimientos de estudio.
5. Dispuesto y capaz de adherirse a estudiar restricciones y ser confinados en el centro de investigación clínica según los requisitos de protocolo.
6. Cualquier género, raza o etnia.
7. Capaz de comprender y proporcionar consentimiento informado por escrito.
8. Los hombres (no vasectomizados y vasectomizados) deben aceptar usar la anticoncepción de la barrera durante el estudio hasta después del período de tratamiento 2 Visita de seguimiento en clínica el día 23 (P2).

9. Las mujeres deben cumplir con uno de los siguientes criterios:

   Es de potencial de maternidad y acepta usar un método anticonceptivo aceptable. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:

   1. Abstinencia de la relación sexual heterosexual desde la visita de detección hasta al menos 30 días después de la última dosis del segundo medicamento del estudio en el día 14 (P2).
   2. Uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos, utilizados desde al menos 28 días antes de la visita de detección hasta al menos 30 días después de la última dosis del segundo fármaco de estudio en el día 14 (P2).

   i. Anticonceptivos sistémicos (píldoras de anticonceptivos combinados, productos de control de la natalidad hormonal inyectable/ implante/ inserto, o parche transdérmico).

   II. Dispositivo intrauterino (con o sin hormonas). iii. La pareja masculina vasectomizó al menos 6 meses antes de la visita de detección. do. Uno de los siguientes métodos anticonceptivos de doble barrera, utilizado desde la visita de detección hasta al menos 30 días después de la última dosis del segundo fármaco de estudio en el día 14 (P2): i. El condón masculino utilizado simultáneamente con diafragma más espermicida. II. El condón masculino utilizado simultáneamente con tapa cervical más espermicida. O es de potencial no infantil, definido como quirúrgicamente estéril (es decir, ha sufrido una histerectomía completa, ooforectomía bilateral o ligadura de tubales), o está en un estado posmenopáusico (es decir, al menos 1 año sin menores antes de la visita de detección).

10. Capaz de comunicarse en inglés, incluyendo hablar, leer y escribir.
11. Índice de masa corporal (IMC) dentro de 18.0 a 30.0 kg/m2, inclusive y peso corporal de al menos 50 kg en el momento de la detección.
12. Registro de ECG, después de al menos 5 minutos de descanso en una posición supina sin anormalidades clínicamente significativas según lo determine el investigador.

Criterios de exclusión:

1. Anormalidades clínicamente significativas detectadas por el historial médico, el examen físico, las mediciones de signos vitales, los hallazgos de ECG o los hallazgos de laboratorio clínico (según lo determinado por el investigador) que pueden afectar la seguridad o la participación exitosa del sujeto. Específicamente, evidencia de enfermedades o trastornos o trastorno alérgico hematológico, renal, endocrino, pulmonar, cardiovascular, dermatológico, muscular o alérgico, pulmonares, pulmonares, pulmonares, dermatológicos, musculares, que pueden afectar las alergias a los medicamentos, pero excluyendo alergias estacionales no tratadas, asintomáticas y estacionales en el momento de la dosis) que pueden afectar la seguridad o la participación exitosa del sujeto. Cualquier historia de hipersensibilidad a los medicamentos, asma (con la excepción del asma infantil), urticaria u otra diátesis alérgica severa.
2. Presencia o antecedentes de cualquier trastorno que pueda prevenir la finalización exitosa del estudio.
3. Otra condición médica o psiquiátrica severa aguda, crónica o histórica o anomalía de laboratorio o circunstancia social que puede aumentar el riesgo asociado con la participación del estudio o la administración de productos de investigación o puede interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el sujeto sea inapropiado para ingresar a este estudio.
4. Antecedentes de trastorno de convulsiones y/o trauma de cabeza grave (aparte de una sola incautación febril de la infancia).
5. Historia o presencia de enfermedad gastrointestinal que incluye gastritis crónica, úlceras pépticas, enfermedad inflamatoria intestinal, gastritis hemorrágica o duodenitis.
6. Historia o presencia de enfermedad hepática aguda o crónica según lo determine el investigador.
7. Cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los tratamientos de estudio.
8. Cualquier historia de dolor de cabeza frecuente o migraña.
9. Enfermedad renal (EGFR <60 ml/minuto/1.73 m2).
10. Tachy/Brady arritmias no controlados, fibrilación auricular o insuficiencia cardíaca coronaria.

11. EXCLUSIONES RELACIONADAS SÍSTICAS:

    1. Cáncer activo (excepto los cánceres de células escamosas y de piel basal) que requieren quimioterapia o radioterapia.
    2. Resultados de pruebas positivas para VIH, VHB o VHC (a menos que la PCR cuantitativa sea negativa para VHC) en la detección.
    3. Hipertensión no controlada con una presión arterial sostenida> 160/100 mmHg en la detección, o en el registro del día -1 (P1).
    4. Fiebre (temperatura corporal> 101.4 ° F [38.5 ° C]), respiratorio superior agudo, o cualquier otra infección en la detección, o en el registro del día -1 (P1).
12. Enfermedades psiquiátricas o neurológicas (por ejemplo, depresión, esquizofrenia u otros síndromes psicóticos, enfermedad de Parkinson y trastornos de movimiento relacionados, trastorno de convulsiones y miastenia gravis).
13. Tratamiento con haloperidol, antipsicóticos, inhibidores de la monoamino oxidasa, agentes de bloqueo neuromuscular. Los sujetos que alguna vez han recibido tratamiento inmunosupresor (excluyendo corticosteroides tópicos u orales tomados 1 y 5 años antes de la detección, respectivamente).
14. Hiponatremia, definida como valor de laboratorio de sodio sérico fuera del rango de referencia estándar.
15. El uso de cualquier medicamento sobre una base crónica con la excepción de los anticonceptivos hormonales para las hembras del potencial de maternidad. Se requerirá un período apropiado sin medicamentos para que se laven los medicamentos recetados o de venta libre (OTC), particularmente de cualquier medicamento de vida media especialmente larga (ver criterios de exclusión 16 y 17 a continuación para detalles relevantes).
16. Uso de cualquier medicamento (OTC, medicamentos recetados, vitaminas y suplementos herbales) dentro de los 14 días previos a la visita de detección y 14 días antes del día -1 (P1), o al menos 6 veces la vida media de eliminación respectiva en lugar de 14 días, lo cual es más largo, a través de la finalización del segundo tratamiento de fármacos en el día 14 (P2). La anticoncepción puede continuar. El acetaminofeno puede usarse concomitantemente a discreción del investigador (hasta 1000 mg por día). (Sección 5.7.9)
17. Uso prescrito o OTC de un producto que contiene salicilato que no sea una dosis baja de aspirina para la cardioprotección (por ejemplo, aspirina, salicilato de magnesio, subsalicilato de bismuto, salicilazosulfapridina [sulfasalazina]) de 1 semana antes de la primera dosis del primer estudio en el día 1 (P1) a 1 semana después de la última dosis de la última dosis de la última dosis de la última (droga de sulfasalazina)) en el día de la primera dosis del primer estudio en el primer estudio) a 1 semana después de la última dosis de la última dosis de la última dosis (el segundo estudio (el segundo estudio) (el segundo estudio) en el día 14 (el segundo estudio) en el día de la segunda droga). Cualquier otro medicamento anticoagulante prescrito. (Sección 5.7.9).
18. La voluntad de abstenerse del consumo de semillas de amapola o quinina (agua tónica) 48 horas antes del día 1 (P1) y durante el curso del estudio.
19. Síndrome de aspirina/poliposis nasal/asma.
20. Mujer que está amamantando.
21. Mujeres que están embarazadas según la prueba de embarazo en la detección o antes de la primera dosificación del primer medicamento del estudio en el día 1 (P1); La mujer planea quedar embarazada durante el estudio.
22. Historia de reacción adversa o de hipersensibilidad al litio, aspirina, salicilato, L-prolina o cualquier excipiente de artículo de investigación o referencia.

23. Abuso de drogas/alcohol:

    1. Historia de abuso de drogas (barbitúrico, anfetamina, benzodiacepina, cocaína, opiáceos y cannabis) en los últimos 12 meses o una pantalla de drogas de orina positiva en el examen o el día -1 (P1).
    2. Admitió el abuso de alcohol o el historial de consumo de alcohol que puede interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos de protocolo o la prueba positiva de alcohol en la detección o el día -1 (P1).
    3. Más que el consumo de alcohol actual moderado. Se recomienda a los sujetos que consumen no más de 2 unidades de alcohol por día y se abstengan por completo de 72 horas antes de cualquier visita (1 unidad es igual a aproximadamente 10 g de alcohol puro, [250 ml] de cerveza [5%], 1 vaso pequeño [100 ml] de vino [12%], o 35 ml de espíritus [35%]).
24. Demostrar exceso de consumo de xantino (por ejemplo, ingiere más de 5 tazas de café o equivalente por día). Además, el sujeto no está dispuesto a abstenerse de los productos Xanthine durante 48 horas antes del registro del día -1 (P1). Además, el sujeto no está dispuesto a abstenerse de la toronja, el pomelo, los productos de naranja de Sevilla o el jugo dentro de los 14 días previos al registro del día -1 (P1) hasta el alta del tratamiento del período 2 el día 15 (P2).
25. Participación en un ensayo clínico y recepción de un medicamento en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (si se conoce), lo que sea mayor, antes de la primera dosis del medicamento actual del estudio.
26. Historia de disfunción tiroidea no tratada (debido a la interacción potencial de enfermedad de litio).
27. Criterios de exclusión relacionados con la resonancia magnética de detección (MRI): masa intracraneal, evidencia de otros hallazgos anatómicos que podrían afectar la seguridad o las causas del deterioro cognitivo/conductual según lo evaluado por un neurólogo calificado. Los sujetos no deben tener ningún dispositivo médico implantable (por ejemplo, clip de aneurisma, estimulador nervioso vago, marcapasos cardíaco) o depender de un dispositivo médico extraíble (por ejemplo, bomba de insulina) a menos que ese dispositivo esté certificado como compatible por resonancia magnética. Intolerabilidad conocida a los procedimientos de neuroimagen de resonancia magnética.
28. Sujetos con cualquier intento de suicidio aparente pasado o comportamiento suicida, incluidos aquellos con antecedentes de intentos de suicidio de por vida o un SI/B más alto de Nivel 4 o más del año pasado SI/B de cualquier tipo.