Połączone ludzkie plazma vs. Krystaloid w leczeniu dzieci poddawanych fuzji kręgosłupa na oprzyrządowanie do skoliozy: podwójnie ślepy, randomizowane badanie kliniczne (OCTAGON)

Wprowadzenie Całkowita utrata krwi, w tym śródoperacyjna, wyjściowa drenaż i ukryta utrata krwi na poziomie 40% objętości krwi u pacjentów poddawanych tylnej fuzji kręgosłupa dla deformacji kręgosłupa pediatrycznego. Pomimo okołooperacyjnego zastosowania kwasu traneksamowego i matrycy żelatynowej z ludzką trombiną, 14% pacjentów z hodowlą młodzieńczej i idiopatycznej skoliozy (AIS) i 73% pacjentów z skoliozą neuromięśniową (NMS) wymaga allogennego wlewania czerwonych krwinek (Soini i in.. Nassj 2022). Wczesne stosowanie połączonego ludzkiego osocza (PHP) może zmniejszyć całkowitą utratę krwi u tych pacjentów, ale nie ma badań w populacji pediatrycznej poddawanej poważnej operacji na ten temat.

Cel porównywania połączonego ludzkiego osocza (PHP, Octaplas) vs. krystaloid (plazmalit, komparator) pod kątem krwawienia śródoperacyjnego, wyjściu drenażowego i ukrytej utraty krwi, a także sumę tych składników (całkowita utrata krwi) u dzieci poddawanych tylnej fuzji kręgosłupa dla AIS. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane i zgłoszone jako niewielkie (reakcja skóry) lub poważna (ciężka reakcja alergiczna, ostre uszkodzenie płuc związane z transfuzją, trali; głębokie zakażenie miejsca chirurgicznego, uszkodzenie neurologiczne). Postawiamy hipotezę, że zastosowanie PHP we wczesnym postępowaniu okołooperacyjnym zmniejszy śródoperacyjną utratę krwi (wynik pierwotny), wyjściu drenażu i ukrytej utraty krwi, co stanowi całkowitą utratę krwi i zmniejszy potrzebę okołooperacyjnego wlewu komórek czerwonych czerwonych (wynik wtórny) bez zwiększania ryzyka zdarzeń niepożądanych. Ponadto ból pooperacyjny (konsumpcja opioidów i wynik bólu, wynik wtórny) mogą zostać zmniejszone.

Wyniki pierwotnym wynikiem jest śródoperacyjna utrata krwi (utrata krwi w ML po zamknięciu rany). Wtórne wyniki obejmują potrzebę allogenicznego wlewu czerwonych krwinek (odsetek pacjentów w szpitalu, jakość życia związana ze zdrowiem (Skolioza Towarzystwa Badań nad 24 kwestionariuszem wyników), ból pooperacyjny (48-godzinne spożycie opioidów, bólu wizualne analogowe), czas operacyjny (godziny), drenaż (ML), SHIDDEN CROUG (ML). Specyficzne dla choroby społeczeństwo skoliozy (SRS) -24 Kwestionariusze są wypełnione przedoperacyjnie, po 6 miesiącach i 24 miesiącach podczas pooperacyjnych wizyt w klinice ambulatoryjnej.

Projekt badania Randomizowany, podwójnie ślepany, wieloośrodkowy (Helsinki i Turku University Hospitals, Finland) badanie kliniczne według kryteriów Consort.

Po randomizacji pacjenci zostaną podawani w zaślepiony sposób (z wyjątkiem pielęgniarki znieczulającej) albo 10 ml/kg (maksymalna dawka 400 ml) zbiorcza ludzka osocza (OCTAPLA lub 10 ml/kg (maksymalna dawka 400 ml) krystaloid (plazmalite) jako dożylna 1-godzinna infuzja, część standardowego anestezjatu, rozpoczynająca się od jednej godziny.

Operacja skoliozy jest złożoną procedurą, oprócz standardowego leczenia farmakologicznego i anestezjologicznej kontroli ciśnienia krwi, technika chirurgiczna znacząco wpływa na utratę krwi podczas operacji. Aby zależnie od ustalenia skuteczności oktaplas w celu zmniejszenia utraty krwi, sala operacyjna musi zostać zaślepiona w celu interwencji.

Wybór badań badań populacji składają się z osób, które są planowane poddanie się PSF w zakresie skoliozy jako standardowej praktyki. Osoby mają od 10 do 21 lat. Badana populacja składa się z młodzieży z skoliozą idiopatyczną (ponad 45 stopni) i skoliozę nerwowo -mięśniową (ponad 50 stopni).

Wszystkie osoby są zobowiązane do udzielania świadomej zgody przez pacjenta, przedstawiciela prawnego/rodzica, albo obu, w stosownych przypadkach. Pacjenci w wieku prawnym niezależnej zgody (mniej niż 15 lub 18), potrzebują zgody rodziców lub opiekunów oprócz własnej zgody. Niektórzy pacjenci z skoliozy nerwowo -mięśniowej nie są w stanie wyrazić własnej świadomej zgody. W takim przypadku zgoda jest wyrażona tylko przez przedstawiciela prawnego dziecka lub rodzica.

Przydatność do tego badania zależy od potrzeby interwencji chirurgicznej w zakresie skoliozy, dlatego populacja pacjentów, która skorzystałaby z badanego leczenia, obejmuje osoby, które są nieletnimi lub nie są w stanie udzielić świadomej zgody, dlatego włączenie tej populacji pacjentów do tego badania jest uzasadnione. Badanie kliniczne jest niezbędne w odniesieniu do obezwładnionych pacjentów, a dane o porównywalnej ważności nie można uzyskać w badaniach klinicznych dotyczących osób zdolnych do udzielenia świadomej zgody lub innymi metodami badawczymi, a osoby obezwładnione otrzymali informacje, o których mowa w art. 29 (2) w sposób, który jest odpowiedni do zrozumienia ich zdolności do zrozumienia.

Sponsor uważa, że ​​warunki włączenia obezwładnionych osób do procesu, określone w ART 31 CTR, są uważane za spełnione.

Kryteria integracji spełniające wszystkie poniższe kryteria mogą zostać uwzględnione w badaniu.

Aby kwalifikować się do włączenia, każdy podmiot musi spełniać każde z następujących kryteriów w badaniach przesiewowych i musi nadal spełniać te kryteria na początku (wizyta 1). Pacjenci zostaną włączeni do badania, jeśli spełnią następujące kryteria:

• Pisemna świadoma zgoda.
• W wieku od 10 do 21 lat
• Skolioza wymagająca operacji skoliozy tylnej przy użyciu całej techniki śruby szypułkowej dla AIS (> 45 stopniowa krzywa) lub NMS (> 50-stopniowa krzywa główna);
• Normalne MRI całego kręgosłupa, z wyjątkiem deformacji kręgosłupa (tylko u pacjentów z skoliozą idiopatyczną nastolatków, ponieważ pacjenci z skoliozą nerwowo -mięśniową zazwyczaj nie ulegają obrazom MR, ponieważ potrzebowaliby znieczulenia ogólnego).

Kryteria wykluczenia

Badani są wykluczeni z badania, jeśli którekolwiek z poniższych kryteriów zostanie spełnione podczas badania przesiewowego lub na początku:

• Niedobór immunoglobuliny A.
• Potrzeba operacji przednio -tylnej
• Potrzeba trzech kolumn resekcji kręgów
• Palenie
• Cukrzyca
• Nieprawidłowości w krzepnięciu krwi (czas tromboplastyny ​​poniżej lub poniżej wartości normalnych, 70-130%)
• Blood Trombosytes mniej niż 150 x e9/l
• Wskaźnik masy ciała powyżej 40
• Alergia lub nadwrażliwość na badanie leków lub ich składników
• Ciąża lub karmienie piersią, celem zajścia w ciążę podczas badania.
• Udział w innym badaniu i otrzymaniu jakiegokolwiek innego agenta badawczego w okresie 2 lat bieżącego dochodzenia
• Niemożność wydania pisemnej świadomej zgody
• Wszelkie znaczące choroby lub zaburzenie, które zdaniem badacza mogą albo narażać podmiot na ryzyko poprzez udział w badaniu, albo może wpłynąć na wynik badania.
• Historia spożywania narkotyków lub alkoholu, która zdaniem badacza zakłóciłaby przestrzeganie wymagań badania.
• Znana historia lub udokumentowana dodatnie zapalenie wątroby typu B lub C lub HIV
• Wcześniejsze lub równoczesne nowotwory 12
• Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaniny (ALT) ≥ 3 x górna granica normy
• Prześwig kreatyniny (CRCL) <60 ml/min mierzony przez 24-godzinną kolekcję moczu lub oszacowane na podstawie formuły Cockcroft i Gault
• Klinicznie istotne wyniki EKG, zgodnie z oceną badacza
• Leki amiodaronowe
• Hiperkaliemia
• Niewydolność nerek
• Block AV
• Alkaloza metaboliczna lub oddechowa
• Hipochlorhydria
• Nadwrażliwość na aktywny komponent lub dodatki
• Wymagania antykoncepcyjne:

Połączoną hormonalną antykoncepcję należy zatrzymać 4 tygodnie przed otrzymaniem IMP. Kontrceptywy tylko progestyny, w tym pigułki, implanty i układ wewnątrzmaciczny oraz miedziane wkładki wkładki) i abstynencja seksualna, są dozwolone formy antykoncepcji.

Pacjent odstawienia może wycofać się z badania w dowolnym momencie woli. Infuzja jest podawana podczas znieczulenia, a pierwotny wynik można ocenić u wszystkich pacjentów.

Randomizacja i oślepienie randomizacji jest przeprowadzana przez koordynatora badań, przy użyciu metody generowanej komputerowo (www.sealedenvelope.com), w stosunku alokacji 1: 1. Randomizacja ma na celu równe rozmieszczenie aktywnego leczenia przez cały okres badania i między różnymi ośrodkami. Aby zrównoważyć grupy, stratyfikacja zostanie przeprowadzona zgodnie z Centrum (Helsinki vs. Turku), niepełnosprawności rozwojowej (tak vs. nie) i wagi (mniej niż 60 kg vs. 60 kg lub więcej).

Badanie zostanie przeprowadzone w sposób podwójnie ślepa. Badane przypisanie leczenia zostanie zaślepione zarówno dla badaczy, jak i podmiotu. Na każdym lokalnym miejscu dochodzenia określona grupa przeszkolonego, nieołańcego personelu będzie odpowiedzialna za przygotowanie dożylnego leku badawczego i dostarczenie leku ślepy personelowi zaangażowanemu w późniejsze leczenie i opiekę pacjenta. Osoba przygotowująca lek nie weźmie udziału w innych aspektach badania.

Ślepy można złamać w przypadku znacznego zdarzenia niepożądanego medycznego (takiego jak podejrzenie reakcji alergicznej). Wszelkie umyślne lub niezamierzone łamanie niewidomych zostanie zarejestrowane i zgłoszone sponsorowi tak szybko, jak to możliwe.

Zapisane listy oślepiające i kodowania są zarządzane w bezpiecznej bazie danych i pod odpowiedzialnością głównego badacza, który ma dostęp do tej bazy danych. W przypadku wybuchu jest potrzebne, proces wybuchu jest przeprowadzany w następujący sposób:

Kryteria zabezpieczającego:

Niesplinanie zostanie wykonywane tylko wtedy, gdy zostanie uznane za niezbędne do bezpośredniego zarządzania klinicznego uczestnika.

Niesplinanie może zostać zainicjowane, jeśli wystąpi poważne zdarzenie niepożądane (SAE), które w wyniku osądu badacza wymaga wiedzy o przydzieleniu leczenia w celu podejmowania krytycznych decyzji dotyczących opieki nad pacjentem.

Procedura niesiedli:

Śledczy powinien najpierw skontaktować się z głównym śledczym lub koordynatorem badań w celu omówienia potrzeby nieświętania. Jeżeli główny badacz lub koordynator badań zgadza się, że konieczne jest niesplinowanie, uzyskano dostęp do kodu randomizacji. Jeżeli nie można osiągnąć głównego badacza lub koordynatora badań w rozsądnym okresie, śledczy może przystąpić do wybuchu, dokumentując powód i czas.

Dostęp do kodu randomizacji:

Kod randomizacji jest bezpiecznie przechowywany w zapieczętowanej kopercie w miejscu badania w folderze pacjenta oraz w elektronicznym systemie randomizacji dostępnym tylko przez upoważniony personel.

Śledczy lub lekarz lekający musi zarejestrować szczegóły zdarzenia niesplindingowego, w tym datę, godzinę i uzasadnienie niespokojnego w dokumentacji medycznej uczestnika, skąd przeniósł ECRF.

Operacja chirurgiczna - operacja z tyłu skoliozy zostanie przeprowadzona zgodnie z obecnym standardem. Chirurgiczne planowanie umieszczenia implantu i potrzeba procedur Ponte zostaną przeprowadzone przed operacją. Każdy pacjent zostanie umieszczony w pozycji podatnej, a elementy tylne zostaną odsłonięte za pomocą elektrokołaństwa. Osteotomia Ponte zostanie przeprowadzona jak opisano wcześniej (Ponte i in., 1985). Po pełnych twarzach ligamentum flavum i blaszki są wycięte przez 5 mm na trzy sąsiednie poziomy. Deformacja zostanie skorygowana przy użyciu obustronnego segmentowego oprzyrządowania śruby szykowania i przez zaburzenie kolumny kręgowej En Bloc. Fuzja kręgosłupa jest przeprowadzana przy użyciu autoprzeszczepu nabywanego z Facetektomii i osteotomii z przedłużaczami przeszczepu kostnego (IFactor, Cerapeics, IC., Westminster, CO). Monitorowanie rdzenia kręgowego (MEP, SSEP, korzeń nerwu lędźwiowego EMG z lub bez stymulacji śrubowej) zostanie przeprowadzone u wszystkich pacjentów. Pojedynczy drenaż subfascyjski (HEMOVAC CH14; Zimmer, Warszaw, Indiana) zostanie umieszczony i utrzymywany przez 24 godziny po operacji. Pod koniec operacji zostanie zastosowany sterylny opatrunek na ranę. Wszyscy pacjenci zostaną zmobilizowani przy użyciu znormalizowanego protokołu: siedzenie w dniu operacji, minimum cztery kroki w 1. dniu pooperacyjnym (AIS) i stopniowo zwiększając odległość spaceru w celu wypisania pacjentów w dniu 4.–5 po operacji. Kryteria rozładowania obejmują zdolność do niezależnego chodzenia (AIS) lub siedzenia niezależnie (NMS), bez potrzeby recepty opioidowej i zdolności do spontanicznego opróżnienia pęcherza bez znaczącej retencji moczu (> 200 ml).

Znieczulenie wszyscy pacjenci będą mieli całkowite znieczulenie dożylne, w tym deksmedetomidynę, propofol i infuzje remifentanilu. Średnie ciśnienie tętnicze będzie utrzymywane między 65 mmHg a 75 mmHg podczas operacji i przez pierwsze 24 godziny po operacji. Cefuroksym i wankomycyna będą stosowane jako profilaktyka antybiotykowa. Wszyscy pacjenci otrzymają kontrolę bólu przez doustne długo działające TARGINIQ ™ dwa razy dziennie wraz z krótkim oksykodonem doustnym na żądanie. Zarządzanie przeciwbólowe obejmuje również regularny paracetamol doustny. Wszyscy pacjenci otrzymają dożylny bolus kwasu traneksamowego (30 mg/kg, maksymalna dawka 1500 mg) w ciągu 30 minut przed nacięciem, a następnie wlew (10 mg/kg/h, maksymalna dawka 500 mg/h) podczas operacji. Śródoperacyjna utrata krwi będzie mierzona i zarejestrowana jako ilość krwi zebranej w oszczędzaniu komórek, opatrunki na rany chirurgiczne zostaną zważone podczas operacji, z wyłączeniem nawadniania solą fizjologiczną. Allogeniczne czerwone krwinki zostaną przeniesione zgodnie z progiem HB 80 g/l podczas operacji lub podczas pobytu w szpitalu. Połączone zamrożone ludzkie osocze zostanie podane zgodnie z randomizacją lub jeśli utrata krwi przekracza 50% całkowitej objętości krwi pacjenta (kryteria bezpieczeństwa). Płytki krwi zostaną podawane, jeśli utrata krwi wynosi ponad 100% objętości krwi. Szacowana objętość krwi zostanie obliczona przy użyciu wzoru o masie 70 ml/kg x (kg). Analizy gazu tętniczego zostaną przeprowadzone co najmniej dwa razy dwukrotnie śródoperacyjnie i na pooperacyjnej jednostce odzyskiwania, aby wykluczyć hiponatremiię i hiperkaliemiię. Wazopresssyna nie jest częścią naszego standaryzowanego protokołu znieczulenia.

Dzień oceny 1 badania jest dniem operacji, a pacjentów z badaniem i placebo zostaną przekazane pacjentom. Podczas operacji śródoperacyjna utrata krwi jest określana przez ważenie fałd chirurgicznych i pomiar pobierania ssania chirurgicznego.

Średnie ciśnienie tętnicze (MAP), skurczowe ciśnienie tętnicze (SAP), rozkurczowe ciśnienie tętnicze (DAP), częstość akcji serca, nasycenie tlenu we krwi, BIS/SQI, temperatura ciała i infuzja noradrenaliny (μg/kg/min) rejestruje się przy indukcji znieczulenia, po ustawieniu pacjentów, po pozycjonowaniu pacjentów w pozycji szorstkich w stole operacyjnym, po instrumencie śrubowym i rdzeniu, po powrocie. i po zamknięciu rany.

Stężenie hemoglobiny pacjenta i hematokryt rejestrowane są pod koniec operacji, 4 godziny i 8 godzin po operacji. Skala analogowa bólu (VAS 0-10) jest rejestrowana po 4 i 8 godzinach po zakończeniu operacji.

Dzień 2 do 5 to pierwsze dni pooperacyjne. Pacjenci są hospitalizowani na oddziale chirurgicznym. W dniu od 2 do 5 stężenia hemoglobiny pacjenta i hematokrytu jest rejestrowane. W dniu 2 odpływ rany jest usuwany i rejestrowana jest całkowita moc odpływu.

Pompa PCA jest usuwana w dniu 3 i rejestrowane jest całkowite zużycie oksykodonu. Zużycie oksykodonu peroralnego jest rejestrowane w dniu 4–5.

Ból VAS jest rejestrowany w dniu 2–4. Nudności, wysypkę skórną i inne możliwe inne niepożądane reakcje są rejestrowane.

Radiografie skoliozy, kwestionariusz SRS-24, bóle VAS, zdarzenia niepożądane i leki przeciwbólowe są rejestrowane po 6 i 24 miesiącach.

Koniec badania kończy się 24 miesiące po operacji ostatniego pacjenta. Sponsor i/lub komitet sterujący próbny mają prawo do rozwiązania badania z powodów klinicznych lub administracyjnych.

Pod koniec próby jest datą ostatniej wizyty ostatniego tematu. Wizyta na zakończenie badania obejmuje ocenę pierwotnych i wtórnych miar wyników, oceny bezpieczeństwa i zgodności z leczeniem badawczym oraz rejestrowanie jednoczesnych leków.

Nieobliczona analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po włączeniu 50% z góry określonej liczby pacjentów. Jeśli grupa eksperymentalna wykazuje> 20% wyższą śródoperacyjną utratę krwi,> 20% wyższa częstość występowania transfuzji krwi lub> 20% wyższy wskaźnik powikłań, w porównaniu do komparatora badanie zostanie zakończone. Analiza i możliwe zalecenie zakończenia badań zostaną dokonane przez niezależny zewnętrzny DSMB.

Opis leczenia OctaPlas jest leczeniem rozpuszczalnikiem/detergentem (S/D), połączonym ludzkim osoczem wskazanym w celu zastąpienia wielu czynników krzepnięcia u pacjentów z nabytymi niedoborami z powodu choroby wątroby lub którzy przechodzą operację serca lub przeszczep wątroby; i wymiana w osoczu u pacjentów z zakrzepową purpurą trombocytopeniczną (TTP). OctaPlas jest infokowany na podstawie kompatybilności grupy z krwi.

Octaplas jest sprzedawany w państwach członkowskich Unii. Zezwolenia marketingowe obejmują poważną operację.

10 ml/kg oktaplas (maksymalna dawka 400 ml) jest wlewu w 60-minutowym wlewie przed infuzją chirurgiczną. Powinno to zwiększyć poziom współczynnika krzepnięcia w osoczu o około 15-25%, co powoduje niższą śródoperacyjną utratę krwi.

Wstrzyknięcie plazmalistyczne jest sterylnym, nieprojeniowym roztworem dożylnym, który nie zawiera środków bakteriostatycznych ani przeciwdrobnoustrojowych ani dodanych buforów. 19 Wtrysk plazmalitów pH 7,4 (wtrysk wielu elektrolitów, typ 1, USP) podawane dożylnie ma wartość jako źródło wody, elektrolitów i kalorii. Jeden litr ma jonowe stężenie 140 MEQ sodu, 5 meq potasu, 3 meq magnezu, 98 mEq chlorku, 27 mEQ octanu i 23 mEq glukonianu. Osmolarność wynosi 294 mosmol/l (calc). Normalny zakres fizjologiczny osmolarność wynosi 280 do 310 mosmol/L. Zawartość kalorii wynosi 21 kcal/l.

Plasmalyte jest sprzedawany w państwach członkowskich Unii Europejskiej. Zezwolenia marketingowe obejmują poważną operację.

10 ml/kg (maksymalna dawka 400 ml) plazmalit wlewa się w 60-minutowym wlewie przed infuzją chirurgiczną. Plasmalyte A służy jako placebo. Plasmalyte jest standardowym krystaloidem stosowanym w uczestniczących miejscach dochodzenia.

Badane leki zostaną dostarczone do apteki przez szpitale Helsinek i Turku University i odzyskane pod koniec badania. Śledczy jest odpowiedzialny za kontrolę badanego leczenia. Zostaną zachowane odpowiednie zapisy dotyczące odbioru i usposobienia IMP.

Badacz zastosuje standardowy sposób na receptę instytucji, a pielęgniarka badawcza zbierze leki z apteki.

Odpowiedzialność i zgodność z przedmiotem leczenia badań zostaną ocenione poprzez utrzymanie rejestrów dozowania i zwrotu.

Raportowanie bezpieczeństwa zdarzenia niepożądane zostaną zgłoszone zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dla działań niepożądanych (CTCAE, v.5, 2017) i oceniane jako ocena związku przyczynowego z badanym produktem leczniczym. PI lub delegowany lekarz jest odpowiedzialny za rejestrację i zgłaszanie AE/AR lub poważnych AE lub poważnych ARS (SAE/SAR). Wszystkie oceny zostaną udokumentowane w HUSECRF i zarejestrowane codziennie podczas leczenia szpitalnego i wizyty kontrolnej po 3 miesiące i 24 miesiące po operacji. Następnie zostaną sfinalizowane rejestracja i raportowanie bezpieczeństwa. SAE/SAR zostanie zgłoszony do głównego śledczego w ciągu 24 godzin po uświadomieniu sobie PI. Jeśli PI w jednym z uczestniczących miejsc podejrzewa podejrzenie nieoczekiwanej poważnej reakcji niepożądanej, poinformuje głównego śledczego o 24 godzinach. SUSARS zostanie zgłoszony do Fimea z formą CIOMS, która przenosi je do bazy danych Eudravigilance. Jeśli wydarzenie jest śmiertelne lub zagrażające życiu, wydarzenie zostanie zgłoszone natychmiast. Każde zdarzenie, które nie jest ani śmiertelne, ani zagrażające życiu, jest zgłaszane w ciągu 7 dni od wiedzy badaczy na temat takiego wydarzenia. W przypadku wydarzenia wszyscy uczestniczący śledczy zostaną poinformowani o wydarzeniu, a wszelkie konsekwencje związane z wykonaniem procesu zostaną przekazane.

Rada monitorowania bezpieczeństwa danych Badacze i instytucje zaangażowane w to badanie kliniczne są w ramach monitorowania bezpieczeństwa związanego z badaniem klinicznym. Niezależna Rada Monitorowania Bezpieczeństwa Bezpieczeństwa (DSMB) ocenia ryzyko i, jeśli to konieczne, skuteczność produktu badawczego. DSMB zaleca sponsorowi kontynuowanie lub zakończenie trwającego dochodzenia. DSMB składa się z pediatrycznego chirurga ortopedycznego, pediatry, anaestezjologa pediatrycznego i biostatystycznego, wszyscy członkowie DSMB występują w badaniach klinicznych z udziałem pacjentów nieletnich. Wszystkie dokumenty próbne są dostępne publicznie w bazie danych European Medicines Agency Agency System Information System (CTIS). Jeśli wystąpią odchylenia protokołu, są one zgłaszane od PI do głównego śledczego tak szybko, jak to możliwe i odnotowane w ECRF osobno.

Statystyki wielkość próby oceniono za pomocą poziomu istotności (alfa) 5%, mocą (1-beta) 70% z oczekiwaną średnią utratą krwi w grupie plazmalitów (NMS 1085 ml (SD 1049), AIS 554 ml (SD 349) i Octaplas (NMS 700ML, AIS 409). Oczekiwana utrata krwi pochodzi z rejestru leczenia instytucjonalnego (Soini i in. Nassj 2022). Wymagane jest umożliwienie 5% utraty 97 pacjentów dla obu grup. Analizy statystyczne są dostosowywane przy użyciu liniowego modelu mieszanego z diagnozą niepełnosprawności rozwojowej i wagą jako zmiennymi niezależnymi.

Zamiar leczenia zestawu analizy jest wykorzystywany do wyników pierwotnych i wtórnych oraz zestawu analizy bezpieczeństwa dla AES.

Dane dotyczące obsługi danych są gromadzone lokalnie i zgłaszane w sposób ciągły po każdej wizycie w elektronicznym formularzu przypadków (HUSECRF). PIS na każdej stronie śledczej jest odpowiedzialny za wprowadzanie danych do HUSECRF i za ważność zebranych danych.

Odniesienia Ahonen M, Syvänen J, Helenius L, Mattila M, Perokorpi T, Dirbakerli E, Gerdhem P, Helenius. Ból pleców i jakość życia 10 lat po segmentowym oprzyrządowaniu do śruby szypułkowej dla skoliozy idiopatycznej nastolatków. Kręgosłup 2023 15 maja; 48 (10): 665-671.

Ahonen M, Helenius I, Gissler M, Jeglinsky-Kankaren I. Śmiertelność i przyczyny śmierci u dzieci z porażeniem mózgowym z skoliozą leczoną z operacją i bez operacji. Neurology 2023; 101: E1787-92.

Goobie SM, Zurakowski D, Glotzbecker MP, McCannme, Hedequist D, Brustowicz RM, Sethna NF, Karlin Li, Emans JB, Hresko MT. Kwas traneksamowy jest skuteczny w zmniejszaniu szybkości utraty krwi w chirurgii skoliozy nastolatków: randomizowane badanie kontrolowane placebo. J Bone staw surg am. 2018 grudnia 5; 100 (23): 2024-2032 Helenius L, Dirbakerli E, Grauers A, Oksanen H, Lastikka M, Pujulo O, Helenius I. Ból pleców i jakość życia po leczeniu chirurgicznym dla młodzieży idiopatycznej scoliozę i idiopatyczną scoliozę idiopatyczną. Porównanie ze zdrowymi kontrolami i pacjentami z nietraktowaną skoliozą idiopatyczną. J Bone Chirurgia stawu 2019; 21; 101 (16): 1460-1466.

Javaherforoosh Zadeh F, i in. Wpływ fibrynogenu na utratę krwi po operacji lędźwiowej: randomizowane badanie kliniczne podwójnie ślepa. Anesth Pain Med. 2019.

Pieters BJ, Conley L, Weiford J, Hamilton M, Wicklund B, Booser A, Striker A, Whitney S, Singhal V. Profilaktyczne w porównaniu z reaktywną transfuzją plazmy od rozmrożenia u pacjentów poddawanych chirurgicznej naprawie kraniosynostozy: randomizowane badanie kliniczne. Paediatr anaesth. 2015 Mar; 25 (3): 279-87.

Rasmussen KC, Johansson PI, Højskov M, Kridina I, Kistorp T, Thind P, Nielsen HB, Ruhnau B, Pedersen T, Secher NH. Skrobia hydroksyetylowa zmniejsza kompetencje krzepnięcia i zwiększa utratę krwi podczas poważnej operacji: wyniki z randomizowanego kontrolowanego badania. Ann Surg. 2014 lutego; 259 (2): 249-54.

Soini V, Raitio A, Helenius I, Helenius L, Syvänen J. Retrospektywne badanie kohortowe właściwości krwawienia i ukrytej utraty krwi po segmentowym oprzyrządowaniu śrubowym w skoliozie nerwowo -mięśniowym w porównaniu z skoliozą idiopatyczną nastolatków. N Am Spine Soc J. 2022 grudnia 5; 12: 100190.

Soini V, Syvänen J, Helenius L, Raitio A, Helenius I. Poprawa jakości życia związanej ze zdrowiem po segmentowej oprzyrządowaniu śrub szypułkowych u pacjentów z skoliozą nerwowo-mięśniową: dopasowane porównanie z pacjentami z scoliozą idiopatyczną młodzieży. Acta Orthop 2023 17 kwietnia; 94: 165-170.

Smith MM, Schroeder DR, Nelson JA, Mauermann WJ, Welsby IJ, Pochettino A, Montonie BL, Assawakawintip C, Nuttall GA. Kompleks protrombiny koncentrat w porównaniu z osoczem w przypadku koagulopatii i krwawienia po kartyzonowo-płucnej: randomizowane badanie kliniczne. Jama Surg. 2022 września 1; 157 (9): 757-764.

Toy P, Popovsky MA, Abraham E i in. Ostre uszkodzenie płuc związane z transfuzją: definicja i przegląd. Crit Care Med. 2005; 33: 721-726.