Cílem této studie je posoudit účinnost a bezpečnost chidamidu, regorafenibu v kombinaci s IparomlimaB a Tuvonralimab pro léčbu pokročilé kolorektální rakoviny v terapii třetí linie a následné linie.

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilým kolorektálním adenokarcinomem potvrzeni histologií nebo cytologií;
• Ti, kteří zažili progresi onemocnění nebo netolerantní k léčbě po přijetí ≥ 2 řádků systémové standardní terapie;
• Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi (podle kritérií RECIST 1.1);
• Pacienti, kteří dostávali lokální radioterapii nejméně 3 týdny před první léčbou léčiva, mají nárok na zařazení; Léze hodnocené pomocí RECIST však nesmí být v oblasti radioterapie;
• Pacienti musí mít nejméně 18 let;
• Skóre ECOG výkonu 0-1;
• Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a dobrovolně podepsat písemný formulář informovaného souhlasu;
• Ženy ve věku porodu musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby. Během studijního období musí pacient i manžel pacienta přijmout antikoncepční opatření.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili velkou chirurgii nebo utrpěli těžké trauma do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva;
• Pacienti s přecitlivělostí na jakoukoli složku studijního protokolu;
• Pacienti plánují otěhotnět nebo kteří jsou těhotní;
• Pacienti s mozkovými metastázami a neschopnost přesně popisovat jejich stav;
• Pacienti, kteří zažili některou z následujících onemocnění do 6 měsíců před zahájením studijní léčby: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, NYHA třída 2 nebo vyšší městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná arytmie atd.;
• Abnormální laboratorní testy:

Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 500/mm3; Počet destiček <75 000/mm3; Celkový bilirubin> 1,5násobek horní hranice normálního; Alanin aminotransferáza (ALT) a aspartát aminotransferáza (AST)> 2,5krát vyšší hranice normálního (u pacientů s metastázami jater> 5krát vyšší než normální limit); Kreatinin> 1,5krát vyšší než horní hranice normálního;

• Pacienti, kteří měli jiné rakoviny (s výjimkou pokročilého karcinomu kolorektálu) do 5 let před zahájením této studijní léčby. Vyloučeny jsou karcinom cervikálního karcinomu in situ, jsou vyloučeny karcinom bazálních buněk a epiteliální nádory močového měchýře;
• Pacienti s anamnézou zneužívání drog, závislostí na drogách nebo závislosti na alkoholu;
• Pacienti bez právní kapacity nebo s omezenou občanskou kapacitou;
• Jiné podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zařazení do studie.