Thérapie immunosuppressive seule contre plus d'anticoagulation orale dans le traitement de la TV associée à la maladie de Behcet (BETTER)
Thérapie immunosuppressive seule contre thérapie immunosuppressive plus anticoagulation orale dans le traitement de la thrombose veineuse des membres inférieurs associée à la maladie de Behcet
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie de Behçet est un trouble inflammatoire systémique qui peut provoquer des complications vasculaires, y compris la thrombose veineuse. Bien que le traitement immunosuppresseur soit le traitement standard de l'atteinte vasculaire, le rôle de l'anticoagulation reste controversé. Cette étude vise à évaluer si l'ajout de rivaroxaban au traitement immunosuppresseur standard réduit le risque de rechute thrombotique et de syndrome post-thrombotique par rapport à la thérapie immunosuppressive seule.
Cette étude est un essai clinique de phase III, multicentrique, prospectif, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo étudiant sur le traitement de la thrombose veineuse des membres inférieurs associée à la maladie de Behçet. L'étude compare l'efficacité et la sécurité de la thérapie immunosuppressive seule par rapport à la thérapie immunosuppressive combinée à l'anticoagulation orale (rivaroxaban).
L'étude recrutera des patients âgés de 18 à 50 ans qui ont été diagnostiqués avec la maladie de Behçet selon les critères du groupe d'étude international (ISG) et ont une thrombose veineuse à membre inférieur nouvellement diagnostiqué. Les participants seront randomisés (1: 1) pour recevoir une thérapie immunosuppressive avec un rivaroxaban ou un traitement immunosuppresseur avec un placebo. La durée du traitement est de 12 mois, avec des visites de suivi aux semaines 2, 4, mois 2, 3, 6, 9 et 12.
Le principal résultat est le taux de rechute thrombotique dans les 52 semaines, évalué par échographie doppler veineuse. Les résultats secondaires comprennent le développement du syndrome post-thrombotique (PTS), des mesures de qualité de vie et des évaluations de sécurité, y compris les complications de saignement.
L'étude est parrainée par les instituts de santé de Türkiye (Tüseb) et coordonnés par l'Université Marmara, Türkiye. L'approbation de l'éthique a été obtenue auprès du comité d'éthique de la recherche clinique de l'Université Marmara.
Pour plus d'informations, veuillez contacter les coordinateurs de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Fatma Alibaz-Oner, Prof
- Numéro de téléphone: +90 216 625 45 45
- E-mail: falibaz@gmail.com
Lieux d'étude
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Istanbul, Turquie
- Marmara University
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Istanbul, Turquie
- Marmara University, School of Medicine, Division of Rheumatology
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Contact:
- E-mail: falibaz@gmail.com
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Contact:
- Fatma Alibaz Oner, Prof
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Contact:
- Kerem Abacar, MD
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Contact:
- Haner Direskeneli, Prof
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Contact:
- Ahmet Gül, Prof
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Contact:
- Cemal Bes, Prof
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Contact:
- Ayten Yazici, Prof
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Contact:
- Ömer Karadağ, Prof
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Contact:
- Mehmet Akif Öztürk, Prof
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Contact:
- Ahmet Omma, Ass. Prof
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Les participants doivent répondre aux critères suivants pour être éligibles à l'étude:
Âge entre 18 et 50 ans. Diagnostiqué avec la maladie de Behçet selon les critères du groupe d'étude international (ISG).
Aucune atteinte vasculaire antérieure ou aucune thérapie immunosuppressive antérieure pour l'atteinte vasculaire.
Thrombose veineuse confirmée dans le membre inférieur dans les 14 derniers jours avant la randomisation.
Diagnostic de thrombose veineuse confirmée par:
Segment veineux non compressible dans l'échographie, ou une augmentation significative (> 4 mm) du diamètre du thrombus dans un segment déjà anormal, ou un nouveau défaut de remplissage intraluminal sur la veinographie, la TDM ou l'angiographie MR.
Les participantes doivent:
Ne pas être enceinte ou allaiter. Utilisez une contraception efficace si du potentiel de procréation. Être postménopausique (pas de règles pendant au moins 1 an) ou avoir subi une stérilisation chirurgicale.
Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à respecter les exigences de l'étude.
Critères d'exclusion:
- Les participants seront exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants:
Présence de tout anévrisme. Maladie multisystémique chronique autre que la maladie de Behçet. Histoire d'intolérance au rivaroxaban. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs (azathioprine, mycophénolate mofetil, cyclosporine, cyclophosphamide, inhibiteurs du TNF ou interféron gamma) au cours des 6 derniers mois.
Utilisation prolongée de corticostéroïdes (> 3 mois) pour les symptômes mucocutanés de la maladie de Behçet.
Thérapie anticoagulante antérieure:
Héparine à faible poids moléculaire, fondaparinux ou héparine non fractionnée pendant> 48 heures avant la randomisation.
Plus d'une dose d'antagonistes de la vitamine K avant randomisation. Thrombectomie, placement de filtre Vena cava ou thérapie fibrinolytique pour l'épisode thrombotique actuel.
Administration planifiée d'un vaccin en direct dans les 30 jours suivant la randomisation. Des maladies chroniques aiguës ou incontrôlées cliniquement significatives (par exemple, cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, gastro-intestinale, hépatique, rénale, neurologique, maligne ou infectieuse) qui peuvent interférer avec les résultats de l'étude.
La procédure chirurgicale planifiée ou une condition médicale importante jugée inadaptée à l'étude par l'investigateur.
Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (sauf le carcinome ou carcinome ou carcinome de cellules épidermoïdes traités de manière adéquate).
Imprudence rénale (autorisation de créatinine <30 ml / min). Maladie hépatique sévère (par exemple, l'hépatite aiguë, l'hépatite chronique active, la cirrhose ou l'alt> 3 fois la limite supérieure).
Saignement actif ou risque de saignement élevé contre-indiquant la thérapie anticoagulante. Hypertension non contrôlée (SBP> 180 mmHg ou DBP> 110 mmHg). Anémie sévère (hémoglobine <10 mg / dL). Les femmes enceintes, l'allaitement maternel ou de potentiel de procréation sans contraception.
Utilisation de forts inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 (par exemple, inhibiteurs de la protéase, kétoconazole systémique, rifampine, carbamazépine, phénytoïne).
Participation à une autre étude expérimentale de médicaments au cours des 30 derniers jours. Espérance de vie de moins de 3 mois. Antécédents d'infections graves au cours des 60 derniers jours (par exemple, endocardite bactérienne, tuberculose, infections opportunistes).
Substance active ou abus d'alcool ou antécédents de dépendance aux substances au cours de la dernière année.
Dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou l'infection connue du VIH-1.
Troubles de coagulation connus ou anomalies de laboratoire (par exemple, échelle de toxicité DMID Grade 3 ou plus).
Histoire du comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois ou des idées suicidaires (C-SSRS de type 4 ou 5) au cours des 2 derniers mois.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Thérapie immunosuppressive + placebo
Azathioprine (2,5 mg / kg / jour, maximum 200 mg / jour, oral) méthylprednisolone (0,5 mg / kg / jour, oral, effilée sur 12 semaines selon le protocole) + placebo
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Les participants à ce bras recevront un placebo plus une thérapie immunosuppressive standard composée de: Azathioprine (2,5 mg / kg / jour, maximum 200 mg / jour, oral) méthylprednisolone (0,5 mg / kg / jour, oral, effilée sur 12 semaines selon le protocole) Cette intervention représente le traitement standard de la thrombose vertigineuse associée à la maladie de Behçet et sert le bras témoin de l'étude. |
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Comparateur actif: Thérapie immunosuppressive + rivaroxaban
Azathioprine (2,5 mg / kg / jour, maximum 200 mg / jour, orale) méthylprednisolone (0,5 mg / kg / jour, oral, conique pendant 12 semaines selon le protocole), plus le rivaroxaban (20 mg / jour, oral, pendant 12 mois)
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Les participants à ce bras recevront une thérapie immunosuppressive standard comme décrit ci-dessus, plus le rivaroxaban (20 mg / jour, oral, pendant 12 mois). Cette intervention vise à évaluer si l'ajout d'anticoagulation orale (rivaroxaban) à la thérapie immunosuppressive réduit le risque de rechute thrombotique et de syndrome post-thrombotique par rapport à la thérapie immunosuppressive seule. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de rechute thrombotique à 52 semaines
Délai: 52 semaines
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Le principal résultat est le taux de rechute thrombotique dans les 52 semaines, évalué via l'échographie doppler veineuse des membres inférieurs. La rechute thrombotique est définie comme: Un nouvel événement thrombotique dans une veine ipsilatérale ou controlatérale auparavant non affectée. La rétromose dans une veine précédemment affectée qui a été classée aussi bien réconcialise (compressibilité ≥50% sur l'échographie Doppler). Des évaluations d'échographie doppler veineuses seront effectuées au départ, mois 1, 3, 6, 9 et 12. |
52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Développement du syndrome post-thrombotique (PTS) à 52 semaines
Délai: 52 semaines
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L'occurrence du syndrome post-thrombotique (PTS) sera évaluée à l'aide de systèmes de notation clinique standardisés, notamment: Échelle de Villalta (évaluation de la gravité du PTS) Score de gravité clinique veineuse (VCSS) Score de handicap veineux (VDS) Insuffisance veineuse Epidémiologique et économique La qualité de vie de la vie (VEINES-QOL) est définie comme un score de Villalta ≥5 ou la présence d'un ulcère veineux. |
52 semaines
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Taux de recanalisation veineuse à 52 semaines
Délai: 52 semaines
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La recanalisation veineuse sera évaluée via l'échographie Doppler pour évaluer l'étendue de la résolution du caillot dans les veines affectées. La recanalisation partielle ou complète sera déterminée en fonction de la compressibilité et des caractéristiques d'écoulement. Mesuré au départ, mois 1, 3, 6, 9 et 12. |
52 semaines
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Incidence des événements de saignement non majeur majeurs et cliniquement pertinents
Délai: 52 semaines
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La fréquence des saignements majeurs (selon les critères ISTH) et les saignements non pertinents cliniquement pertinents seront enregistrés. Saignement majeur:
Saignement non majoraire cliniquement pertinent: Épistaxis> 5 minutes, hématomes spontanés> 25 cm², les saignements gastro-intestinaux ne répondant pas aux critères majeurs. |
52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fatma Alibaz-Oner, Prof, Marmara University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la bouche
- Maladies stomatognathiques
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies oculaires
- Embolie et thrombose
- Maladies de la peau
- Maladies de la peau, vasculaire
- Maladies de la peau, Génétique
- Maladies vasculaires périphériques
- Maladies de l'uvée
- Vascularite
- Panuvéite
- Insuffisance veineuse
- Phlébite
- Uvéite antérieure
- Uvéite
- Maladies auto-inflammatoires héréditaires
- Thrombose
- La thrombose veineuse
- Syndrome post-thrombotique
- Syndrome post-phlébitique
- Syndrome de Behçet
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs de protéase
- Inhibiteurs d'enzymes
- Anticoagulants
- Inhibiteurs du facteur Xa
- Antithrombines
- Inhibiteurs de la sérine protéinase
- Rivaroxaban
Autres numéros d'identification d'étude
- 09.2023.1733
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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