Plasma humain regroupé vs. Cristalloïde dans la gestion des enfants subissant une fusion vertébrale instrumentée pour la scoliose: un essai clinique randomisé en double aveugle (OCTAGON)

Introduction La perte de sang totale, y compris la production peropératoire, la production de drainage et la perte de sang cachée, est égal à 40% du volume sanguin chez les patients subissant une fusion vertébrale postérieure pour les déformations vertébrales pédiatriques. Malgré l'utilisation périopératoire de l'acide tranexamique et la matrice de gélatine avec une thrombine humaine, 14% des patients atteints de scoliose idiopathique adolescente (AIS) et 73% des patients atteints de scoliose neuromusculaire (NMS) nécessitent une perfusion de globules rouges allogéniques (Soini et al. NASSJ 2022). L'utilisation précoce du plasma humain groupé (PHP) peut réduire la perte de sang totale chez ces patients, mais il n'y a pas d'études dans la population pédiatrique subissant une chirurgie majeure à ce sujet.

Objectif de comparer le plasma humain regroupé (PHP, octaplas) vs cristalloïde (plasmalyte, comparateur) pour les saignements peropératoires, la production de drainage et la perte de sang caché ainsi que la somme de ces composants (perte de sang totale) chez les enfants subissant une fusion vertébrale postérieure pour l'AIS. Les événements indésirables seront enregistrés et signalés comme mineurs (réaction cutanée) ou majeurs (réaction allergique sévère, lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion, TRALI; infection profonde du site chirurgical, lésion neurologique). Nous émettons l'hypothèse que l'utilisation de PHP dans la gestion périopératoire précoce réduira la perte de sang peropératoire (résultat primaire), la production de drainage et la perte de sang cachée représentant la perte de sang totale et réduira le besoin d'événements permis de globules rouges allogéniques (résultats secondaires) sans augmenter le risque d'événements indésirables. De plus, la douleur postopératoire (consommation d'opioïdes et score de douleur, résultats secondaires) peuvent être diminués.

Résultats Le résultat principal est la perte de sang peropératoire (perte de sang en ML après la fermeture des plaies). Les résultats secondaires comprennent le besoin d'une perfusion de globules rouges allogéniques (pourcentage de patients à la libération de l'hôpital, la qualité de vie liée à la santé (Scoliosis Research Society 24 Questionnaire sur les résultats), la douleur postopératoire (consommation d'opioïdes de 48 heures, le score analogique de la douleur visuelle), le séjour hospitalier et les complications (les réactions cutanées (ML), la perte de surfaces (ML). Les questionnaires spécifiques à la scoliosis (SRS) -24 questionnaires sont remplis en préopératoire, à 6 mois et 24 mois lors des visites de clinique ambulatoire postopératoire.

Étude Concevoir un essai clinique randomisé, en double aveugle, multicentrique (Helsinki et Turku University Hospitals, Finlande) selon les critères de consort.

Après la randomisation, les patients seront donnés de manière en aveugle (à l'exception de l'infirmière anesthésie) soit 10 ml / kg (dose maximale 400 ml) plasma humain groupé (octaplas ou 10 ml / kg (dose maximale de 400 ml) cristalloïde (plasmalyte) comme chirurgie intraveneuse d'une heure, ce qui incombe à l'anesthésie standard de la chirurgie de la SCOLOSIE, commençant à une heure avant une infusion.

La chirurgie de la scoliose est une procédure complexe, en plus du traitement pharmacologique standard et du contrôle anesthésiologique de la pression artérielle, la technique chirurgicale affecte considérablement la perte de sang pendant la chirurgie. Pour déterminer avec dépendance l'efficacité des octaplas pour réduire la perte de sang, la salle d'opération doit être aveuglée pour l'intervention.

La sélection des sujets d'étude des essais de population est constituée de personnes qui devraient subir un PSF pour la scoliose comme pratique standard. Les individus ont 10 à 21 ans. La population d'étude se compose d'adolescents atteints de scoliose idiopathique (plus de 45 degrés) et de scoliose neuromusculaire (plus de 50 degrés).

Toutes les personnes sont tenues de donner le consentement éclairé soit par le patient, le représentant / parent légal, soit les deux, le cas échéant. Les patients atteints d'âge légal de consentement indépendant (moins de 15 ou 18) ont besoin du consentement des parents ou des gardiens en plus de leur propre consentement. Certains patients atteints de scoliose neuromusculaire ne sont pas capables de donner leur propre consentement éclairé. Dans ce cas, le consentement n'est donné que par le représentant légal ou le parent de l'enfant.

L'adéquation de cet essai est déterminée par la nécessité d'une intervention chirurgicale pour la scoliose, donc la population de patients qui bénéficierait du traitement étudié comprend des personnes qui sont des mineurs ou qui ne sont pas capables de donner un consentement éclairé, donc l'inclusion de cette population de patients dans cette enquête est justifiée. L'essai clinique est essentiel en ce qui concerne les sujets incapables et les données de validité comparable ne peuvent pas être obtenues dans les essais cliniques sur des personnes capables de donner un consentement éclairé, ou par d'autres méthodes de recherche, et les sujets invalidants ont reçu les informations mentionnées à l'article 29 (2) en une certaine manière qui est adéquate compte tenu de leur capacité à comprendre.

Le sponsor considère que les conditions pour l'inclusion de sujets incapables dans le procès, comme dans l'art 31 du CTR, sont considérés comme remplis.

Critères d'inclusion Les sujets répondant à tous les critères ci-dessous peuvent être inclus dans l'étude.

Pour être éligible à l'inclusion, chaque sujet doit répondre à chacun des critères suivants lors du dépistage et doit continuer à remplir ces critères au départ (visiter 1). Les patients seront inclus dans l'étude s'ils remplissent les critères suivants:

• Consentement éclairé écrit.
• Âgé de 10 à 21 ans
• Scoliose nécessitant une chirurgie de scoliose postérieure en utilisant toute la technique de vis pédiculaire pour AIS (> courbe majeure de 45 degrés) ou NMS (> courbe majeure à 50 degrés);
• L'IRM de la colonne vertébrale entière normale, à l'exception de la déformation vertébrale (uniquement pour les patients atteints de scoliose idiopathique adolescente, car les patients atteints de scoliose neuromusculaire ne subissent généralement pas d'images MR car ils auraient besoin d'une anesthésie générale).

Critères d'exclusion

Les sujets sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants est rempli au dépistage ou au départ:

• Immunoglobuline A-carence
• Besoin d'une chirurgie antéropostérieure
• Besoin de résection vertébrale de trois colonnes
• Fumeur
• Diabète sucré
• Anomalies de la coagulation sanguine (temps de thromboplastine au-dessus ou en dessous des valeurs normales, 70-130%)
• Trombosytes sanguins inférieurs à 150 x E9 / L
• Indice de masse corporelle de plus de 40
• Allergie ou hypersensibilité pour étudier les médicaments ou leurs ingrédients
• Grossesse ou allaitement, objectif de devenir enceinte pendant l'étude.
• Participation à une autre étude et réception de tout autre agent d'investigation au cours de la période de 2 ans de l'enquête actuelle
• Incapacité à fournir un consentement éclairé écrit
• Toute maladie ou trouble significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger par participation à l'étude, soit influencer le résultat de l'étude.
• Des antécédents de drogue ou d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'adhésion aux exigences de l'étude.
• Histoire connue de l'hépatite B ou C ou de l'infection à VIH
• Maligne antérieure ou simultanée 12
• Aspartate transaminase (AST) ou transaminase d'alanine (ALT) ≥ 3 x limite supérieure de la normale
• Créatinine Clairance (CRCL) <60 ml / min mesuré par la collection d'urine 24 heures ou estimée à partir de la formule Cockcroft et Gault
• Résultats de l'ECG cliniquement significatifs à juger par l'enquêteur
• Médicaments à l'amiodarone
• Hyperkaliémie
• Insuffisance rénale
• Bloc AV
• Alcalose métabolique ou respiratoire
• Hypochlorhydrie
• Hypersensibilité pour les composants actifs ou les additifs
• Exigences de contraception:

La contraception hormonale combinée doit être arrêtée 4 semaines avant de recevoir IMP. Les contraceptifs progestatifs uniquement, y compris les pilules, le système implantaire et intra-utérine, et le DIU en cuivre) et l'abstinence sexuelle sont autorisés aux formes de contraception.

Le patient de retrait peut se retirer de l'essai à tout moment à volonté. La perfusion est administrée pendant l'anesthésie et les résultats primaires peuvent être évalués chez tous les patients.

Randomisation et aveuglement La randomisation est réalisée par le coordinateur de la recherche, en utilisant une méthode générée par ordinateur (www.searedenvelope.com), dans un rapport d'allocation 1: 1. La randomisation vise à une distribution égale du traitement actif tout au long de la période d'étude et entre les différents centres. Pour équilibrer les groupes, la stratification sera réalisée en fonction du centre (Helsinki vs Turku), de l'invalidité du développement (oui vs non) et du poids (moins de 60 kg contre 60 kg ou plus).

L'étude sera menée en double aveugle. L'attribution du traitement de l'étude sera aveuglée pour les enquêteurs et le sujet. Dans chaque site d'enquête locale, un groupe défini de personnel formé et non aveugle sera responsable de la préparation du médicament d'étude intraveineux et de la délivrance du médicament au personnel en aveugle impliqué dans le traitement et les soins subséquents du patient. La personne qui prépare le médicament ne participera pas à d'autres aspects de l'étude.

L'aveugle peut être brisé dans le cas où un événement indésirable médical significatif se produit (comme une réaction allergique suspectée). Toute rupture intentionnelle ou involontaire de l'aveugle sera enregistrée et signalée au sponsor dès que possible.

Les listes d'aveuglement et de codage enregistrées sont gérées dans la base de données sécurisée et sous la responsabilité de l'enquêteur en chef, qui a accès à cette base de données. En cas d'antonnance est nécessaire, le processus d'antonnance est effectué comme suit:

Critères pour l'impulsion:

L'éclairage ne sera effectué que s'il est jugé essentiel pour la gestion clinique immédiate d'un participant.

L'éclairage peut être initié si un événement indésirable grave (SAE) se produit que, dans le jugement de l'investigateur, nécessite une connaissance de l'affectation de traitement pour prendre des décisions critiques pour les soins aux patients.

Procédure de non-foyer:

L'enquêteur devrait d'abord tenter de contacter le chercheur en chef du procès ou le coordinateur de la recherche pour discuter de la nécessité de ne pas refuser. Si le chercheur en chef ou le coordonnateur de la recherche convient que l'impolition est nécessaire, le code de randomisation sera accessible. Si le chercheur en chef ou le coordinateur de la recherche ne peut pas être atteint dans un délai raisonnable, l'enquêteur peut se déshabiller, documentant la raison et l'heure.

Accéder au code de randomisation:

Le code de randomisation est stocké en toute sécurité dans une enveloppe scellée au site d'essai dans le dossier du patient et dans un système de randomisation électronique accessible uniquement par le personnel autorisé.

L'enquêteur ou le médecin traitant doit enregistrer les détails de l'événement sans folie, y compris la date, l'heure et la justification de l'antoullage, dans le dossier médical du participant, d'où il a transféré ECRF.

Chirurgie de la chirurgie - La chirurgie postérieure de la scoliose sera effectuée conformément à la norme actuelle. La planification chirurgicale du placement des implants et la nécessité de procédures de Ponte seront effectuées en préopératoire. Chaque patient sera placé dans la position couchée et les éléments postérieurs seront exposés à l'aide de l'électrocauterie. L'ostéotomie de ponte sera menée comme décrit précédemment (Ponte et al, 1985). Après des facetectomies complètes, le ligament flavum et les lamelles sont réséqués sur 5 mm en arrière à trois niveaux adjacents. La déformation sera corrigée à l'aide de l'instrumentation bilatérale de vis pédiculaire segmentaire et par dérotation en colonne vertébrale en bloc. La fusion vertébrale est réalisée en utilisant une autogreffe acquise à partir de facetectomies et d'ostéotomies avec des extensibles de greffe osseuse (Ifactor, Cerapedics, IC., Westminster, CO). La surveillance de la moelle épinière (MEP, SSEP, EMG racine du nerf lombaire avec ou sans stimulation par vis pédiculaire) sera entreprise chez tous les patients. Un seul drain sous-fascial (Hemovac CH14; Zimmer, Varsovie, Indiana) sera placé et conservé pendant 24 heures après l'opération. Un pansement stérile sera appliqué à la fin de la chirurgie. Tous les patients seront mobilisés à l'aide d'un protocole standardisé: assis le jour de la chirurgie, minimum quatre étapes le 1er jour postopératoire (AIS) et augmenter progressivement la distance de marche dans le but de libérer les patients le 4e au 5e jour postopératoire. Les critères de décharge comprennent la capacité de marcher indépendamment (AIS) ou de s'asseoir indépendamment (NMS), pas besoin de prescription d'opioïdes et de capacité à vider la vessie spontanément sans rétention urinaire significative (> 200 ml).

Anesthésie Tous les patients auront une anesthésie intraveineuse totale, notamment la dexmédétomidine, le propofol et les infusions de rémifentanil. La pression artérielle moyenne sera maintenue entre 65 mmHg et 75 mmHg pendant la chirurgie et pendant les 24 premières heures après l'opération. Le céfuroxime et la vancomycine seront utilisés comme prophylaxie antibiotique. Tous les patients recevront un contrôle de la douleur par Targiniq ™ à action longue à action orale deux fois par jour ainsi que l'oxycodone oral à action courte à la demande. La gestion des analgésiques comprend également un paracétamol oral régulier. Tous les patients recevront un bolus intraveineux d'acide tranexamique (30 mg / kg, dose maximale 1500 mg) dans les 30 minutes avant l'incision puis une perfusion (10 mg / kg / h, dose maximale 500 mg / h) pendant la chirurgie. La perte de sang peropératoire sera mesurée et enregistrée comme la quantité de sang collectée dans l'économiseur de cellules, les pansements en plaie chirurgicale seront pesés pendant la chirurgie, à l'exclusion de toute irrigation avec une solution saline. Les globules rouges allogéniques seront transfusés en fonction d'un niveau de seuil de 80 g / L de HB pendant la chirurgie ou pendant le séjour à l'hôpital. Le plasma humain congelé regroupé sera donné en fonction de la randomisation ou si la perte de sang dépasse 50% du volume sanguin total du patient (critères de sécurité). Les plaquettes seront infusées si la perte de sang représente plus de 100% du volume sanguin. Le volume sanguin estimé sera calculé à l'aide d'une formule de 70 ml / kg x poids (kg). Les analyses du gaz artériel seront effectuées au moins deux fois en peropératoire et à l'unité de récupération postopératoire pour exclure l'hyponatrémie et l'hyperkaliémie. La vasopresssine ne fait pas partie de notre protocole d'anesthésie standardisé.

Le jour 1 de l'évaluation de l'essai est le jour de la chirurgie, et les médicaments d'essai et le placebo seront donnés aux patients. Pendant la chirurgie, la perte de sang peropératoire est déterminée par la pondération des plis chirurgicaux et la mesure de la collecte d'aspiration chirurgicale.

La pression artérielle moyenne (MAP), la pression artérielle systolique (SAP), la pression artérielle diastolique (DAP), la fréquence cardiaque, la saturation en oxygène sanguine, le BIS / SQI, la température corporelle et la perfusion de la noradrénaline (μg / kg / min) sont enregistrées à une indication anesthésia Scoliose et après la fermeture des plaies.

La concentration et l'hématocrite de l'hémoglobine des patients sont enregistrés à la fin de la chirurgie, 4 heures et 8 heures après la chirurgie. L'échelle visuelle analogique de la douleur (VAS 0-10) est enregistrée à 4 et 8 heures après la fin de la chirurgie.

Le jour 2 à 5 est le 1er au 3e jours postopératoires. Les patients sont hospitalisés dans le quartier chirurgical. Au jour 2 à 5, la concentration et l'hématocrite de l'hémoglobine des patients sont enregistrés. Au jour 2, le drain de la plaie est retiré et la sortie totale de drain est enregistrée.

La pompe PCA est retirée au jour 3 et la consommation totale d'oxycodone est enregistrée. La consommation d'oxycodone perorale est enregistrée au jour 4 à 5.

La douleur VAS est enregistrée au jour 2 à 4. Les nausées, l'éruption cutanée et autres autres effets indésirables sont enregistrées.

Les radiographies de scoliose, le questionnaire SRS-24, la douleur EVA, les événements indésirables et les médicaments contre la douleur sont enregistrés à 6 et 24 mois.

La fin de l'essai se termine 24 mois après la chirurgie du dernier patient. Le sponsor et / ou le comité directeur des essais ont le droit à tout moment de mettre fin à l'étude pour des raisons cliniques ou administratives.

La fin du procès est la date de la dernière visite du dernier sujet. La visite de la fin de l'étude comprend l'évaluation des mesures des résultats primaires et secondaires, les évaluations de la sécurité et la conformité aux traitements de l'étude et l'enregistrement des médicaments concomitants.

Une analyse intermédiaire sans aveugle sera effectuée après l'inscription de 50% du nombre prédéterminé de patients. Si le groupe expérimental montre> 20% de perte de sang peropératoire plus élevée, une incidence sanguine> 20% plus élevée de transfusions sanguines ou un taux de complications> 20% plus élevé, par rapport au comparateur, l'essai sera interrompu. L'analyse et la recommandation possible de la résiliation de l'étude seront faites par un DSMB externe indépendant.

Description du traitement Les octaplas sont un solvant / détergent (S / D), un plasma humain groupé et groupé indiqué pour le remplacement de multiples facteurs de coagulation chez les patients présentant des carences acquises en raison d'une maladie hépatique ou qui subissent une chirurgie cardiaque ou une transplantation hépatique; et l'échange de plasma chez les patients atteints de purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP). Octaplas est infusé sur la base de la compatibilité du groupe Abo.

Octaplas est commercialisé dans les États membres de l'Union. Les autorisations de marketing comprennent une chirurgie majeure.

10 ml / kg octaplas (dose maximale 400 ml) est perfusé dans une perfusion de 60 minutes avant la perfusion chirurgicale. Cela devrait augmenter les niveaux de facteur de coagulation plasmatique du patient d'environ 15-25%, entraînant une perte de perte de sang peropératoire plus faible.

L'injection de plasmalytes est une solution intraveineuse stérile et non pyrogénique qui ne contient pas d'agents bactériostatiques ou antimicrobiens ou de tampons ajoutés. 19 Injection de plasmalytes pH 7,4 (injection d'électrolytes multiples, type 1, USP) administrée par voie intraveineuse a une valeur comme source d'eau, d'électrolytes et de calories. Un litre a une concentration ionique de 140 Meq sodium, 5 Meq Potassium, 3 MEQ Magnésium, 98 MEQ Chlorure, 27 MEQ acétate et 23 MEQ Gluconate. L'osmolarité est de 294 mosmol / L (calc). La plage d'osmolarité physiologique normale est de 280 à 310 mosmol / L. Le contenu calorique est de 21 kcal / L.

Le plasmalyte est commercialisé dans les États membres de l'Union européenne. Les autorisations de marketing comprennent une chirurgie majeure.

10 ml / kg (dose maximale 400 ml) Le plasmalyte est infusé dans une perfusion de 60 minutes avant la perfusion chirurgicale. Plasmalyte A sert de placebo. Le plasmalyte est le cristalloïde standard utilisé dans les sites d'investigation participants.

Le médicament de l'étude sera fourni à la pharmacie par les hôpitaux de l'Université d'Helsinki et Turku et récupéré à la fin de l'étude. L'enquêteur est responsable du contrôle des traitements à l'étude. Des enregistrements adéquats pour la réception et la disposition de l'IMP seront maintenus.

L'enquêteur utilisera un mode de prescription standard de l'institution et l'infirmière de recherche collectera le médicament de la pharmacie.

La responsabilité et la conformité des sujets aux traitements de l'étude seront évalués en maintenant les dossiers de distribution et de retour.

Les événements indésirables de rapport de sécurité seront signalés conformément aux critères de terminologie communs des effets indésirables (CTCAE, v.5, 2017) et classés comme évaluation de la relation causale avec le médicament recherché. Le PI ou un médecin délégué est responsable de l'enregistrement et du rapport AE / AR ou des AE graves ou ARS graves (SAE / SAR). Toutes les évaluations seront documentées dans HUSECRF et enregistrées lors de la visite quotidienne et de suivi du traitement à l'hôpital à 3 mois et 24 mois après la chirurgie. Par la suite, l'enregistrement de sécurité et les rapports seront finalisés. Un SAE / SAR sera signalé à l'enquêteur en chef dans les 24 heures suivant la prise de conscience de l'IP. Si le PI dans l'un des sites participants soupçonne une réaction indésirable grave inattendue suspectée, ils informeront le chercheur en chef avec 24 heures. SUSARS sera signalé à FIMEA avec la forme des CIOMS, qui les transfère à la base de données Eudravigilance. Si l'événement est fatal ou mettant la vie en danger, l'événement sera signalé immédiatement. Tout événement qui n'est ni mortel ni mortel est signalé dans les 7 jours suivant la connaissance des enquêteurs d'un tel événement. Dans le cas d'un événement, tous les enquêteurs participants seront informés de l'événement, et toutes les conséquences liées à l'exécution du procès seront communiquées.

Conseil de surveillance de la sécurité des données Les enquêteurs et les institutions impliqués dans cet essai clinique sont soumis à une surveillance de la sécurité liée aux essais cliniques. Le conseil de surveillance indépendante de la sécurité des données (DSMB) évalue les risques et, si nécessaire, l'efficacité du produit d'enquête. DSMB recommande au sponsor de continuer ou de résilier l'enquête en cours. Le DSMB est composé de chirurgien orthopédiste pédiatrique, de pédiatre, d'anesthésiologiste pédiatrique et de biostatistic, tous les membres du DSMB sont vécus dans la recherche clinique impliquant des patients mineurs. Tous les documents d'essai sont disponibles pour le public dans la base de données du système d'information sur les essais cliniques de l'Agence européenne des médicaments (CTIS). Si des écarts de protocole se produisent, ceux-ci sont signalés du PIS à l'enquêteur en chef dès que possible et notés dans l'ECRF séparément.

Statistiques La taille de l'échantillon a été évaluée avec un niveau de signification (alpha) 5%, puissance (1-bêta) 70% avec perte de sang moyenne attendue dans le groupe plasmalyte (NMS 1085 ml (SD 1049), AIS 554 ml (SD 349) et octaplas (NMS 700ML, AIS 409). La perte de sang attendue est dérivée du registre du traitement institutionnel (Soini et al Nassj 2022). Permettre 5% perdu contre le suivi 97 patients pour les deux groupes sont nécessaires. Les analyses statistiques sont ajustées en utilisant un modèle mixte linéaire avec diagnostic et poids d'invalidité du développement comme variables indépendantes.

L'intention de traiter l'ensemble d'analyse est utilisé pour les résultats primaires et secondaires et l'analyse de la sécurité pour AE.

Les données de traitement des données sont collectées localement et rapportées en continu après chaque visite dans un formulaire de rapport de cas électronique (HUSECRF). Les IP à chaque site d'investigation sont responsables de la saisie des données dans le HUSECRF et de la validité des données collectées.

Références Ahonen M, Syvänen J, Helenius L, Mattila M, Perokorpi T, Diarbakerli E, Gerdhem P, Helenius. Douleurs du dos et qualité de vie 10 ans après l'instrumentation segmentaire de la vis pédiculaire pour la scoliose idiopathique des adolescents. Spine 2023 15 mai; 48 (10): 665-671.

Ahonen M, Helenius I, Gissler M, Jeglinsky-Kankainen I. Mortalité et causes de la mort chez les enfants atteints de paralysie cérébrale atteinte de scoliose traitée avec et sans chirurgie. Neurologie 2023; 101: E1787-92.

Goobie SM, Zurakowski D, Glotzbecker MP, McCannme, Hedequist D, Brustowicz RM, Sethna NF, Karlin Li, Emans JB, Hresko MT. L'acide tranexamique est efficace pour réduire le taux de perte de sang dans la chirurgie de la scoliose des adolescents: un essai contrôlé par placebo randomisé. J Bone Joint Surg Am. 5 décembre 2018; 100 (23): 2024-2032 Helenius L, Diarbakerli E, Grauers A, Oksanen H, Lastikka M, Pajulo O, Helenius I. Vaincu en arrière et qualité de vie après un traitement chirurgical pour la scoliose idiopathique des adolescents à 5 ans de suivi. Comparaison avec des témoins sains et des patients atteints de scoliose idiopathique non traitée. J Bone Joint Chirurgie 2019; 21; 101 (16): 1460-1466.

Javaherforoosh Zadeh F, et al. L'effet du fibrinogène sur la perte de sang après la chirurgie lombaire: un essai clinique randomisé en double aveugle. Anesthy pain med. 2019.

Pieters BJ, Conley L, Weiford J, Hamilton M, Wicklund B, Booser A, Striker A, Whitney S, Singhal V. Transfusion prophylactique versus réactive du plasma décongelé chez les patients subissant une réparation chirurgicale de la craniosynostose: un essai clinique randomisé. Paediatr Anaesth. 2015 mars; 25 (3): 279-87.

Rasmussen KC, Johansson PI, Højskov M, Kridina I, Kistorp T, Thind P, Nielsen HB, Ruhnau B, Pedersen T, Secher NH. L'amidon hydroxyéthyle réduit la compétence de coagulation et augmente la perte de sang pendant la chirurgie majeure: résulte d'un essai contrôlé randomisé. Ann Surg. 2014 février; 259 (2): 249-54.

Soini V, Raitio A, Helenius I, Helenius L, Syvänen J. Une étude de cohorte rétrospective des caractéristiques de saignement et de la perte de sang caché après instrumentation segmentaire de vis pédiculaire dans la scoliose neuromusculaire par rapport à la scoliose idiopathique des adolescents. N Am Soct Soc J. 2022 5 décembre; 12: 100190.

Soini V, Syvänen J, Helenius L, Raitio A, Helenius I. Amélioration de la qualité de vie liée à la santé après une instrumentation par la vis pédiculaire segmentaire chez les patients atteints de scoliose neuromusculaire: comparaison appariée avec les patients atteints de scoliose idiopathique adolescente. Acta Orthop 2023 17 avril; 94: 165-170.

Smith MM, Schroeder DR, Nelson JA, Mauermann WJ, Welsby IJ, Pochettino A, Montonye BL, Assawakawintip C, Nuttall GA. Concentré du complexe de prothrombine Vs plasma pour la coagulopathie et les saignements post-cardiopulmonaires: un essai clinique randomisé. Jama Surg. 2022 1 sept. 157 (9): 757-764.

Toy P, Popovsky MA, Abraham E, et al. Lésion pulmonaire aiguë liée à la transfusion: définition et examen. Crit Care Med. 2005; 33: 721-726.