Immunosuppressiv terapi alene kontra pluss oral antikoagulasjon i behandlingen av VT assosiert med Behcets sykdom (BETTER)
Immunosuppressiv terapi alene kontra immunsuppressiv terapi pluss oral antikoagulasjon i behandlingen av venøs trombose assosiert med Behcets sykdom assosiert med Behcets sykdom
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Behçets sykdom er en systemisk inflammatorisk lidelse som kan forårsake vaskulære komplikasjoner, inkludert venøs trombose. Selv om immunsuppressiv terapi er standardbehandlingen for vaskulær involvering, er rollen som antikoagulasjon fortsatt kontroversiell. Denne studien tar sikte på å evaluere om å legge til rivaroxaban til standard immunsuppressiv behandling reduserer risikoen for trombotisk tilbakefall og post-trombotisk syndrom sammenlignet med immunsuppressiv terapi alene.
Denne studien er et fase III, multisenter, prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie som undersøker behandlingen av venøs venøs trombose assosiert med Behçets sykdom. Studien sammenligner effektiviteten og sikkerheten til immunsuppressiv terapi alene kontra immunsuppressiv terapi kombinert med oral antikoagulasjon (rivaroxaban).
Studien vil rekruttere pasienter i alderen 18-50 år som har fått diagnosen Behçets sykdom i henhold til International Study Group (ISG) kriterier og har en nylig diagnostisert venøs trombose i nedre ekstremitet. Deltakerne vil bli randomisert (1: 1) for å få enten immunsuppressiv terapi med rivaroxaban eller immunsuppressiv terapi med en placebo. Behandlingsvarigheten er 12 måneder, med oppfølgingsbesøk ved uke 2, 4, måneder 2, 3, 6, 9 og 12.
Det primære utfallet er frekvensen av trombotisk tilbakefall i løpet av 52 uker, vurdert av venøs Doppler -ultralyd. Sekundære utfall inkluderer utvikling av post-trombotisk syndrom (PTS), livskvalitetstiltak og sikkerhetsvurderinger, inkludert blødningskomplikasjoner.
Studien er sponset av Health Institutes of Türkiye (Tüseb) og koordinert av Marmara University, Türkiye. Etikkgodkjenning er innhentet fra Marmara University Clinical Research Ethics Committee.
For mer informasjon, vennligst kontakt studiekoordinatorene.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Fatma Alibaz-Oner, Prof
- Telefonnummer: +90 216 625 45 45
- E-post: falibaz@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Istanbul, Tyrkia
- Marmara University
-
Istanbul, Tyrkia
- Marmara University, School of Medicine, Division of Rheumatology
-
Ta kontakt med:
- E-post: falibaz@gmail.com
-
Ta kontakt med:
- Fatma Alibaz Oner, Prof
-
Ta kontakt med:
- Kerem Abacar, MD
-
Ta kontakt med:
- Haner Direskeneli, Prof
-
Ta kontakt med:
- Ahmet Gül, Prof
-
Ta kontakt med:
- Cemal Bes, Prof
-
Ta kontakt med:
- Ayten Yazici, Prof
-
Ta kontakt med:
- Ömer Karadağ, Prof
-
Ta kontakt med:
- Mehmet Akif Öztürk, Prof
-
Ta kontakt med:
- Ahmet Omma, Ass. Prof
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Deltakerne må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert for studien:
Alder mellom 18-50 år gammel. Diagnostisert med Behçets sykdom i henhold til Kriterier for International Study Group (ISG).
Ingen tidligere vaskulært involvering eller ingen tidligere immunsuppressiv terapi for vaskulært involvering.
Bekreftet venøs trombose i nedre ekstremitet i løpet av de siste 14 dagene før randomisering.
Venøs trombosediagnose bekreftet av:
Ikke-komprimerbart venøst segment i ultralyd, eller en betydelig økning (> 4 mm) i trombediameter i et allerede unormalt segment, eller ny intraluminal fyllingsdefekt på venografi, CT eller MR-angiografi.
Kvinnelige deltakere må:
Ikke være gravid eller amming. Bruk effektiv prevensjon hvis det er fertil potensial. Vær postmenopausal (ingen menstruasjon i minst 1 år) eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering.
Evne til å gi skriftlig informert samtykke og oppfylle studiekravene.
Eksklusjonskriterier:
- Deltakerne vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:
Tilstedeværelse av aneurisme. Kronisk multisystemisk sykdom enn Behçets sykdom. Historie om intoleranse overfor Rivaroxaban. Bruk av immunsuppressive medisiner (azathioprin, mykofenolat mofetil, cyklosporin, cyklofosfamid, TNF-hemmere eller interferon-gamma) i løpet av de siste 6 månedene.
Langvarig bruk av kortikosteroid (> 3 måneder) for Behçets sykdom Mukokutane symptomer.
Tidligere antikoagulantbehandling:
Heparin, fondaparinux eller ufraksjonert heparin med lav molekylvekt i> 48 timer før randomisering.
Mer enn en dose vitamin K -antagonister før randomisering. Trombektomi, vena cava filterplassering eller fibrinolytisk terapi for den nåværende trombotiske episoden.
Planlagt administrering av en levende vaksine innen 30 dager etter randomisering. Klinisk signifikante akutte eller ukontrollerte kroniske sykdommer (f.eks. Kardiovaskulær, lunge, hematologisk, gastrointestinal, lever, nyre, nevrologisk, malignitet eller smittsomme sykdommer) som kan forstyrre studieresultatene.
Planlagt kirurgisk prosedyre eller betydelig medisinsk tilstand som anses som uegnet for studien av etterforskeren.
Historie om malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt tilstrekkelig behandlet basal eller plateepitelkarsinom eller karsinom in situ av livmorhalsen).
Nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance <30 ml/min). Alvorlig leversykdom (f.eks. Akutt hepatitt, aktiv kronisk hepatitt, skrumplever eller alt> 3 ganger den øvre grensen).
Aktiv blødning eller høy blødningsrisiko Kontraindiserende antikoagulantbehandling. Ukontrollert hypertensjon (SBP> 180 mmHg eller DBP> 110 mmHg). Alvorlig anemi (hemoglobin <10 mg/dL). Kvinner som er gravide, amming eller med fertilpotensial uten prevensjon.
Bruk av sterke CYP3A4 -hemmere eller indusere (f.eks. Proteasehemmere, systemisk ketokonazol, rifampin, karbamazepin, fenytoin).
Deltakelse i en annen eksperimentell medikamentstudie i løpet av de siste 30 dagene. Forventet levealder på mindre enn 3 måneder. Historie med alvorlige infeksjoner i løpet av de siste 60 dagene (f.eks. Bakteriell endokarditt, tuberkulose, opportunistiske infeksjoner).
Aktivt stoff eller alkoholmisbruk eller historie med stoffavhengighet i løpet av det siste året.
Positiv screening for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller kjent HIV-1-infeksjon.
Kjente koagulasjonsforstyrrelser eller laboratorieavvik (f.eks. DMID -toksisitetsskala grad 3 eller høyere).
Historie med selvmordsatferd de siste 6 månedene eller selvmordstanker (C-SSRS type 4 eller 5) de siste 2 månedene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Immunosuppressiv terapi + placebo
Azathioprine (2,5 mg/kg/dag, maksimalt 200 mg/dag, oral) metylprednisolon (0,5 mg/kg/dag, oral, avsmalnet over 12 uker i henhold til protokoll) + placebo
|
Deltakere i denne armen vil motta placebo pluss standard immunsuppressiv terapi bestående av: Azathioprine (2,5 mg/kg/dag, maksimalt 200 mg/dag, oral) metylprednisolon (0,5 mg/kg/dag, oral, avsmalnet over 12 uker i henhold til protokoll) Denne intervensjonen representerer standardbehandlingen for venøs trombose assosiert med Behçet's sykdom og tjener som kontrollarm på studien. |
|
Aktiv komparator: Immunosuppressiv terapi + rivaroxaban
Azathioprin (2,5 mg/kg/dag, maksimalt 200 mg/dag, oral) metylprednisolon (0,5 mg/kg/dag, oral, avsmalnet over 12 uker i henhold til protokoll), pluss rivaroxaban (20 mg/dag, oral, i 12 måneder)
|
Deltakere i denne armen vil motta standard immunsuppressiv terapi som beskrevet ovenfor, pluss rivaroxaban (20 mg/dag, oral, i 12 måneder). Denne intervensjonen tar sikte på å evaluere om tilsetning av oral antikoagulasjon (rivaroxaban) til immunsuppressiv terapi reduserer risikoen for trombotisk tilbakefall og post-trombotisk syndrom sammenlignet med immunsuppressiv terapi alene. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hastigheten på trombotisk tilbakefall etter 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
Det primære utfallet er frekvensen av trombotisk tilbakefall i løpet av 52 uker, vurdert via venøs venøs doppler -ultralyd. Trombotisk tilbakefall er definert som: En ny trombotisk hendelse i en tidligere upåvirket ipsilateral eller kontralateral vene. Re-trombose i en tidligere påvirket blodåre som ble klassifisert som godt rekanalisert (≥50% komprimerbarhet på Doppler-ultralyd). Venøs Doppler -ultralydvurderinger vil bli utført ved baseline, måneder 1, 3, 6, 9 og 12. |
52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvikling av post-trombotisk syndrom (PTS) etter 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
Forekomsten av post-trombotisk syndrom (PTS) vil bli vurdert ved bruk av standardiserte kliniske scoringssystemer, inkludert: Villalta Scale (PTS Severity Assessment) Venous Clinical Severity Score (VCSS) Venous Disability Score (VDS) Venous Insufficiency Epidemiological and Economic Study Quality of Life (VEINE-QOL) PTS er definert som en Villalta-score ≥5 eller tilstedeværelsen av et venøs magesår. |
52 uker
|
|
Rekanalisering av venøs etter 52 uker
Tidsramme: 52 uker
|
Venøs rekanalisering vil bli vurdert via Doppler -ultralyd for å evaluere omfanget av koagulasjonsoppløsning i berørte årer. Delvis eller fullstendig rekanalisering vil bli bestemt basert på komprimerbarhet og strømningsegenskaper. Målt ved baseline, måneder 1, 3, 6, 9 og 12. |
52 uker
|
|
Forekomst av viktige og klinisk relevante blødningshendelser som ikke er major
Tidsramme: 52 uker
|
Hyppigheten av større blødninger (i henhold til ISTH-kriterier) og klinisk relevant blødning som ikke er hovedfag, vil bli registrert. Stor blødning:
Klinisk relevant ikke-major blødning: Epistaxis> 5 minutter, spontane hematomer> 25 cm², gastrointestinal blødning ikke oppfyller store kriterier. |
52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fatma Alibaz-Oner, Prof, Marmara University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Munnsykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Øyesykdommer
- Embolisme og trombose
- Hudsykdommer
- Hudsykdommer, vaskulære
- Hudsykdommer, genetisk
- Perifere vaskulære sykdommer
- Uveal sykdommer
- Vaskulitt
- Panuveitt
- Venøs insuffisiens
- Flebitt
- Uveitt, fremre
- Uveitt
- Arvelige autoinflammatoriske sykdommer
- Trombose
- Venøs trombose
- Posttrombotisk syndrom
- Postflebitisk syndrom
- Behcet syndrom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Proteasehemmere
- Enzymhemmere
- Antikoagulanter
- Faktor Xa-hemmere
- Antitrombiner
- Serinproteinasehemmere
- Rivaroksaban
Andre studie-ID-numre
- 09.2023.1733
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .