O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e a segurança da chidamida, o regorafenibe em combinação com o iparomlimab e o tuvonralimab para o tratamento de câncer colorretal avançado na terapia de terceira linha e linhas subsequentes.

Critérios de inclusão:

• Pacientes com adenocarcinoma colorretal avançado confirmado por histologia ou citologia;
• Aqueles que experimentaram progressão da doença ou são intolerantes ao tratamento após receber ≥ 2 linhas de terapia padrão sistêmica;
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável (de acordo com os critérios de Recist 1,1);
• Pacientes que receberam radioterapia local pelo menos 3 semanas antes do primeiro tratamento medicamentoso são elegíveis para inclusão; No entanto, as lesões avaliadas por Recist não devem estar dentro do campo de radioterapia;
• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos;
• Status de desempenho ECOG Pontuação de 0-1;
• Sobrevivência esperada ≥ 12 semanas;
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado por escrito;
• As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento. Durante o período do estudo, tanto o paciente quanto o cônjuge do paciente devem tomar medidas contraceptivas.

Critérios de exclusão:

• Pacientes que foram submetidos a uma grande cirurgia ou sofreram trauma grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
• Pacientes com hipersensibilidade a qualquer componente do protocolo do estudo;
• Pacientes que planejam conceber ou estão grávidas;
• Pacientes com metástases cerebrais e incapacidade de descrever com precisão sua condição;
• Pacientes que experimentaram qualquer uma das seguintes doenças dentro de 6 meses antes do início do tratamento do estudo: infarto do miocárdio, angina peitoral grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva de classe 2 da NYHA, arritmia descontrolada, etc.;
• Testes de laboratório anormais:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.500/mm3; Contagem de plaquetas <75.000/mm3; Bilirrubina total> 1,5 vezes o limite superior do normal; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST)> 2,5 vezes o limite superior do normal (para pacientes com metástases hepáticas> 5 vezes o limite superior do normal); Creatinina> 1,5 vezes o limite superior do normal;

• Pacientes que tiveram outros tipos de câncer (exceto o câncer colorretal avançado) dentro de 5 anos antes do início deste tratamento do estudo. Carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular curado e tumores epiteliais da bexiga são excluídos;
• Pacientes com histórico de abuso de drogas, dependência de drogas ou dependência de álcool;
• Pacientes sem capacidade legal ou com capacidade civil limitada;
• Outras condições que o investigador considera inadequado para inclusão no estudo.