Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du chidamide, le régorafenib en combinaison avec l'iparomlimab et le tuvonralimab pour le traitement du cancer colorectal avancé dans la thérapie de troisième ligne et les lignes suivantes.

Critères d'inclusion:

• Les patients atteints d'adénocarcinome colorectal avancé confirmé par histologie ou cytologie;
• Ceux qui ont subi une progression de la maladie ou sont intolérants au traitement après avoir reçu ≥ 2 lignes de thérapie standard systémique;
• Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable (selon les critères RECIST 1,1);
• Les patients qui ont reçu une radiothérapie locale au moins 3 semaines avant le premier traitement médicamenteux sont admissibles à l'inclusion; Cependant, les lésions évaluées par RECIST ne doivent pas être dans le domaine de la radiothérapie;
• Les patients doivent avoir au moins 18 ans;
• Score ECOG du statut de performance de 0-1;
• Survie attendue ≥ 12 semaines;
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit;
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours avant le début du traitement. Pendant la période d'étude, le patient et le conjoint du patient doivent prendre des mesures contraceptives.

Critères d'exclusion:

• Les patients qui ont subi une chirurgie majeure ou ont subi un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude;
• Les patients atteints d'hypersensibilité à tout composant du protocole d'étude;
• Les patients prévoyant de concevoir ou qui sont enceintes;
• Les patients atteints de métastases cérébrales et l'incapacité à décrire avec précision leur état;
• Les patients qui ont connu l'une des maladies suivantes dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude: infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère / instable, NYHA classe 2 ou insuffisance cardiaque congestive supérieure, arythmie incontrôlée, etc.
• Tests de laboratoire anormaux:

Nombre de neutrophiles absolus (ANC) <1 500 / mm3; Nombre de plaquettes <75 000 / mm3; Bilirubine totale> 1,5 fois la limite supérieure de la normale; L'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST)> 2,5 fois la limite supérieure de la normale (pour les patients atteints de métastases hépatiques> 5 fois la limite supérieure de la normale); Créatinine> 1,5 fois la limite supérieure de la normale;

• Les patients qui ont eu d'autres cancers (sauf le cancer colorectal avancé) dans les 5 ans précédant le début de ce traitement de l'étude. Le carcinome cervical in situ, le carcinome basal durcis et les tumeurs épithéliales de la vessie sont exclues;
• Les patients ayant des antécédents d'abus de drogue, de toxicomanie ou de dépendance à l'alcool;
• Les patients sans capacité juridique ou avec une capacité civile limitée;
• Autres conditions que l'investigateur juge inappropriées pour l'inclusion dans l'étude.