Samlet menneskelig plasma Vs. Krystalloid i behandlingen av barn som gjennomgår instrumentert ryggmargsfusjon for skoliose: en dobbeltblind, randomisert klinisk studie (OCTAGON)

Innledning Totalt blodtap inkludert intraoperativ, avløpsutgang og skjult blodtap tilsvarer 40% av blodvolumet hos pasienter som gjennomgår bakre ryggmargsfusjon for pediatriske ryggmargsdeformiteter. Til tross for perioperativ bruk av traneksaminsyre og gelatinmatrise med human trombin, krever 14% av pasientene med ungdoms idiopatisk skoliose (AIS) og 73% av pasientene med nevromuskulær skoliose (NMS) allogen røde blodcelleinfusjon (Soini et al. NASSJ 2022). Tidlig bruk av samlet menneskelig plasma (PHP) kan redusere totalt blodtap hos disse pasientene, men det er ingen studier i den pediatriske populasjonen som gjennomgår større operasjoner om dette emnet.

Mål å sammenligne samlet humant plasma (PHP, Octaplas) vs. krystalloid (plasmalyte, komparator) for intraoperativ blødning, avløpsutgang og skjult blodtap samt summen av disse komponentene (total blodtap) hos barn som gjennomgår posterior spinal fusjon for AIS. Bivirkninger vil bli registrert og rapportert som mindre (hudreaksjon) eller viktig (alvorlig allergisk reaksjon, transfusjonsrelatert akutt lungeskade, trali; dyp kirurgisk stedinfeksjon, nevrologisk skade). Vi antar at bruk av PHP i den tidlige perioperative styringen vil redusere intraoperativt blodtap (primært utfall), avløpsutgang og skjult blodtap som står for total blodtap og reduserer behovet for perioperativ allogen røde blodcelleinfusjon (sekundært utfall) uten å øke risikoen for bivirkninger. I tillegg kan postoperative smerter (opioidforbruk og smertestill, sekundært utfall) reduseres.

Resultatene primært utfall er intraoperativt blodtap (blodtap i ml etter såravslutning). Sekundære utfall inkluderer behov for allogen infusjon av røde blodlegemer (prosentandel av pasienter ved frigjøring av sykehus, helserelatert livskvalitet (skolioseforskningssamfunn 24 utfallsspørreskjema), postoperativ smerte (48-timer Sykdomsspesifikk skoliose Research Society (SRS) -24 Spørreskjemaer fylles ut preoperativt, etter 6 måneder og 24 måneder under postoperative poliklinikkbesøk.

Studiedesign et randomisert, dobbeltblindet, multisenter (Helsingfors og Turku University Hospitales, Finland) kliniske studier i henhold til Consort Criteria.

Etter randomisering vil pasienter bli gitt på en blindet måte (bortsett fra anestesesykepleier) enten 10 ml/kg (maksimal dose 400 ml) samlet humant plasma (oktaplas eller 10 ml/kg (maksimal dose 400 m) som en krsti-hourl) som en start.

Skolioseoperasjon er en kompleks prosedyre, i tillegg til standard farmakologisk behandling og anestesiologisk kontroll av blodtrykk, påvirker kirurgisk teknikk betydelig blodtap under operasjonen. For avhengig av å bestemme effektiviteten til Octaplas for å redusere blodtapet, må operasjonsrommet blendes for intervensjon.

Valg av forsøkspersoner for studier består av individer som er planlagt å gjennomgå PSF for skoliose som standard praksis. Enkeltpersoner er 10 til 21 år. Studiepopulasjonen består av ungdommer med idiopatisk skoliose (over 45 grader) og nevromuskulær skoliose (over 50 grader).

Alle individer er pålagt å gi informert samtykke enten av pasient, juridisk representant/foreldre, eller begge deler, når det er aktuelt. Pasienter under lovlig alder av uavhengig samtykke (mindre enn 15 eller 18) trenger foreldres eller vaktmesternes samtykke i tillegg til eget samtykke. Noen neuromuskulære skoliosepasienter er ikke i stand til å gi sitt eget informerte samtykke. I så fall gis samtykket bare av barnets juridiske representant eller foreldre.

Egnethet for denne studien bestemmes av behovet for kirurgisk inngrep for skoliose, og dermed inkluderer pasientpopulasjonen som vil ha fordel av behandlingen som er under undersøkelse, personer som er mindreårige eller ikke er i stand til å gi informert samtykke, og dermed er inkludering av denne pasientpopulasjonen i denne undersøkelsen berettiget. Den kliniske studien er essensiell med hensyn til udugelige personer, og data om sammenlignbar gyldighet kan ikke oppnås i kliniske studier på personer som er i stand til å gi informert samtykke, eller ved andre forskningsmetoder, og de udugelige fagene har mottatt informasjonen som er nevnt i artikkel 29 (2) på en måte som er tilstrekkelig med tanke på deres kapasitet til å forstå.

Sponsoren vurderer at betingelsene for inkludering av udugelige fag i rettsaken, som beskrevet i Art 31 av CTR, anses som oppfylt.

Inkluderingskriterier Emner som oppfyller alle kriteriene nedenfor kan være inkludert i studien.

For å være kvalifisert for inkludering, må hvert emne oppfylle hvert av følgende kriterier ved screening og må fortsette å oppfylle disse kriteriene ved baseline (besøk 1). Pasienter vil bli inkludert i studien hvis de oppfyller følgende kriterier:

• Skriftlig informert samtykke.
• Alder mellom 10 og 21 år
• Scoliose som krever posterior scoliosisoperasjon ved bruk av all pedicle skrueteknikk for AIS (> 45-graders hovedkurve) eller NMS (> 50-graders hovedkurve);
• Normal hele ryggraden MR bortsett fra ryggmargsdeformiteten (bare for pasienter med ungdoms idiopatisk skoliose som pasienter med nevromuskulær scoliose gjennomgår vanligvis ikke MR -bilder, da de trenger generell anestesi).

Eksklusjonskriterier

Personer er ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier blir oppfylt ved screening eller ved baseline:

• Immunoglobulin A-mangel
• Behov for anteroposterior kirurgi
• Behov for tre kolonne vertebral reseksjon
• Røyking
• Diabetes mellitus
• Abnormaliteter i blodkoagulering (tromboplastin tid under eller under normale verdier, 70-130%)
• Blodtrombosytter mindre enn 150 x e9/l
• Kroppsmasseindeks over 40
• Allergi eller overfølsomhet for å studere medisiner eller ingrediensene deres
• Graviditet eller amming, mål å bli gravid under studien.
• Deltakelse i en annen studie og mottak av ethvert annet undersøkelsesagent i løpet av 2 års periode med gjeldende etterforskning
• Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Enhver betydelig sykdom eller lidelse som etter etterforskerens mening enten kan sette emnet i fare ved deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatet av studien.
• En historie med narkotika- eller alkoholbruk som etter etterforskerens mening ville forstyrre overholdelsen av å studere krav.
• Kjent historie om eller dokumentert positiv hepatitt B eller C eller HIV -infeksjon
• Tidligere eller samtidig malignitet 12
• Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≥ 3 x øvre grense for normal
• Kreatininklarering (CRCL) <60 ml/min målt ved 24-timers urininnsamling eller estimert fra Cockcroft og Gault-formelen
• Klinisk signifikante EKG -funn som bedømt av etterforskeren
• Amiodarone medisiner
• Hyperkalemi
• Nyreinsuffisiens
• AV-Block
• Metabolsk eller respirasjonsalkalose
• Hypoklorhydria
• Overfølsomhet for aktiv komponent eller tilsetningsstoffer
• Prevensjonskrav:

Kombinert hormonell prevensjon bør stoppes 4 uker før mottak av IMP. Progestin-bare prevensjonsmidler inkludert piller, implantat og intrauterinsystem, og kobber IUD) og seksuell avholdenhet er tillatt for prevensjonsformer.

Tilbaketrekkingspasient kan trekke seg fra forsøket når som helst når du vil. Infusjonen administreres under anestesi og primært utfall kan evalueres hos alle pasienter.

Randomisering og blending av randomiseringen utføres av forskningskoordinator, ved bruk av en datamaskingenerert metode (www.sealedenvelope.com), i 1: 1 tildelingsforhold. Randomisering tar sikte på lik distribusjon av den aktive behandlingen gjennom hele studieperioden og mellom de forskjellige sentrene. For å balansere gruppene, vil det bli gjennomført stratifisering i henhold til sentrum (Helsingfors vs. Turku), utviklingshemming (ja mot nei) og vekt (mindre enn 60 kg mot 60 kg eller mer).

Studien vil bli utført på en dobbeltblind måte. Studiebehandlingsoppgave vil bli blendet for både etterforskerne og emnet. På hvert lokalt etterforskningssted vil en definert gruppe trent, ublindet personell være ansvarlig for å utarbeide det intravenøse studiemedisinen og for å levere stoffet til blindet personell som er involvert i den påfølgende pasientbehandlingen og omsorgen. Personen som forbereder stoffet vil ikke delta i andre aspekter av studien.

Blinde kan brytes i tilfelle en betydelig medisinsk bivirkning oppstår (for eksempel mistenkt allergisk reaksjon). Enhver forsettlig eller utilsiktet brudd på blinde vil bli registrert og rapportert til sponsoren så snart som mulig.

Blindende og kodingslister som er lagret, administreres i sikker database og under ansvaret fra sjefsetterforskeren, som har tilgang til denne databasen. I tilfelle av unblinding er nødvendig, utføres den ublindende prosessen som følger:

Kriterier for unblinding:

Ublinding vil bare bli utført hvis det anses som essensielt for umiddelbar klinisk behandling av en deltaker.

Unblinding kan igangsettes hvis en alvorlig bivirkning (SAE) oppstår som i etterforskerens dom krever kunnskap om behandlingsoppgaven for å ta kritiske beslutninger for pasientbehandling.

Prosedyre for unblinding:

Etterforskeren bør først forsøke å kontakte rettsutdannende etterforsker eller forskningskoordinator for å diskutere behovet for ublinding. Hvis hovedetterforskeren eller forskningskoordinatoren samtykker i at unblinding er nødvendig, vil randomiseringskoden nås. Hvis hovedetterforskeren eller forskningskoordinatoren ikke kan nås i en rimelig tidsramme, kan etterforskeren fortsette å være blinde og dokumentere årsaken og tiden.

Få tilgang til randomiseringskoden:

Randomiseringskoden lagres sikkert i en forseglet konvolutt på forsøksstedet i pasientmappen og i et elektronisk randomiseringssystem bare tilgjengelig av autorisert personell.

Etterforskeren eller behandlingen av lege må logge detaljene i den ublindende hendelsen, inkludert dato, tid og begrunnelse for unblinding, i deltakerens medisinske journal, hvor den overførte ECRF.

Kirurgisk kirurgi - Posterior kirurgi for skoliose vil bli utført i henhold til nåværende standard. Kirurgisk planlegging av implantatplassering og behovet for Ponte -prosedyrer vil bli utført preoperativt. Hver pasient vil bli plassert i utsatt stilling, og de bakre elementene vil bli utsatt ved hjelp av elektrokauteri. Ponte osteotomi vil bli utført som beskrevet tidligere (Ponte et al, 1985). Etter full faseteektomier blir ligamentum flavum og laminae reseksjonert i 5 mm bakover på tre tilstøtende nivåer. Deformiteten vil bli korrigert ved bruk av bilateral segmental pedicle -skrueinstrumentasjon og ved en bloc vertebral kolonnedreotasjon. Spinalfusjon utføres ved bruk av autograft anskaffet fra fasetectomies og osteotomier med betendelsere med beintransplantasjon (Ifactor, Cerapedics, IC., Westminster, CO). Ryggmargsovervåking (MEP, SSEP, lumbal nerverot EMG med eller uten stimulering av pedikler) vil bli utført hos alle pasienter. Et enkelt subfascial avløp (Hemovac CH14; Zimmer, Warszawa, Indiana) vil bli plassert og oppbevart i 24 timer etter operativt. En steril sårdressing vil bli brukt på slutten av operasjonen. Alle pasienter vil bli mobilisert ved hjelp av en standardisert protokoll: sittende på operasjonsdagen, minimum fire trinn på 1. postoperativ dag (AIS), og gradvis øke gangavstanden med sikte på å utføre pasienter på 4. -5. postoperativ dag. Utladningskriterier inkluderer evne til å gå uavhengig (AIS) eller sitte uavhengig (NMS), ikke behov for reseptbelagte opioid og evne til å tømme blæren spontant uten en betydelig urinretensjon (> 200 ml).

Anestesi Alle pasienter vil ha total intravenøs anestesi inkludert dexmedetomidin, propofol og remifentanil-infusjoner. Gjennomsnittlig arterielt trykk vil bli holdt mellom 65 mmHg og 75 mmHg under operasjonen og de første 24 timene postoperativt. Cefuroxime og vancomycin vil bli brukt som antibiotikaprofylakse. Alle pasienter vil få smertekontroll ved oral langtidsvirkende Targiniq ™ to ganger daglig sammen med On Demand kortvirkende oral oksykodon. Den smertestillende styringen inkluderer også vanlig oral paracetamol. Alle pasienter vil få en intravenøs bolus med traneksaminsyre (30 mg/kg, maksimal dose 1500 mg) innen 30 minutter før snitt og deretter en infusjon (10 mg/kg/t, maksimal dose 500 mg/t) under operasjonen. Intraoperativt blodtap vil bli målt og registrert som mengden blod som er samlet inn i cellespareren, vil kirurgiske sårdressinger bli veid under operasjonen, unntatt eventuell vanning med saltvann. Allogene røde blodlegemer vil bli transfusert i henhold til et terskelnivå på Hb 80 g/l under operasjonen eller under sykehusoppholdet. Samlet frossen menneskelig plasma vil bli gitt i henhold til randomisering eller hvis blodtapet overstiger 50% av pasientens totale blodvolum (sikkerhetskriterier). Blodplater vil bli tilført hvis blodtapet er mer enn 100% av blodvolumet. Det estimerte blodvolumet vil bli beregnet ved å bruke en formel på 70 ml/kg x vekt (kg). Arterielle gassanalyser vil bli utført minimum to ganger intraoperativt og ved den postoperative utvinningsenheten for å utelukke hyponatremi og hyperkalemi. Vasopresssin er ikke en del av vår standardiserte anestesiprotokoll.

Vurderingsdag 1 av forsøket er operasjonen dag, og prøvemedisinen og placebo vil bli gitt til pasienter. Under operasjonen bestemmes intraoperativt blodtap ved vekting av kirurgiske bretter og måling av kirurgisk sugesamling.

Mean arterial pressure (MAP), systolic arterial pressure (SAP), diastolic arterial pressure (DAP), heart rate, blood oxygen saturation, BIS/SQI, body temperature and noradrenalin infusion (μg/kg/min) is recorded at anaesthesia induction, after patient positioning in prone position on operating table, after surgical incision, after implantation of screws and rods, after correction of skoliose og etter såravslutning.

Pasienthemoglobinkonsentrasjon og hematokrit registreres ved slutten av operasjonen, 4 timer og 8 timer etter operasjonen. Smerter visuell analog skala (VAS 0-10) registreres 4 og 8 timer etter enden av operasjonen.

Dag 2 til 5 er 1. til 3. postoperative dager. Pasientene er innlagt på kirurgisk avdeling. På dag 2 til 5 blir hemoglobinkonsentrasjon og hematokrit registrert. På dag 2 fjernes såravløp og total avløpsutgang registreres.

PCA -pumpe fjernes på dag 3 og det totale oksykodonforbruket registreres. Peroral oksykodonforbruk registreres på dag 4 til 5.

Smerte VAS er registrert på dag 2 til 4. Kvalme, hudutslett og andre mulige andre bivirkninger blir registrert.

Scoliosis røntgenbilder, SRS-24-spørreskjema, smerte VAS, bivirkninger og smertestillende medisiner blir registrert etter 6 og 24 måneder.

Slutten av prøveforsøket slutter 24 måneder etter operasjonen av siste pasient. Sponsoren og/eller prøvestyringskomiteen har rett til når som helst å avslutte studien av kliniske eller administrative årsaker.

Enden for prøve er datoen for det siste besøket i det siste emnet. Slutten på studiebesøket inkluderer vurdering av primære og sekundære utfallstiltak, vurderinger av sikkerhet og overholdelse av studiebehandlinger og registrering av samtidig medisiner.

Ublindet midlertidig analyse vil bli utført etter påmelding av 50% av det forhåndsbestemte antall pasienter. Hvis den eksperimentelle gruppen viser> 20% høyere intraoperativt blodtap,> 20% høyere forekomst av blodoverføring eller> 20% høyere komplikasjonsrate, sammenlignet med komparatoren vil forsøket bli avsluttet. Analysen og mulig anbefaling av studieavslutning vil bli gjort av uavhengig ekstern DSMB.

Beskrivelse av behandlingsoktaplas er et løsningsmiddel/vaskemiddel (S/D) -behandlet, samlet humant plasma indikert for erstatning av flere koagulasjonsfaktorer hos pasienter med ervervede mangler på grunn av leversykdom eller som gjennomgår hjertekirurgi eller levertransplantasjon; og plasmautveksling hos pasienter med trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP). Octaplas er tilført basert på ABO-Blood Group-kompatibilitet.

Octaplas markedsføres i medlemslandene i unionen. Markedsføringsgodkjenningene inkluderer større kirurgi.

10 ml/kg oktaplas (maksimal dose 400 ml) tilføres i 60-minutters infusjon før kirurgisk infusjon. Dette bør øke pasientens plasmakoagulasjonsfaktormivåer med omtrent 15-25%, noe som resulterer i lavere intraoperativt blodtap.

Plasmalyteinjeksjon er en steril, ikke -pyrogen intravenøs løsning som ikke inneholder bakteriostatiske eller antimikrobielle midler eller tilsatte buffere. 19 Plasmalyteinjeksjon PH 7,4 (Multiple Electrolytes Injection, Type 1, USP) som administreres intravenøst ​​har verdi som vannkilde, elektrolytter og kalorier. En liter har en ionisk konsentrasjon på 140 mEq natrium, 5 meq kalium, 3 meq magnesium, 98 mEq klorid, 27 mEq acetat og 23 mEq glukonat. Osmolariteten er 294 MOSMOL/L (CALC). Normalt fysiologisk osmolaritetsområde er 280 til 310 MOSMOL/L. Kaloriinnholdet er 21 kcal/l.

Plasmalyte markedsføres i EU -medlemslandene. Markedsføringsgodkjenningene inkluderer større kirurgi.

10 ml/kg (maksimal dose 400 ml) plasmalyte tilføres i 60-minutters infusjon før kirurgisk infusjon. Plasmalyte A fungerer som placebo. Plasmalyte er standard krystalloid som brukes på de deltakende undersøkelsesstedene.

Studiemedisinen vil bli levert til apotek av Helsingfors og Turku universitetssykehus og hentet på slutten av studien. Etterforskeren er ansvarlig for kontrollen av behandlingene som er undersøkt. Tilstrekkelige poster for mottak og disponering av IMP vil opprettholdes.

Etterforskeren vil bruke en standard reseptbelagte måte for institusjonen og forskningssykepleieren vil samle medisinen fra apoteket.

Ansvarlighet og fagoverholdelse av studiebehandlinger vil bli vurdert ved å opprettholde dispensasjons- og returregister.

Sikkerhetsrapportering av bivirkninger vil bli rapportert i henhold til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE, V.5, 2017) og gradert som en vurdering av årsakssammenhengen til det undersøkelsesmedisinske produktet. PI eller en delegert lege er ansvarlig for å registrere og rapportere AE/AR eller seriøse AE -er eller seriøse ARS (SAE/SAR). Alle vurderingene vil bli dokumentert i HUSECRF og registrert på sykehusbehandlingen daglig og oppfølgingsbesøk etter 3 måneder og 24 måneder etter operasjonen. Deretter vil sikkerhetsregistrering og rapportering bli ferdigstilt. En SAE/SAR vil bli rapportert til hovedetterforskeren innen 24 timer etter at PI blir klar over hendelsen. Hvis PI på et av de deltagende nettstedene mistenker en mistenkt uventet alvorlig bivirkning, vil de informere sjefetterforskeren med 24 timer. Susars vil bli rapportert til fimea med CIOMS -form, som overfører dem til Eudravigilance -databasen. Hvis hendelsen er dødelig eller livstruende, vil hendelsen bli rapportert umiddelbart. Enhver hendelse som verken er dødelig eller livstruende, rapporteres innen 7 dager etter etterforskernes kunnskap om en slik hendelse. Når det gjelder en hendelse, vil alle deltakende etterforskere bli informert om hendelsen, og eventuelle konsekvenser relatert til utførelsen av rettsaken vil bli kommunisert.

Datasikkerhetsovervåkningsstyre Etterforskerne og institusjonene som er involvert i denne kliniske studien er under klinisk prøvingsrelatert sikkerhetsovervåking. Independent Data Safety Monitoring Board (DSMB) evaluerer risikoer og om nødvendig effektiviteten av undersøkelsesprodukt. DSMB anbefaler sponsoren enten for å fortsette eller avslutte den pågående etterforskningen. DSMB er sammensatt av pediatrisk ortopedisk kirurg, barnelege, pediatrisk anestesiolog og biostatistiker, alle medlemmer av DSMB er erfarne i klinisk forskning som involverer mindreårige pasienter. Alle prøvedokumenter er tilgjengelige for publikum på European Medicines Agency Website Clinical Trials Information System (CTIS) database. Hvis protokollavvik oppstår, rapporteres disse fra PI -er til hovedetterforskeren så snart som mulig og bemerket i ECRF hver for seg.

Statistikk Prøvestørrelsen er evaluert med signifikansnivå (alfa) 5%, kraft (1-beta) 70% med forventet gjennomsnittlig blodtap i Plasmalyte Group (NMS 1085 ml (SD 1049), AIS 554 ml (SD 349) og Octaplas (NMS 700ML, AIS 409). Forventet blodtap er avledet fra institusjonelt behandlingsregister (Soini et al Nassj 2022). Å tillate 5% tapt for oppfølging 97 pasienter for begge grupper er påkrevd. De statistiske analysene justeres ved bruk av lineær blandet modell med utvikling av utviklingshemming og vekt som uavhengige variabler.

Intensjonen om å behandle analysesett brukes til primære og sekundære utfall og sikkerhetsanalyser satt for AE -er.

Databehandlingsdata blir samlet inn lokalt og rapportert kontinuerlig etter hvert besøk i et elektronisk saksrapportskjema (HUSECRF). PI -ene på hvert undersøkelsessted er ansvarlige for datainnføring i HUSECRF og for gyldigheten av dataene som er samlet inn.

Referanser Ahonen M, Syvänen J, Helenius L, Mattila M, Perokorpi T, Diarbakerli E, Gerdhem P, Helenius. Ryggsmerter og livskvalitet 10 år etter instrumentering av segmentert pedikkelskrue for ungdoms idiopatisk skoliose. Spin 2023 15. mai; 48 (10): 665-671.

Ahonen M, Helenius I, Gissler M, Jeglinsky-Kankainen I. Dødelighet og dødsårsaker hos barn med cerebral parese med skoliose behandlet med og uten kirurgi. Neurology 2023; 101: E1787-92.

Goobie SM, Zurakowski D, Glotzbecker MP, McCannme, Hedequist D, Brustowicz RM, Sethna NF, Karlin LI, Emans JB, Hresko MT. Tranexamic acid er effektiv til å redusere frekvensen av blodtap i ungdomsskolioseoperasjon: en randomisert placebokontrollert studie. J Bone Joint Surg Am. 2018 5. desember; 100 (23): 2024-2032 Helenius L, Diarbakerli E, Grauers A, Oksanen H, Lastikka M, Pajulo O, Helenius I. Ryggsmerter og livskvalitet etter kirurgisk behandling for ungdoms idiopatisk skoliose ved 5-års oppfølging. Sammenligning med sunne kontroller og pasienter med ubehandlet idiopatisk skoliose. J Bone Joint Surgery 2019; 21; 101 (16): 1460-1466.

Javaherforoosh Zadeh F, et al. Effekten av fibrinogen på blodtap etter korsryggkirurgi: en dobbeltblind randomisert klinisk studie. Anesth Pain Med. 2019.

Pieters BJ, Conley L, Weiford J, Hamilton M, Wicklund B, Booser A, Striker A, Whitney S, Singhal V. Profylaktisk kontra reaktiv transfusjon av tint plasma hos pasienter som gjennomgår kirurgisk reparasjon av craniosynostose: en randomisert klinisk studie. Paediatr anaesth. 2015 Mar; 25 (3): 279-87.

Rasmussen KC, Johansson PI, Højskov M, Kridina I, Kistorp T, Thind P, Nielsen HB, Ruhnau B, Pedersen T, Secher NH. Hydroksyetylstivelse reduserer koagulasjonskompetanse og øker blodtapet under større operasjoner: resultater fra en randomisert kontrollert studie. Ann Surg. 2014 feb; 259 (2): 249-54.

Soini V, Raitio A, Helenius I, Helenius L, Syvänen J. En retrospektiv kohortstudie av blødningsegenskaper og skjult blodtap etter segmentell pedikkelskrueinstrumentering i nevromuskulær skoliose sammenlignet med ungdoms idiopatisk skoliose. N Am Spine Soc J. 2022 5. desember; 12: 100190.

Soini V, Syvänen J, Helenius L, Raitio A, Helenius I. Forbedring av helserelatert livskvalitet etter segmental pedicle skrueinstrumentasjon hos pasienter med nevromuskulær skoliose: matchet sammenligning med pasienter med ungdoms idiopatisk skoliose. Acta Orthop 2023 17. april; 94: 165-170.

Smith MM, Schroeder DR, Nelson JA, Mauermann WJ, Welsby IJ, Pochettino A, Montonye BL, Assawakawintip C, Nuttall GA. Protrombinkompleks Konsentrat vs plasma for bypåkoagulopati og blødning etter kardiopulmonal coagulopati: en randomisert klinisk studie. Jama Surg. 2022 1. september; 157 (9): 757-764.

Toy P, Popovsky MA, Abraham E, et al. Transfusjonsrelatert akutt lungeskade: Definisjon og gjennomgang. Crit Care Med. 2005; 33: 721-726.