Gepoold menselijk plasma Vs. Crystalloid bij het beheer van kinderen die een instrumenteerde spinale fusie voor scoliose ondergaan: een dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie (OCTAGON)

Introductie Totaal bloedverlies inclusief intraoperatief, afvoeruitvoer en verborgen bloedverlies is gelijk aan 40% van het bloedvolume bij patiënten die posterieure spinale fusie ondergaan voor pediatrische spinale misvormingen. Ondanks het perioperatieve gebruik van tranexaminezuur en gelatinematrix met menselijke trombine, vereisen 14% van de patiënten met adolescente idiopathische scoliose (AIS) en 73% van de patiënten met neuromusculaire scoliose (NMS) allogene rode bloedcelinfusie (Soini et al. NASSJ 2022). Vroeg gebruik van gepoold menselijk plasma (PHP) kan het totale bloedverlies bij deze patiënten verminderen, maar er zijn geen studies in de pediatrische populatie die een grote operatie ondergaan over dit onderwerp.

Doelstelling om gepoold menselijk plasma (PHP, octaplas) versus kristalloïde (plasmalyt, comparator) te vergelijken voor intraoperatieve bloedingen, afvoeruitvoer en verborgen bloedverlies, evenals de som van deze componenten (totaal bloedverlies) bij kinderen die posterieure spinale fusie ondergingen voor AIS. Bijwerkingen zullen worden geregistreerd en gerapporteerd als kleine (huidreactie) of major (ernstige allergische reactie, transfusiegerelateerde acuut longletsel, trali; diepe chirurgische plaatsinfectie, neurologisch letsel). Onze hypothese is dat het gebruik van PHP in het vroege perioperatieve beheer de intraoperatieve bloedverlies (primaire uitkomst) zal verminderen, de uitvoer en verborgen bloedverlies goed zal doen voor het totale bloedverlies en de behoefte aan perioperatieve allogene rode bloedcelinfusie (secundaire uitkomst) vermindert zonder het risico voor bijwerkingen te verhogen. Bovendien kan postoperatieve pijn (opioïde consumptie en pijnscore, secundaire uitkomst) worden verminderd.

Resultaten primaire uitkomst is intraoperatief bloedverlies (bloedverlies in ML na wondsluiting). Secundaire uitkomsten omvatten de behoefte aan allogene rode bloedcelinfusie (percentage patiënten bij ziekenhuisafgifte, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (Scoliosis Research Society 24 uitkomstvragenlijst), postoperatieve pijn (48 uur opioïdenconsumptie, Pain Visual Analoge Score), Operative Time), Drain Output (ML), verborgen bloedverlies (ML), ziekenhuisverblijf (ml), ziekenhuisverblijf (ml), ziekenhuisverblijf (ml), ziekenhuisverblijf (ml), ziekenhuisverblijf (ml), ziekenhuisverblijf (ml), het ziekenhuisverblijf (ml), het ziekenhuisverblijf (ml), het ziekenhuisverblijf (ml). Ziektespecifieke scoliose Research Society (SRS) -24 vragenlijsten worden preoperatief, na 6 maanden en 24 maanden ingevuld tijdens postoperatieve polikliniekbezoeken.

Studieontwerp Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter (Helsinki en Turku University Hospitals, Finland) klinische proef volgens consortcriteria.

Na randomisatie worden patiënten op een blinde manier gegeven (behalve voor anesthesie-verpleegkundige) ofwel 10 ml/kg (maximale dosis 400 ml) gepoolde menselijke plasma (octaplas of 10 ml/kg (maximale dosis 400 ml) crystalloid (plasmalyt) als een intraveneuze 1-uur infusie, als een deel van de standaard anesthesie van een urgie, beginnend in een urgie, beginnend in een tijdstip van een urgie.

Scoliose -chirurgie is een complexe procedure, naast standaard farmacologische behandeling en anesthesiologische controle van de bloeddruk, chirurgische techniek beïnvloedt de bloedverlies tijdens de operatie aanzienlijk. Om de effectiviteit van octaplas om bloedverlies te verminderen, afhankelijk te bepalen, moet de operatiekamer blind worden voor interventie.

Selectie van proefpersonen van de onderzoekspopulatie bestaat uit personen die gepland zijn om PSF te ondergaan voor scoliose als standaardpraktijk. Individuen zijn 10 tot 21 jaar oud. De onderzoekspopulatie bestaat uit adolescenten met idiopathische scoliose (meer dan 45 graden) en neuromusculaire scoliose (meer dan 50 graden).

Alle personen zijn verplicht om geïnformeerde toestemming te geven door patiënt, wettelijke vertegenwoordiger/ouder, of beide, indien van toepassing. Patiënten onder de wettelijke leeftijd van onafhankelijke toestemming (minder dan 15 of 18) hebben de toestemming van ouders of verzorgers nodig naast hun eigen toestemming. Sommige neuromusculaire scoliosepatiënten zijn niet in staat om hun eigen geïnformeerde toestemming te geven. In dat geval wordt de toestemming alleen gegeven door de wettelijke vertegenwoordiger of ouder van het kind.

Geschiktheid voor deze studie wordt bepaald door de noodzaak van chirurgische interventie voor scoliose, dus de patiëntenpopulatie die zou profiteren van de onderzochte behandeling omvat personen die minderjarigen zijn of niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven, dus de opname van deze patiëntenpopulatie in dit onderzoek is gerechtvaardigd. De klinische proef is essentieel met betrekking tot arbeidsongeschiktheid en gegevens van vergelijkbare validiteit kunnen niet worden verkregen in klinische proeven over personen die geïnformeerde toestemming kunnen geven, of door andere onderzoeksmethoden, en de arbeidsongeschikken hebben de informatie ontvangen die wordt verwezen in artikel 29 (2) op een manier die adequaat is in het oog op hun capaciteit te begrijpen.

De sponsor is van mening dat de voorwaarden voor de opname van arbeidsongeschikte onderwerpen in het proces, zoals vastgelegd in art 31 van de CTR, worden vervuld.

Inclusiecriteria Onderwerpen die aan alle onderstaande criteria voldoen, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.

Om in aanmerking te komen voor inclusie, moet elk onderwerp voldoen aan elk van de volgende criteria bij de screening en moet deze criteria bij aanvang blijven voldoen (bezoek 1). Patiënten zullen in het onderzoek worden opgenomen als ze aan de volgende criteria voldoen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Tussen de 10 en 21 jaar oud
• Scoliose die posterieure scoliose-chirurgie vereist met behulp van alle pedicle-schroeftechniek voor AIS (> 45 graden grote curve) of NMS (> 50 graden grote curve);
• Normale hele wervelkolom MRI behalve de spinale vervorming (alleen voor patiënten met adolescente idiopathische scoliose als patiënten met neuromusculaire scoliose ondergaan meestal geen MR -beelden omdat ze algemene anesthesie nodig zouden hebben).

Uitsluitingscriteria

Onderwerpen zijn uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria wordt voldaan bij screening of bij aanvang:

• Immunoglobuline A-deficiëntie
• Behoefte aan anteroposterior chirurgie
• Behoefte aan drie kolom vertebrale resectie
• Roken
• Diabetes mellitus
• Afwijkingen in bloedstolling (tromboplastinetijd hieronder boven of onder van normale waarden, 70-130%)
• Bloedtrombosytes minder dan 150 x E9/l
• Body Mass Index meer dan 40
• Allergie of overgevoeligheid om medicijnen of hun ingrediënten te bestuderen
• Zwangerschap of borstvoeding, als doel zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Deelname aan een ander onderzoek en ontvangst van een ander onderzoeksagent gedurende een periode van 2 jaar van het huidige onderzoeksperiode
• Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Elke significante ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker het onderwerp in gevaar kan brengen door deelname aan het onderzoek, of het resultaat van de studie kan beïnvloeden.
• Een geschiedenis van drugs- of alcoholgebruik die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de bestudeervereisten zou verstoren.
• Bekende geschiedenis van of gedocumenteerde positieve hepatitis B of C of HIV -infectie
• Eerdere of gelijktijdige maligniteit 12
• Aspartaat transaminase (AST) of alanine transaminase (ALT) ≥ 3 x bovenste limiet van normaal
• Creatinine Clearance (CRCL) <60 ml/min gemeten door 24-uurs urine-verzameling of geschat uit de Cockcroft en Gault-formule
• Klinisch significante ECG -bevindingen zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Amiodarone -medicatie
• Hyperkaliëmie
• Nierinsufficiëntie
• AV-blok
• Metabole of ademhalingsalkalose
• Hypochlorhydria
• Overgevoeligheid voor actieve component of additieven
• Anticonceptie -vereisten:

Gecombineerde hormonale anticonceptie moet 4 weken worden gestopt voordat IMP ontvangt. Progestin-alleen-anticonceptiva, waaronder pillen, implantaat en intra-uteriene systeem en koper spiraaltje) en seksuele onthouding zijn toegestaan ​​vormen van anticonceptie.

Intrekkingspatiënt kan op elk moment op elk moment uit het proef komen. De infusie wordt toegediend tijdens anesthesie en primaire uitkomst kan bij alle patiënten worden geëvalueerd.

Randomisatie en verblindende De randomisatie wordt uitgevoerd door onderzoekscoördinator, met behulp van een door de computer gegenereerde methode (www.sealedenvelope.com), in 1: 1 toewijzingsverhouding. Randomisatie is gericht op gelijke verdeling van de actieve behandeling gedurende de studieperiode en tussen de verschillende centra. Om de groepen in evenwicht te brengen, zal stratificatie worden uitgevoerd volgens centrum (Helsinki versus Turku), ontwikkelingsstoornissen (ja versus nee) en gewicht (minder dan 60 kg versus 60 kg of meer).

De studie zal op een dubbelblinde manier worden uitgevoerd. Studie -behandelingstoewijzing zal blind worden voor zowel de onderzoekers als het onderwerp. Op elke lokale onderzoekslocatie zal een gedefinieerde groep getraind, ongeblind personeel verantwoordelijk zijn voor het voorbereiden van het intraveneuze onderzoeksgeneesmiddel en voor het leveren van het medicijn aan blind personeel dat betrokken is bij de daaropvolgende patiëntbehandeling en zorg. De persoon die het medicijn voorbereidt, zal niet deelnemen aan andere aspecten van het onderzoek.

De blind kan worden verbroken in het geval dat een significante medische bijwerking optreedt (zoals vermoedelijke allergische reactie). Elke opzettelijke of onbedoelde breuk van de blinden zal zo snel mogelijk worden vastgelegd en aan de sponsor worden gerapporteerd.

Verblindende en coderingslijsten worden opgeslagen in de beveiligde database en onder de verantwoordelijkheid van de hoofdonderzoeker, die toegang heeft tot deze database. In het geval van unblinden is nodig, wordt het unblindende proces als volgt uitgevoerd:

Criteria voor het nietblinden:

UNBLINDING zal alleen worden uitgevoerd als het essentieel wordt beschouwd voor de onmiddellijke klinische beheer van een deelnemer.

UNBLINDEN kan worden gestart als een ernstige bijwerkingen (SAE) optreedt die naar het oordeel van de onderzoeker kennis van de behandelingstoewijzing vereist om kritische beslissingen te nemen voor de patiëntenzorg.

Procedure voor Unblinders:

De onderzoeker moet eerst proberen contact op te nemen met de hoofdonderzoeker of onderzoekscoördinator van de proef om de noodzaak van Unblinder te bespreken. Als de hoofdonderzoeker of onderzoekscoördinator het erover eens is dat unblinden noodzakelijk is, wordt de randomisatiecode toegankelijk. Als de hoofdonderzoeker of onderzoekscoördinator niet in een redelijk tijdsbestek kan worden bereikt, kan de onderzoeker doorgaan tot Unblind en de reden en de tijd documenteert.

Toegang tot de randomisatiecode:

De randomisatiecode wordt veilig opgeslagen in een verzegelde envelop op de proefplaats in de map Patiënt en in een elektronisch randomisatiesysteem dat alleen toegankelijk is door geautoriseerd personeel.

De onderzoeker of een arts moet de details van de Unblindende gebeurtenis registreren, inclusief de datum, tijd en reden voor het Unblinden, in het medische dossier van de deelnemer, vanwaar het ECRF heeft overgedragen.

Chirurgiechirurgie - achterste chirurgie voor scoliose zal worden uitgevoerd volgens de huidige standaard. Chirurgische planning van de plaatsing van implantaten en de noodzaak van Ponte -procedures zal preoperatief worden uitgevoerd. Elke patiënt wordt in buikligging geplaatst en de achterste elementen worden blootgesteld met behulp van elektrocautery. Ponte osteotomie zal worden uitgevoerd zoals eerder beschreven (Ponte et al, 1985). Na volledige facetectomieën worden ligamentum flavum en laminae gedurende 5 mm posterieur geresecteerd op drie aangrenzende niveaus. De vervorming zal worden gecorrigeerd met behulp van bilaterale segmentale pedicle -schroefinstrumentatie en door derotatie van de en blokwerving van de wervelkolom. Spinale fusie wordt uitgevoerd met behulp van autograft verkregen van facetectomieën en osteotomieën met bottransplantaatverlengers (Ifactor, Cerapedics, Ic., Westminster, CO). Monitoring van het ruggenmerg (MEP, SSEP, lumbale zenuwwortel EMG met of zonder stimulatie van pedikelschroef) zal bij alle patiënten worden uitgevoerd. Een enkele subfasciale afvoer (Hemovac CH14; Zimmer, Warschau, Indiana) zal 24 uur na de operatie worden geplaatst en bewaard. Aan het einde van de operatie wordt een steriel wonddeling toegepast. Alle patiënten zullen worden gemobiliseerd met behulp van een gestandaardiseerd protocol: zitten op de dag van de operatie, minimaal vier stappen op de 1e postoperatieve dag (AIS) en geleidelijk toenemende loopafstand met als doel patiënten te ontladen op de 4e -5e postoperatieve dag. Ontslagcriteria omvatten het vermogen om onafhankelijk (AIS) te lopen of onafhankelijk te zitten (NMS), geen opioïde recept nodig en het vermogen om de blaas spontaan te legen zonder een significante urineretentie (> 200 ml).

Anesthesie Alle patiënten zullen totale intraveneuze anesthesie hebben, waaronder dexmedetomidine, propofol en remifentanil-infusies. De gemiddelde arteriële druk wordt tijdens de operatie tussen 65 mmHg en 75 mmHg gehouden en gedurende de eerste 24 uur postoperatief. Cefuroxime en vancomycine zullen worden gebruikt als antibiotische profylaxe. Alle patiënten krijgen pijnbestrijding door orale langwerkende Targiniq ™ tweemaal daags samen met op aanvraag kortwerkende orale oxycodon. Het analgetische management omvat ook regelmatig orale paracetamol. Alle patiënten ontvangen een intraveneuze bolus van tranexaminezuur (30 mg/kg, maximale dosis 1500 mg) binnen 30 minuten vóór incisie en vervolgens een infusie (10 mg/kg/u, maximale dosis 500 mg/h) tijdens de operatie. Intraoperatief bloedverlies zal worden gemeten en geregistreerd als de hoeveelheid bloed verzameld in de celbesparing, chirurgische wondverbanden worden gewogen tijdens de operatie, exclusief irrigatie met zoutoplossing. Allogene rode bloedcellen zullen worden getransfuseerd volgens een drempelniveau van HB 80 g/L tijdens de operatie of tijdens het verblijf in het ziekenhuis. Gepoold bevroren menselijk plasma zal worden gegeven volgens randomisatie of als het bloedverlies groter is dan 50% van het totale bloedvolume van de patiënt (veiligheidscriteria). Bloedplaatjes worden geïnfuseerd als het bloedverlies meer dan 100% van het bloedvolume is. Het geschatte bloedvolume wordt berekend met behulp van een formule van 70 ml/kg x gewicht (kg). Arteriële gasanalyses zullen minimaal tweemaal intraoperatief en bij de postoperatieve hersteleenheid worden uitgevoerd om hyponatriëmie en hyperkaliëmie uit te sluiten. Vasopresssin maakt geen deel uit van ons gestandaardiseerde anesthesieprotocol.

Beoordeling Dag 1 van de studie is de dag van de operatie, en de proefmedicatie en placebo worden aan patiënten gegeven. Tijdens chirurgie wordt intraoperatief bloedverlies bepaald door weging van chirurgische plooien en meting van chirurgische zuigverzameling.

Gemiddelde arteriële druk (MAP), systolische arteriële druk (SAP), diastolische arteriële druk (DAP), hartslag, bloedoxygenverzadiging, BIS/SQI, lichaamstemperatuur en noradrenaline -infusie (μg/kg/min) wordt geregistreerd bij anesthesie -inductie, na correctie van de patiënt, na correctie van schroeven, na correctie, na correctie van schroeven, na correctie, na correctie, na correctie, na correctie, na correctie, na correctie, na correctie, na correctie, na correctie, na correctie, na correctie, na correctie, na correctie van de schroeven en de implementatie van de schroeven en de implementatie van de schroefdraad, na de correctie van de schroeven, na de correctie van de tabel, na de implementatie van de tabel, na de correctie van de tabel. Scoliose en na wondafsluiting.

Hemoglobineconcentratie van de patiënt en hematocriet wordt geregistreerd aan het einde van de operatie, 4 uur en 8 uur na de operatie. Pijn visuele analoge schaal (VAS 0-10) wordt opgenomen na 4 en 8 uur na het einde van de operatie.

Dag 2 tot 5 zijn de 1e tot 3e postoperatieve dagen. Patiënten worden in het ziekenhuis opgenomen op de chirurgische afdeling. Op dag 2 tot 5 wordt de hemoglobineconcentratie van de patiënt en de hematocriet geregistreerd. Op dag 2 wordt wondafvoer verwijderd en wordt de totale afvoeruitgang geregistreerd.

PCA -pomp wordt verwijderd op dag 3 en het totale oxycodonverbruik wordt geregistreerd. Peroral oxycodonverbruik wordt geregistreerd op dag 4 tot 5.

Pain VAS wordt geregistreerd op dag 2 tot 4. Misselijkheid, huiduitslag en andere mogelijke andere bijwerkingen worden geregistreerd.

Scoliose-röntgenfoto's, SRS-24 vragenlijst, pijn-vas, bijwerkingen en pijnstillers worden opgenomen na 6 en 24 maanden.

Einde van de proefpersoon eindigt 24 maanden na de operatie van de laatste patiënt. De sponsor en/of de proefstuurcommissie hebben het recht om de studie om klinische of administratieve redenen te beëindigen.

Het einde van het trial is de datum van het laatste bezoek van het laatste onderwerp. Het einde van het studiebezoek omvat de beoordeling van primaire en secundaire uitkomstmaten, beoordelingen van veiligheid en naleving van studiebehandelingen en het opnemen van gelijktijdige medicijnen.

Onblinde interim -analyse zal worden uitgevoerd na inschrijving van 50% van het vooraf bepaalde aantal patiënten. Als de experimentele groep> 20% hoger intraoperatief bloedverlies,> 20% hogere incidentie van bloedtransfusies of> 20% hogere complicatiegraad vertoont, in vergelijking met de comparator, zal de studie worden beëindigd. De analyse en mogelijke aanbeveling van de beëindiging van de studie zal worden gedaan door onafhankelijke externe DSMB.

Beschrijving van behandeling octaplas is een oplosmiddel/wasmiddel (S/D) behandeld, gepoold menselijk plasma dat wordt aangegeven voor vervanging van meerdere coagulatiefactoren bij patiënten met verworven tekortkomingen als gevolg van leverziekte of die hartchirurgie of levertransplantatie ondergaan; en plasma -uitwisseling bij patiënten met trombotische trombocytopenische purpura (TTP). Octaplas is geïnfuseerd op basis van de compatibiliteit van de ABO-bloedgroep.

Octaplas wordt op de markt gebracht in de lidstaten van de Unie. De marketingautorisaties omvatten een grote chirurgie.

10 ml/kg octaplas (maximale dosis 400 ml) wordt geïnfuseerd in infusie van 60 minuten voorafgaand aan chirurgische infusie. Dit zou de plasma-coagulatiefactor van de patiënt met ongeveer 15-25%moeten verhogen, wat resulteert in een lager intraoperatief bloedverlies.

Plasmalyte -injectie is een steriele, niet -pyrogene intraveneuze oplossing die geen bacteriostatische of antimicrobiële middelen of toegevoegde buffers bevat. 19 Plasmalyte -injectie pH 7,4 (meerdere elektrolyteninjectie, type 1, USP) toegediend intraveneus heeft waarde als een bron van water, elektrolyten en calorieën. Eén liter heeft een ionische concentratie van 140 meq natrium, 5 mEq kalium, 3 mEq magnesium, 98 mEq chloride, 27 mEq acetaat en 23 mEq gluconaat. De osmolariteit is 294 mohol/l (calc). Het normale fysiologische osmolariteitsbereik is 280 tot 310 mosmol/L. De calorische inhoud is 21 kcal/l.

Plasmalyte wordt op de markt gebracht in de lidstaten van de Europese Unie. De marketingautorisaties omvatten een grote chirurgie.

10 ml/kg (maximale dosis 400 ml) plasmalyt wordt geïnfuseerd in infusie van 60 minuten voorafgaand aan chirurgische infusie. Plasmalyte A dient als placebo. Plasmalyte is de standaard kristalloïde die wordt gebruikt in de deelnemende onderzoekssites.

Het studiemedicatie zal worden geleverd aan de apotheek door Helsinki en Turku University Hospitals en aan het einde van de studie opgehaald. De onderzoeker is verantwoordelijk voor de controle over de onderzochte behandelingen. Adequate gegevens voor de ontvangst en de beschikking van de IMP zullen worden bijgehouden.

De onderzoeker zal een standaard recept manier van de instelling gebruiken en de onderzoeksverpleegkundige zal de medicatie van de apotheek innen.

Verantwoording en de naleving van het onderwerp van onderzoeksbehandelingen zullen worden beoordeeld door het bijhouden van dispensing en retourgegevens.

Veiligheidsrapportage bijwerkingen zullen worden gerapporteerd volgens de gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE, v.5, 2017) en beoordeeld als een beoordeling van de causale relatie met het onderzoek van het onderzoek. De PI of een gedelegeerde arts is verantwoordelijk voor het registreren en rapporteren van AE/AR of ernstige AES of serieuze ARS (SAE/SAR). Alle beoordelingen worden gedocumenteerd in Husecrf en geregistreerd bij de behandeling in het ziekenhuis dagelijks en vervolgbezoek na 3 maanden en 24 maanden na de operatie. Daarna zullen de veiligheidsregistratie en -rapportage worden afgerond. Een SAE/SAR zal binnen 24 uur nadat de PI op de hoogte is van de gebeurtenis aan de hoofdonderzoeker wordt gemeld. Als de PI op een van de deelnemende sites vermoedt dat een vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen, zullen ze de hoofdonderzoeker 24 uur informeren. Susars zal worden gerapporteerd aan FIMea met CIOMS -vorm, die hen overbrengt naar de eudravigilance -database. Als het evenement fataal of levensbedreigend is, zal het evenement onmiddellijk worden gemeld. Elke gebeurtenis die noch fataal noch levensbedreigend is, wordt gemeld binnen 7 dagen na de kennis van de onderzoekers over een dergelijke gebeurtenis. In het geval van een evenement worden alle deelnemende onderzoekers op de hoogte gebracht van het evenement en worden alle gevolgen met betrekking tot de uitvoering van het proces gecommuniceerd.

Data Safety Monitoring Board De onderzoekers en instellingen die betrokken zijn bij deze klinische proef vallen onder klinische proefgerelateerde veiligheidsmonitoring. Independent Data Safety Monitoring Board (DSMB) evalueert risico's en indien nodig de effectiviteit van het onderzoeksproduct. DSMB beveelt de sponsor aan om het lopende onderzoek voort te zetten of te beëindigen. De DSMB bestaat uit pediatrische orthopedisch chirurg, kinderarts, pediatrische anesthesioloog en biostatisticus, alle leden van DSMB zijn ervaren in klinisch onderzoek met minderjarige patiënten. Alle proefdocumenten zijn beschikbaar voor het publiek op de database van de European Medicines Agency -website Clinical Trials Information System (CTIS). Als protocolafwijkingen optreden, worden deze zo snel mogelijk van PIS aan de hoofdonderzoeker gerapporteerd en afzonderlijk in de ECRF opgemerkt.

Statistieken De steekproefgrootte is geëvalueerd met significantieniveau (alfa) 5%, vermogen (1-beta) 70% met verwacht gemiddeld bloedverlies in plasmalytgroep (NMS 1085 ml (SD 1049), AIS 554 ml (SD 349) en Octaplas (NMS 700ml, AIS 409). Het verwachte bloedverlies is afgeleid van het institutionele behandelingsregister (Soini et al Nassj 2022). Het toestaan ​​van 5% verloren voor follow-up 97 patiënten voor beide groepen is vereist. De statistische analyses worden aangepast met behulp van een lineair gemengd model met diagnose van ontwikkelingsstoornissen en gewicht als onafhankelijke variabelen.

De intentie om de analyseset te behandelen wordt gebruikt voor primaire en secundaire resultaten en veiligheidsanalyses ingesteld voor AE's.

Gegevensbehandelingsgegevens worden lokaal verzameld en continu gerapporteerd na elk bezoek aan een elektronisch casusrapportformulier (Husecrf). De PI's op elke onderzoekssite zijn verantwoordelijk voor gegevensinvoer in de Husecrf en voor de geldigheid van de verzamelde gegevens.

Referenties Ahonen M, Syvänen J, Helenius L, Mattila M, Perokorpi T, Diarbakerli E, Gerdhem P, Helenius. Rugpijn en kwaliteit van leven 10 jaar na segmentale pedikelschroefinstrumentatie voor idiopathische scoliose van adolescenten. Spine 2023 15 mei; 48 (10): 665-671.

Ahonen M, Helenius I, Gissler M, Jeglinsky-Kankainen I. Mortaliteit en doodsoorzaken bij kinderen met cerebrale parese met scoliose behandeld met en zonder chirurgie. Neurologie 2023; 101: E1787-92.

Goobie SM, Zurakowski D, Glotzbecker MP, McCannme, Hedequist D, Brustowicz RM, Sethna NF, Karlin LI, Emans JB, Hresko Mt. Tranexaminezuur is effectief bij het verminderen van de snelheid van bloedverlies bij scoliose-chirurgie voor adolescenten: een gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie. J Bone Joint Surg Am. 2018 5 december; 100 (23): 2024-2032 Helenius L, Diarbakerli E, Grauers A, Oksanen H, Lastikka M, Pajulo O, Helenius I. rugpijn en kwaliteit van leven na chirurgische behandeling voor adolescente idiopathische scoliosis bij 5-jarige follow-up. Vergelijking met gezonde controles en patiënten met onbehandelde idiopathische scoliose. J Bone Joint Surgery 2019; 21; 101 (16): 1460-1466.

Javaherforoosh Zadeh F, et al. Het effect van fibrinogeen op bloedverlies na lumbale chirurgie: een dubbelblinde gerandomiseerde klinische studie. Anesth Pain Med. 2019.

Pieters BJ, Conley L, Weiford J, Hamilton M, Wicklund B, Booser A, Striker A, Whitney S, Singhal V. Profylactische versus reactieve transfusie van ontdooid plasma bij patiënten die chirurgisch reparatie van craniosynostosis ondergaan: een gerandomiseerde klinische proef. Paediatr anaesth. 2015 maart; 25 (3): 279-87.

Rasmussen KC, Johansson PI, Højskov M, Kridina I, Kistorp T, Thind P, Nielsen HB, Ruhnau B, Pedersen T, Secher NH. Hydroxyethylmeel vermindert de competentie van coagulatie en verhoogt het bloedverlies tijdens grote chirurgie: resultaten van een gerandomiseerde gecontroleerde studie. Ann Surg. 2014 februari; 259 (2): 249-54.

Soini V, Raitio A, Helenius I, Helenius L, Syvänen J. Een retrospectieve cohortstudie van bloedingskarakteristieken en verborgen bloedverlies na segmentale pedikelschroefinstrumentatie in neuromusculaire scoliose in vergelijking met idiopathische scoliose bij adolescenten. N Am Spine Soc J. 2022 5 december; 12: 100190.

Soini V, Syvänen J, Helenius L, Raitio A, Helenius I. Verbetering van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven na segmentale pedikelschroefinstrumenten bij patiënten met neuromusculaire scoliose: gekoppelde vergelijking met patiënten met adolescente idiopathische scoliose. Acta Orthop 2023 17 april; 94: 165-170.

Smith MM, Schroeder DR, Nelson JA, Mauermann WJ, Welsby IJ, Pochettino A, Montonye BL, Assawakawintip C, Nuttall GA. Protrombinecomplex concentraat versus plasma voor post-cardiopulmonale bypass coagulopathie en bloedingen: een gerandomiseerde klinische studie. Jama Surg. 2022 1 september; 157 (9): 757-764.

Toy P, Popovsky MA, Abraham E, et al. Transfusiegerelateerde acute longletsel: definitie en beoordeling. Crit Care Med. 2005; 33: 721-726.