El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia y la seguridad de la quidamida, el regorafenib en combinación con iParomlimab y Tuvonralimab para el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado en la terapia de tercera línea y las líneas posteriores.

Criterios de inclusión:

• Pacientes con adenocarcinoma colorrectal avanzado confirmados por histología o citología;
• Aquellos que han experimentado progresión de la enfermedad o son intolerantes al tratamiento después de recibir ≥ 2 líneas de terapia estándar sistémica;
• Los pacientes deben tener al menos una lesión medible (de acuerdo con los criterios Recist 1.1);
• Los pacientes que han recibido radioterapia local al menos 3 semanas antes del primer tratamiento farmacológico son elegibles para su inclusión; Sin embargo, las lesiones evaluadas por Recist no deben estar dentro del campo de radioterapia;
• Los pacientes deben tener al menos 18 años;
• Estado de rendimiento Puntuación ECOG de 0-1;
• Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado por escrito;
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento. Durante el período de estudio, tanto el paciente como el cónyuge del paciente deben tomar medidas anticonceptivas.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes que se han sometido a una cirugía mayor o sufrieron un trauma grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio;
• Pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente del protocolo de estudio;
• Pacientes que planean concebir o que están embarazadas;
• Pacientes con metástasis cerebrales y la incapacidad de describir con precisión su condición;
• Los pacientes que han experimentado cualquiera de las siguientes enfermedades dentro de los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina severa/inestable pectoris, NYHA clase 2 o insuficiencia cardíaca congestiva más alta, arritmia no controlada, etc.;
• Pruebas de laboratorio anormales:

Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1,500/mm3; Recuento de plaquetas <75,000/mm3; Bilirrubina total> 1.5 veces el límite superior de lo normal; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)> 2.5 veces el límite superior de lo normal (para pacientes con metástasis hepáticas> 5 veces el límite superior de lo normal); Creatinina> 1.5 veces el límite superior de lo normal;

• Los pacientes que han tenido otros tipos de cáncer (excepto el cáncer colorrectal avanzado) dentro de los 5 años previos al inicio del tratamiento del estudio. Se excluyen el carcinoma cervical in situ, el carcinoma de células basales curadas y los tumores epiteliales de la vejiga;
• Pacientes con antecedentes de abuso de drogas, adicción a las drogas o dependencia del alcohol;
• Pacientes sin capacidad legal o con capacidad civil limitada;
• Otras condiciones que el investigador considera inapropiado para su inclusión en el estudio.