Lo scopo di questo studio è di valutare l'efficacia e la sicurezza della chidamide, Regorafenib in combinazione con Iparomlimab e Tuvonralimab per il trattamento del carcinoma del colon-retto avanzato nella terapia di terza linea e nelle linee successive.

Criteri di inclusione:

• Pazienti con adenocarcinoma del colon -retto avanzato confermati dall'istologia o dalla citologia;
• Coloro che hanno sperimentato la progressione della malattia o sono intolleranti al trattamento dopo aver ricevuto ≥ 2 linee di terapia standard sistemica;
• I pazienti devono avere almeno una lesione misurabile (secondo i criteri di RECIST 1.1);
• I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia locale almeno 3 settimane prima del primo trattamento farmacologico sono ammissibili per l'inclusione; Tuttavia, le lesioni valutate da RECIST non devono trovarsi all'interno del campo della radioterapia;
• I pazienti devono avere almeno 18 anni;
• Stato di performance Punteggio ECOG di 0-1;
• Sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane;
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e firmare volontariamente il modulo di consenso informato scritto;
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Durante il periodo di studio, sia il paziente che il coniuge del paziente devono adottare misure contraccettive.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o hanno subito un grave trauma entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco di studio;
• Pazienti con ipersensibilità a qualsiasi componente del protocollo di studio;
• Pazienti che intendono concepire o che sono incinti;
• Pazienti con metastasi cerebrali e l'incapacità di descrivere accuratamente le loro condizioni;
• Pazienti che hanno sperimentato una delle seguenti malattie entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio: infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe 2 o superiore, aritmia non controllata, ecc.;
• Test di laboratorio anormali:

Conte di neutrofili assoluti (ANC) <1.500/mm3; Conta piastrinica <75.000/mm3; Bilirubina totale> 1,5 volte il limite superiore della normale; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)> 2,5 volte il limite superiore del normale (per i pazienti con metastasi epatiche> 5 volte il limite superiore del normale); Creatinina> 1,5 volte il limite superiore del normale;

• I pazienti che hanno avuto altri tumori (tranne il carcinoma del colon -retto avanzato) entro 5 anni prima dell'inizio di questo trattamento dello studio. Il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma a cellule basali curate e i tumori epiteliali della vescica sono esclusi;
• Pazienti con una storia di abuso di droghe, tossicodipendenza o dipendenza da alcol;
• Pazienti senza capacità legale o con capacità civile limitata;
• Altre condizioni che l'investigatore ritiene inappropriato per l'inclusione nello studio.