Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van chidamide, regorafenib te beoordelen in combinatie met iParomlimab en tuvonralimab voor de behandeling van geavanceerde colorectale kanker in derde lijntherapie en daaropvolgende lijnen.

Inclusiecriteria:

• Patiënten met geavanceerd colorectaal adenocarcinoom bevestigd door histologie of cytologie;
• Degenen die ziekteprogressie hebben meegemaakt of intolerant zijn voor de behandeling na het ontvangen van ≥ 2 regels systemische standaardtherapie;
• Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben (volgens RECIST 1.1 -criteria);
• Patiënten die ten minste 3 weken vóór de eerste medicijnbehandeling lokale radiotherapie hebben ontvangen, komen in aanmerking voor inclusie; De door RECIST geëvalueerde laesies mogen echter niet binnen het radiotherapieveld zijn;
• Patiënten moeten minstens 18 jaar oud zijn;
• Prestatiestatus ECOG-score van 0-1;
• Verwachte overleving ≥ 12 weken;
• Patiënten moeten het in staat zijn om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen;
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór het begin van de behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben. Tijdens de studieperiode moeten zowel de patiënt als de echtgenoot van de patiënt anticonceptiemaatregelen nemen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan of binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het studiemedicijn ernstig trauma hebben ondergaan;
• Patiënten met overgevoeligheid voor elk onderdeel van het studieprotocol;
• Patiënten die van plan zijn zwanger te worden of die zwanger zijn;
• Patiënten met hersenmetastasen en een onvermogen om hun toestand nauwkeurig te beschrijven;
• Patiënten die binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling een van de volgende ziekten hebben meegemaakt: een hartinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, NYHA Klasse 2 of hoger congestief hartfalen, ongecontroleerde aritmie, enz.;
• Abnormale laboratoriumtests:

Absolute neutrofielentelling (ANC) <1.500/mm3; Ploedplaatjestelling <75.000/mm3; Totaal bilirubine> 1,5 keer de bovengrens van normaal; Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST)> 2,5 keer de bovengrens van normaal (voor patiënten met levermetastasen> 5 keer de bovengrens van normaal); Creatinine> 1,5 keer de bovengrens van normaal;

• Patiënten die andere kanker (behalve gevorderde colorectale kanker) hebben gehad binnen 5 jaar voorafgaand aan het begin van deze onderzoeksbehandeling. Cervicaal carcinoom in situ, genezen basale celcarcinoom en blaas epitheliale tumoren zijn uitgesloten;
• Patiënten met een geschiedenis van drugsmisbruik, drugsverslaving of alcoholafhankelijkheid;
• Patiënten zonder wettelijke capaciteit of met beperkte civiele capaciteit;
• Andere voorwaarden die de onderzoeker ongepast achten voor opname in het onderzoek.