Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Chidamid, Regorafenib in Kombination mit Iparomlimab und Tuvonralimab zur Behandlung von fortgeschrittenem Darmkrebs in der Drittline-Therapie und nachfolgenden Linien zu bewerten.

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittenem kolorektalem Adenokarzinom, bestätigt durch Histologie oder Zytologie;
• Diejenigen, die nach dem Fortschreiten von Krankheiten aufgetreten sind oder nach Erhalt von ≥ 2 Linien der systemischen Standardtherapie intolerant sind;
• Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion haben (gemäß Recist 1.1 -Kriterien);
• Patienten, die mindestens 3 Wochen vor der ersten medikamentösen Behandlung eine lokale Strahlentherapie erhalten haben, haben Anspruch auf Einbeziehung. Die durch Recist bewerteten Läsionen dürfen jedoch nicht innerhalb des Strahlentherapiefelds liegen.
• Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein;
• Leistungsstatus-ECOG-Punktzahl von 0-1;
• Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
• Die Patienten müssen die Fähigkeit haben, das schriftliche Einverständniserklärungsformular zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest durchführen. Während des Untersuchungszeitraums müssen sowohl der Patient als auch der Ehepartner des Patienten Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments ein schweres Trauma erlitten haben;
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegenüber allen Komponenten des Studienprotokolls;
• Patienten, die eine Schwangerschaft vorstellen oder schwanger sind;
• Patienten mit Hirnmetastasen und Unfähigkeit, ihren Zustand genau zu beschreiben;
• Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung eine der folgenden Krankheiten erlebt haben: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina -Pektoris, NYHA -Klasse 2 oder höhere Herzinsuffizienz, unkontrollierte Arrhythmie usw.;
• Abnormale Labortests:

Absolute Neutrophil Count (ANC) <1.500/mm3; Thrombozytenzahl <75.000/mm3; Gesamtbilirubin> 1,5 -mal die Obergrenze der Normalen; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST)> 2,5 -mal so hoch wie die Obergrenze der Normalen (für Patienten mit Lebermetastasen> 5 -mal so hoch wie die Obergrenze der Normalen); Kreatinin> 1,5 mal die Obergrenze des Normalen;

• Patienten, die innerhalb von 5 Jahren vor Beginn dieser Studienbehandlung andere Krebsarten (außer fortgeschrittenem Darmkrebs) hatten. Halskarzinom in situ, geheilte Basalzellkarzinom und Blasenepitheltumoren werden ausgeschlossen;
• Patienten mit Drogenmissbrauch, Drogenabhängigkeit oder Alkoholabhängigkeit;
• Patienten ohne Rechtskapazität oder mit begrenzter ziviler Kapazität;
• Andere Erkrankungen, die der Ermittler für die Aufnahme in die Studie für unangemessen hält.