Een onderzoek om lithium-hersenen/plasma-farmacokinetiek en veiligheid van een al001 orale capsule te onderzoeken in vergelijking met een op de markt gebrachte lithiumcapsule met onmiddellijke afgifte bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde proefpersonen ≥18 en <65 jaar oud in redelijk goede fysieke en psychologische gezondheid zoals bepaald door de beoordeling door de onderzoeker van medische en chirurgische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief neurologisch onderzoek), 12-lead ECG, vitale tekenen en klinische laboratoriumtests.
2. Beoordeling van de geestelijke gezondheidstoestand van het onderwerp zal worden uitgevoerd om onderwerpen in te schrijven die op het punt staan ​​een manische of depressieve aflevering. Affectieve stabiliteit, gedefinieerd door een Young Mania Rating Scale (YMRS) rating van <8 en een Hamilton Depression Rating Scale (HRSD-17) rating van ≤7 bij screening en basislijn. Beoordeling van het suïcidale ideeën en gedrag van het onderwerp (SI/B) met behulp van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C SSR's) zal worden uitgevoerd om te voorkomen dat onderwerpen worden ingeschreven met betrekking tot resultaten, gedefinieerd als een levenslange geschiedenis van een zelfmoordpoging, het jaar niveau 4 of hogere suïcidale ideeën over de C-SSR's, of Suicidal Idetion of Emicition of ELKE soort. De "Lifetime/Recent" -versie zal worden gebruikt bij screening en de versie "Sinds het laatste bezoek" wordt vervolgens gebruikt.
3. In staat om de instructies tijdens het onderzoek te begrijpen en te volgen, zoals bepaald door de onderzoeker.
4. Bereid om studieprocedures te volgen.
5. Bereid en in staat om te houden om beperkingen te bestuderen en beperkt te worden in het klinische onderzoekscentrum volgens de protocolvereisten.
6. Elk geslacht, ras of etniciteit.
7. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken.
8. Mannetjes (niet-vasectomized en gevasectomiseerd) moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek tot na behandelingsperiode 2 in-klinisch follow-upbezoek op dag 23 (P2).

9. Vrouwtjes moeten voldoen aan de volgende criteria:

   Is van het vruchtbaar potentieel en stemt ermee in om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken. Acceptabele anticonceptiemethoden omvatten:

   1. Onthouding van heteroseksuele geslachtsgemeenschap van het screeningbezoek tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het tweede studiemedicijn op dag 14 (P2).
   2. Een van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden, gebruikt uit ten minste 28 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het tweede studiemedicijn op dag 14 (P2).

   i. Systemische anticonceptiva (gecombineerde anticonceptiepillen, injecteerbaar/ implantaat/ invoegbare hormonale anticonceptieproducten of transdermale patch).

   II. Intra -uteriene apparaat (met of zonder hormonen). iii. Mannelijke partner vasectomized ten minste 6 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek. C. Een van de volgende contraceptiemethoden met dubbele barrière, gebruikt van het screeningbezoek tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het tweede studiemedicijn op dag 14 (P2): i. Mannelijk condoom gebruikt tegelijkertijd met diafragma plus zaaddicide. II. Mannelijk condoom gebruikt tegelijkertijd met cervicale dop plus spermicide. Of is van niet-kinderafbeelding potentieel, gedefinieerd als chirurgisch steriel (d.w.z. heeft volledige hysterectomie, bilaterale oophorectomie of tubale ligatie ondergaan), of bevindt zich in een postmenopauzale toestand (d.w.z. ten minste 1 jaar zonder menstruatie voorafgaand aan het screeningbezoek).

10. In staat om in het Engels te communiceren, inclusief spreken, lezen en schrijven.
11. Body mass index (BMI) binnen 18,0 tot 30,0 kg/m2, inclusief en lichaamsgewicht van ten minste 50 kg op het moment van screening.
12. ECG -opname, na ten minste 5 minuten rust in rugligging zonder klinisch significante afwijkingen zoals bepaald door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante afwijkingen gedetecteerd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale tekenmetingen, ECG -bevindingen of klinische laboratoriumbevindingen (zoals bepaald door de onderzoeker) die de veiligheid of succesvolle deelname van het onderwerp kunnen beïnvloeden. In het bijzonder bewijs van klinisch significante hematologische, nier, endocriene, long, cardiovasculaire, dermatologische, spier- of allergische ziekte of stoornissen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering) die de veiligheid of succesvolle participatie van het onderwerp kunnen beïnvloeden. Elke geschiedenis van overgevoeligheid van het medicijn, astma (met uitzondering van astma bij kinderen), urticaria of andere ernstige allergische diathese.
2. Aanwezigheid of geschiedenis van elke aandoening die de succesvolle voltooiing van het onderzoek kan voorkomen.
3. Andere ernstige acute, chronische, of historische medische of psychiatrische toestand of laboratoriumafwijking of sociale omstandigheden die het risico kunnen vergroten dat verband houdt met onderzoeksparticipatie of onderzoeksproductadministratie of de interpretatie van onderzoeksresultaten en, in het oordeel van de onderzoeker, het onderwerp zou kunnen vergroten voor het onderwerp voor deze studie.
4. Geschiedenis van aanvalstoornis en/of ernstig hoofdtrauma (anders dan een enkele febriele aanval uit de kindertijd).
5. Geschiedenis of aanwezigheid van gastro -intestinale ziekte, waaronder chronische gastritis, maagzweren, inflammatoire darmaandoeningen, hemorragische gastritis of duodenitis.
6. Geschiedenis of aanwezigheid van acute of chronische leverziekte zoals bepaald door de onderzoeker.
7. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, verdeling, metabolisme of uitscheiding van de onderzoeksbehandelingen kan verstoren.
8. Elke geschiedenis van frequente hoofdpijn of migraine.
9. Nierziekte (EGFR <60 ml/minuut/1.73 M2).
10. Ongecontroleerde Tachy/Brady -aritmieën, atriale fibrillatie of coronair hartfalen.

11. Systemische gerelateerde uitsluitingen:

    1. Actieve kanker (behalve plaveiselcel en basale huidkanker) die chemo- of radiotherapie vereisen.
    2. Positieve testresultaten voor HIV, HBV of HCV (tenzij kwantitatief PCR -negatief voor HCV) bij screening.
    3. Ongecontroleerde hypertensie met een aanhoudende bloeddruk> 160/100 mmHg bij screening, of bij inchecken op dag -1 (P1).
    4. Koorts (lichaamstemperatuur> 101,4 ° F [38,5 ° C]), acute bovenste ademhalings- of andere infecties bij screening, of bij het inchecken op dag -1 (P1).
12. Psychiatrische of neurologische aandoeningen (bijv. Depressie, schizofrenie of andere psychotische syndromen, de ziekte van Parkinson en aanverwante bewegingsstoornissen, epileptische stoornissen en myasthenia gravis).
13. Behandeling met haloperidol, antipsychotica, monoamine -oxidaseremmers, neuromusculaire blokkerende middelen. Proefpersonen die ooit immunosuppressiva hebben gekregen (exclusief actuele of orale corticosteroïden die respectievelijk 1 en 5 jaar vóór screening zijn genomen).
14. Hyponatriëmie, gedefinieerd als serum natriumlaboratoriumwaarde buiten het standaard referentiebereik.
15. Het gebruik van medicijnen op chronische basis met uitzondering van hormonale anticonceptiva voor vrouwen van het vruchtbare potentieel. Een geschikte geneesmiddelenvrije periode is vereist voor geneesmiddelen op recept of vrij zonder recept (OTC) om uitspoelen, met name van bijzonder lange halfwaardetijdsgeneesmiddelen (zie uitsluitingscriteria 16 en 17 hieronder voor relevante details).
16. Gebruik van medicatie (OTC, receptmedicatie, vitamines en kruidensupplementen) binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningbezoek en 14 dagen voorafgaand aan dag -1 (P1) - of ten minste 6 keer de respectieve eliminatie halfwaardetijd in plaats van 14 dagen, afhankelijk van de voltooiing van de tweede onderzoeksgeneesmiddelenbehandeling op dag 14 (p2). Anticonceptie kan worden voortgezet. Acetaminophen kan gelijktijdig worden gebruikt naar goeddunken van de onderzoeker (tot 1000 mg per dag). (Sectie 5.7.9)
17. Voorgeschreven of OTC-gebruik van een salicylaat-bevattend product anders dan lage dosis aspirine voor cardioprotectie (bijv. Aspirine, magnesiumsalicylaat, bismut, sub-salicylaat, salicylazosulfapyridine [sulfasalazine]) van 1 week vóór het eerste dosis dosis geneesmiddel op dag 1 (p1) tot 1 week na het laatste dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dag 1 (p1) tot 1 week na het laatste dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dag 1 (p1) tot 1 week na de laatste dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dosis dag 1 (p1); Alle andere voorgeschreven anticoagulant medicatie. (Sectie 5.7.9).
18. Bereidheid om af te zien van het consumptie van poppy -zaden of kinine (tonisch water) 48 uur voorafgaand aan dag 1 (P1) en in de loop van de studie.
19. Aspirine/nasale polypose/astma -syndroom.
20. Vrouw die borstvoeding geeft.
21. Vrouw die zwanger is volgens de zwangerschapstest bij screening of voorafgaand aan de eerste dosering van het eerste studiemedicijn op dag 1 (P1); Vrouwelijke planning om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
22. Geschiedenis van ongunstige of overgevoeligheidsreactie op lithium, aspirine, salicylaat, L-proline of enig onderzoek of referentieartikel.

23. Drugs/alcoholmisbruik:

    1. Geschiedenis van drugsmisbruik (barbiturate, amfetamine, benzodiazepine, cocaïne, opiaten en cannabis) in de afgelopen 12 maanden of een positief urinedrugscherm bij screening of dag -1 (P1).
    2. Toegelaten alcoholmisbruik of geschiedenis van alcoholgebruik dat het vermogen van het onderwerp kan verstoren om te voldoen aan de protocolvereisten of een positieve alcoholtest bij screening of dag -1 (P1).
    3. Meer dan matig huidig ​​alcoholgebruik. De proefpersonen zullen worden geadviseerd om niet meer dan 2 eenheden alcohol per dag te consumeren en zich volledig te onthouden van 72 uur voorafgaand aan een bezoek (1 eenheid is gelijk aan ongeveer 10 g pure alcohol, [250 ml] bier [5%], 1 klein glas [100 ml] wijn [12%] of 35 ml van de geesten [35%]).
24. Het aantonen van overtollige xanthine -consumptie (bijvoorbeeld inname meer dan 5 kopjes koffie of equivalent per dag). Ook is het onderwerp niet bereid om van Xanthine -producten gedurende 48 uur te onthouden voorafgaand aan het inchecken op dag -1 (P1). Ook is het onderwerp niet bereid om binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken op dag -1 (P1) tot ontslag uit de behandeling van periode 2 op dag 15 (P2) af te zien van grapefruit, Pomelo, Sevilla -oranje producten of sap binnen 14 dagen voorafgaand aan het inchecken op dag -1 (P1).
25. Deelname aan een klinische proef en ontvangst van een onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van wat groter is, voorafgaand aan de eerste dosis van het huidige studiemedicijn.
26. Geschiedenis van onbehandelde schildklierdisfunctie (vanwege potentiële interactie tussen lithium-drugsgesprek).
27. Screening magnetische resonantie beeldvorming (MRI) -gerelateerde uitsluitingscriteria: intracraniële massa, bewijs van andere anatomische bevindingen die de veiligheid of oorzaken van cognitieve/gedragsstoornissen kunnen beïnvloeden zoals beoordeeld door een gekwalificeerde neuroloog. Onderwerpen mogen geen implanteerbaar medisch apparaat hebben (bijv. Aneurysma -clip, vagus zenuwstimulator, cardiale pacemaker) of afhankelijk zijn van een verwijderbaar medisch apparaat (bijv. Insulinepomp) tenzij dat apparaat is gecertificeerd als MRI -compatibel. Bekende intolereerbaarheid voor MRI -neuroimaging -procedures.
28. Proefpersonen met een verleden duidelijke zelfmoordpoging of zelfmoordgedrag, inclusief die met een levenslange geschiedenis van zelfmoordpoging (en) of een afgelopen jaar niveau 4 of hoger Si/B of afgelopen maand SI/B van welke aard dan ook.