Samlet menneskelig plasma Vs. Crystalloid i håndteringen af ​​børn, der gennemgår instrumenteret rygmarvsfusion til skoliose: et dobbeltblindt, randomiseret klinisk forsøg (OCTAGON)

Introduktion Det samlede blodtab inklusive intraoperativt, dræningsproduktion og skjult blodtab svarer til 40% af blodvolumen hos patienter, der gennemgår posterior rygmarvsfusion for pædiatriske rygmarvsdeformiteter. På trods af den perioperative anvendelse af tranexaminsyre og gelatinmatrix med human thrombin kræver 14% af patienter med ungdoms idiopatisk skoliose (AIS) og 73% af patienter med neuromuskulær skoliose (NMS) allogen rød blodlegemer (Soini et al. Nassj 2022). Tidlig brug af samlet humant plasma (PHP) kan reducere det samlede blodtab hos disse patienter, men der er ingen undersøgelser i den pædiatriske population, der gennemgår større operation om dette emne.

Formål at sammenligne samlede humant plasma (PHP, Octaplas) vs. krystalloid (plasmalyt, komparator) til intraoperativ blødning, dræningsproduktion og skjult blodtab samt summen af ​​disse komponenter (total blodtab) hos børn, der gennemgår bageste rygmarvsfusion for AIS. Bivirkninger registreres og rapporteres som mindre (hudreaktion) eller større (alvorlig allergisk reaktion, transfusionsrelateret akut lungeskade, trali; dyb kirurgisk stedinfektion, neurologisk skade). Vi antager, at brugen af ​​PHP i den tidlige perioperative håndtering vil reducere intraoperativt blodtab (primært resultat), dræne output og skjult blodtab, der tegner sig for totalt blodtab og reducere behovet for perioperativ allogenisk infusion af rødt blodlegemer (sekundært resultat) uden at øge risikoen for uønskede hændelser. Derudover kan postoperativ smerte (opioidforbrug og smerte score, sekundært resultat) reduceres.

Resultaterne Det primære resultat er intraoperativt blodtab (blodtab i ML efter sårlukning). Sekundære resultater inkluderer behov for allogenisk infusion af røde blodlegemer (procentdel af patienter ved udgivelse af hospitalet, sundhedsrelateret livskvalitet (skoliose forskningsforskning 24 resultat spørgeskema), postoperativ smerte (48 timers opioidforbrug, smertevisuel analog score), driftstid (timer), dræningsproduktion (ML), skjult blodtab (ML), hospitalets ophold og komplikationer), driftstid (timer), dybtgående org (ML), skjult blodtab (ML), hospitalets ophold på hospitalet og komplicationer (hudreaktion, Trali, TRALI, DEEPs ilterning). Sygdomsspecifik Scoliosis Research Society (SRS) -24 spørgeskemaer udfyldes præoperativt efter 6 måneder og 24 måneder under postoperative polikliniske besøg.

Undersøgelsesdesign Et randomiseret, dobbeltblindet, multicenter (Helsinki og Turku University Hospitaler, Finland) klinisk forsøg i henhold til konsortkriterier.

After randomization, patients will be given in a blinded fashion (except for anaesthesia nurse) either 10 ml/kg (maximal dose 400 ml) pooled human plasma (OCTAPLAS or 10ml/kg (maximal dose 400 ml) crystalloid (PLASMALYTE) as an intravenous 1-hour infusion, as part of the standard anaesthesia of scoliosis surgery, starting at one hour before snit.

Scoliose -kirurgi er en kompleks procedure, ud over standard farmakologisk behandling og anæstesiologisk kontrol af blodtrykket, påvirker kirurgisk teknik signifikant blodtab under operationen. For at bestemme effektiviteten af ​​Octaplas for at reducere blodtab, skal operationsstuen blindes for intervention.

Valg af undersøgelsespersonale forsøgspersoner består af individer, der er planlagt til at gennemgå PSF for skoliose som standardpraksis. Enkeltpersoner er 10 til 21 år. Undersøgelsespopulationen består af unge med idiopatisk skoliose (over 45 grader) og neuromuskulær skoliose (over 50 grader).

Alle personer er forpligtet til at give informeret samtykke enten af ​​patient, juridisk repræsentant/forælder eller begge dele, når det er relevant. Patienter under lovlig alder af uafhængigt samtykke (mindre end 15 eller 18) har brug for forældres eller plejernes samtykke ud over deres eget samtykke. Nogle neuromuskulære skoliosepatienter er ikke i stand til at give deres eget informerede samtykke. I dette tilfælde gives samtykke kun af barnets juridiske repræsentant eller forælder.

Egnethed til dette forsøg bestemmes af behovet for kirurgisk indgreb til skoliose, således at patientpopulationen, der vil drage fordel af behandlingen, der undersøges, inkluderer personer, der er mindreårige eller ikke er i stand til at give informeret samtykke, og dermed inkludering af denne patientpopulation i denne undersøgelse er berettiget. Det kliniske forsøg er afgørende med hensyn til uarbejdsdygtige personer, og data om sammenlignelig gyldighed kan ikke opnås i kliniske forsøg på personer, der er i stand til at give informeret samtykke eller ved andre forskningsmetoder, og de uarbejdsdygtige emner har modtaget de oplysninger, der er nævnt i artikel 29, stk. 2, på en måde, der er tilstrækkelig i betragtning af deres kapacitet til at forstå.

Sponsoren mener, at betingelserne for inkludering af uarbejdsdygtige emner i retssagen, som anført i ART 31 i CTR, betragtes som opfyldt.

Inkluderingskriterier Emner, der opfylder alle kriterierne nedenfor, kan være inkluderet i undersøgelsen.

For at være berettiget til optagelse skal hvert emne opfylde hvert af følgende kriterier ved screening og skal fortsætte med at opfylde disse kriterier ved baseline (besøg 1). Patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder følgende kriterier:

• Skriftligt informeret samtykke.
• I alderen 10 og 21 år
• Skoliose, der kræver posterior skoliose-kirurgi ved hjælp af al pedikelskrueteknik til AIS (> 45-graders større kurve) eller NMS (> 50-graders større kurve);
• Normal MRI af hele rygsøjlen undtagen spinal deformitet (kun for patienter med ungdoms idiopatisk skoliose som patienter med neuromuskulær skoliose gennemgår typisk ikke MR -billeder, da de ville have brug for generel anæstesi).

Ekskluderingskriterier

Personer er udelukket fra undersøgelsen, hvis nogen af ​​følgende kriterier er opfyldt ved screening eller ved baseline:

• Immunoglobulin A-mangel
• Behov for anteroposterior kirurgi
• Behov for tre søjle -rygsøjlebestemmelser
• Rygning
• Diabetes mellitus
• Abnormiteter i blodkoagulation (thromboplastin-tid nedenfor over eller under normale værdier, 70-130%)
• Blodtrombosytter mindre end 150 x E9/L
• Kropsmasseindeks over 40
• Allergi eller overfølsomhed over for at studere medicin eller deres ingredienser
• Graviditet eller amning, mål om at blive gravid under undersøgelsen.
• Deltagelse i en anden undersøgelse og modtagelse af ethvert andet undersøgelsesagent i løbet af 2 år med den aktuelle undersøgelse
• Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Enhver betydelig sygdom eller lidelse, der efter efterforskerens mening enten kan sætte emnet i fare ved deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen.
• En historie med stof- eller alkoholbrug, der efter efterforskerens mening ville forstyrre overholdelse af at studere krav.
• Kendt historie om eller dokumenteret positiv hepatitis B eller C eller HIV -infektion
• Før eller samtidig malignitet 12
• Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) ≥ 3 x overbegrænsning af normal
• Kreatinin clearance (CRCL) <60 ml/min målt ved 24-timers urinopsamling eller estimeret fra Cockcroft og Gault Formel
• Klinisk signifikante EKG -fund, der er bedømt af efterforskeren
• Amiodarone -medicin
• Hyperkalæmi
• Nyreinsufficiens
• Av-blok
• Metabolisk eller respiratorisk alkalose
• Hypochlorhydria
• Overfølsomhed for aktiv komponent eller tilsætningsstoffer
• Krav til prævention:

Kombineret hormonel prævention skal stoppes 4 uger før modtagelse af IMP. Progestin-kun prævention, inklusive piller, implantat og intrauterin system og kobber IUD) og seksuel afholdenhed er tilladt for former for prævention.

Tilbagetrækningspatient kan trække sig tilbage fra retssagen på ethvert tidspunkt efter ønske. Infusionen administreres under anæstesi, og det primære resultat kan evalueres hos alle patienter.

Randomisering og blændende randomisering udføres af forskningskoordinator ved hjælp af en computergenereret metode (www.sealedenvelope.com) i 1: 1-allokeringsforhold. Randomisering sigter mod lige fordeling af den aktive behandling gennem undersøgelsesperioden og mellem de forskellige centre. For at afbalancere grupperne vil der blive udført stratificering i henhold til center (Helsinki vs. Turku), udviklingshæmning (ja vs. NO) og vægt (mindre end 60 kg mod 60 kg eller mere).

Undersøgelsen vil blive udført på en dobbeltblind måde. Undersøgelsesbehandlingsopgave vil blive blindet for både efterforskerne og emnet. På hvert lokalt efterforskningssted er en defineret gruppe af uddannet, ublindet personale ansvarlig for at forberede det intravenøse undersøgelsesmedicin og for at levere lægemidlet til blindet personale involveret i den efterfølgende patientbehandling og pleje. Den person, der forbereder lægemidlet, vil ikke deltage i andre aspekter af undersøgelsen.

Den blinde kan brydes, hvis der opstår en betydelig medicinsk bivirkning (såsom mistænkt allergisk reaktion). Enhver forsætlig eller utilsigtet brud på den blinde registreres og rapporteres til sponsoren så hurtigt som muligt.

Blinding og kodningslister gemt ledes i sikker database og under ansvaret for Chief Investigator, der har adgang til denne database. I tilfælde af, at der er behov for afblinding, udføres ubindingsprocessen som følger:

Kriterier for ubinding:

Unblinding udføres kun, hvis det anses for essentielt for den øjeblikkelige kliniske styring af en deltager.

Ublindning kan indledes, hvis der opstår en alvorlig bivirkning (SAE), der i efterforskerens dom kræver kendskab til behandlingsopgaven for at træffe kritiske beslutninger for patientpleje.

Procedure til ubinding:

Undersøgeren skal først forsøge at kontakte retssagens hovedundersøger eller forskningskoordinator for at diskutere behovet for unblinding. Hvis den vigtigste efterforsker eller forskningskoordinator er enig i, at der er behov for afblinding, vil randomiseringskoden fås adgang til. Hvis hovedundersøgeren eller forskningskoordinatoren ikke kan nås i en rimelig tidsramme, kan efterforskeren fortsætte med at løsne og dokumentere årsagen og tiden.

Adgang til randomiseringskoden:

Randomiseringskoden gemmes sikkert i en forseglet konvolut på forsøgsstedet i patientmappen og i et elektronisk randomiseringssystem, der kun er tilgængeligt af autoriseret personale.

Undersøgeren eller behandling af læge skal logge detaljerne om den ubindingsbegivenhed, herunder dato, tid og begrundelse for unblinding, i deltagerens medicinske registrering, hvorfra den overførte ECRF.

Kirurgi -kirurgi - Posterior kirurgi for skoliose vil blive udført i henhold til den nuværende standard. Kirurgisk planlægning af implantatplacering og behovet for Ponte -procedurer vil blive udført præoperativt. Hver patient placeres i den tilbøjelige position, og de bageste elementer vil blive udsat ved hjælp af elektrokauteri. Ponte osteotomi vil blive udført som beskrevet tidligere (Ponte et al, 1985). Efter fulde facetektomier resekteres ligamentum flavum og laminae i 5 mm posteriort på tre tilstødende niveauer. Deformiteten vil blive korrigeret ved hjælp af bilateral segmental pedikelskrueinstrumentering og ved en bloc -vertebral søjle derotation. Spinalfusion udføres ved hjælp af autograft erhvervet fra facetektomier og osteotomier med knogletransplantationsudvidere (Ifactor, Cerapedics, IC., Westminster, CO). Rygmarvsovervågning (MEP, SSEP, lænde nerver rod EMG med eller uden pedikelskruestimulering) vil blive gennemført hos alle patienter. En enkelt subfascial dræning (Hemovac CH14; Zimmer, Warszawa, Indiana) vil blive placeret og opbevaret i 24 timer efter operation. En steril sårforbinding påføres i slutningen af ​​operationen. Alle patienter vil blive mobiliseret ved hjælp af en standardiseret protokol: siddende på operationens dag, mindst fire trin på 1. postoperativ dag (AIS) og gradvist øge gåafstand med det formål at udlede patienter på 4. -5. Postoperativ dag. Udladningskriterier inkluderer evne til at gå uafhængigt (AIS) eller sidde uafhængigt (NMS), ikke behov for opioidrecept og evne til at tømme blære spontant uden en betydelig urinretention (> 200 ml).

Anæstesi Alle patienter vil have total intravenøs anæstesi inklusive dexmedetomidin, propofol og remifentanil-infusioner. Gennemsnitligt arterielt tryk holdes mellem 65 mmHg og 75 mmHg under operationen og i de første 24 timer postoperativt. Cefuroxim og vancomycin vil blive brugt som antibiotisk profylakse. Alle patienter vil modtage smertekontrol ved oral langtidsvirkende Targiniq ™ to gange dagligt sammen med efterspørgselskortvirkende oral oxycodon. Den smertestillende styring inkluderer også regelmæssig oral paracetamol. Alle patienter vil modtage en intravenøs bolus af tranexaminsyre (30 mg/kg, maksimal dosis 1500 mg) inden for 30 minutter før snit og derefter en infusion (10 mg/kg/t, maksimal dosis 500 mg/t) under operationen. Intraoperativt blodtab måles og registreres som mængden af ​​blod, der er indsamlet i cellebesparelsen, vil kirurgiske sårforbindinger blive vejet under operationen, eksklusive enhver kunstvanding med saltvand. Allogene røde blodlegemer overføres i henhold til et tærskelniveau på Hb 80 g/l under operationen eller under hospitalets ophold. Samlet frosset humant plasma vil blive givet i henhold til randomisering, eller hvis blodtabet overstiger 50% af patientens samlede blodvolumen (sikkerhedskriterier). Blodplader vil blive tilført, hvis blodtabet er mere end 100% af blodvolumenet. Det estimerede blodvolumen beregnes ved hjælp af en formel på 70 ml/kg x vægt (kg). Arterielle gasanalyser udføres mindst to gange intraoperativt og ved den postoperative gendannelsesenhed for at udelukke hyponatræmi og hyperkalæmi. Vasopresssin er ikke en del af vores standardiserede anæstesiprotokol.

Vurdering Dag 1 i forsøget er operationens dag, og forsøgsmedicinen og placebo vil blive givet til patienter. Under operationen bestemmes intraoperativt blodtab ved vægtning af kirurgiske folder og måling af kirurgisk sugesamling.

Gennemsnitligt arterielt tryk (MAP), systolisk arterielt tryk (SAP), diastolisk arterielt tryk (DAP), hjerterytme, blodoxygenmætning, BIS/SQI, kropstemperatur og noradrenalinfusion (μg/kg/min) er registreret ved anetestyring, efter patientens placering i en tydelig position ved operationstabellen, efter kirurgisk incision, efter implantation af skruer og rodninger og tilbageslag og tilbagegang og en tilbagegang efter en tilbagegang efter en tilbagelevering af tabelberettigelse, efter kirurgisk incision, efter implantation af skruer og skruer og roder af skoliose og efter sårlukning.

Patienthemoglobinkoncentration og hæmatokrit registreres ved afslutningen af ​​operationen, 4 timer og 8 timer efter operationen. Smerte visuel analog skala (VAS 0-10) registreres 4 og 8 timer efter operationen.

Dag 2 til 5 er 1. til 3. postoperative dage. Patienter er indlagt på kirurgisk afdeling. På dag 2 til 5 patientens hæmoglobinkoncentration og hæmatokrit registreres. På dag 2 fjernes sårafløb, og det samlede dræningsproduktion registreres.

PCA -pumpe fjernes på dag 3, og det samlede oxycodonforbrug registreres. Peroral oxycodonforbrug registreres på dag 4 til 5.

Smerter VAS registreres på dag 2 til 4. kvalme, hududslæt og andre mulige andre bivirkninger registreres.

Scoliose-røntgenbilleder, SRS-24-spørgeskema, smerte VAS, bivirkninger og smertestillende medicin registreres efter 6 og 24 måneder.

Afslutning af forsøgsforsøget slutter 24 måneder efter operation af den sidste patient. Sponsoren og/eller forsøgsstyringsudvalget har til enhver tid at afslutte undersøgelsen af ​​kliniske eller administrative grunde.

Slutningen af ​​forsøget er datoen for det sidste besøg af det sidste emne. Afslutningen af ​​undersøgelsesbesøget inkluderer vurdering af primære og sekundære resultatmål, vurderinger af sikkerhed og overholdelse af undersøgelsesbehandlinger og registrering af samtidig medicin.

Ublindet midlertidig analyse vil blive udført efter tilmelding af 50% af det forudbestemte antal patienter. Hvis den eksperimentelle gruppe viser> 20% højere intraoperativt blodtab,> 20% højere forekomst af blodtransfusioner eller> 20% højere komplikationshastighed sammenlignet med komparator, vil forsøget blive afsluttet. Analysen og den mulige anbefaling af undersøgelsesafslutning vil blive foretaget af uafhængig ekstern DSMB.

Beskrivelse af behandling af Octaplas er et opløsningsmiddel/detergent (S/D) behandlet, samlet humant plasma, der er indikeret til udskiftning af flere koagulationsfaktorer hos patienter med erhvervede mangler på grund af leversygdom eller som gennemgår hjertekirurgi eller levertransplantation; og plasmaudveksling hos patienter med thrombotisk thrombocytopenisk purpura (TTP). Octaplas tilføres baseret på Abo-Blood-gruppekompatibilitet.

Octaplas markedsføres i Unionens medlemsstater. Markedsføring af markedsføring inkluderer større kirurgi.

10 ml/kg octaplas (maksimal dosis 400 ml) tilføres i 60-minutters infusion inden kirurgisk infusion. Dette skal øge patientens plasmakoaguleringsfaktorniveauer med ca. 15-25%, hvilket resulterer i lavere intraoperativt blodtab.

Plasmalytinjektion er en steril, ikke -pyrogen intravenøs opløsning, der ikke indeholder bakteriostatiske eller antimikrobielle midler eller tilsatte buffere. 19 Plasmalytinjektion pH 7,4 (flere elektrolytterinjektion, type 1, USP) administreret intravenøst ​​har værdi som en kilde til vand, elektrolytter og kalorier. En liter har en ionisk koncentration på 140 meq -natrium, 5 mEq -kalium, 3 mEq -magnesium, 98 mEq -chlorid, 27 mEq -acetat og 23 mEq -gluconat. Osmolariteten er 294 Mosmol/L (Calc). Normalt fysiologisk osmolaritetsområde er 280 til 310 mosmol/l. Det kaloriindhold er 21 kcal/l.

Plasmalyt markedsføres i EU's medlemsstater. Markedsføring af markedsføring inkluderer større kirurgi.

10 ml/kg (maksimal dosis 400 ml) plasmalyt tilføres i 60-minutters infusion inden kirurgisk infusion. Plasmalyt A fungerer som placebo. Plasmalyt er den standardkrystalloid, der bruges på de deltagende undersøgelsessteder.

Undersøgelsesmedicinen vil blive leveret til apotek af Helsinki og Turku University Hospitaler og hentet i slutningen af ​​undersøgelsen. Undersøgeren er ansvarlig for kontrol med de undersøgte behandlinger. Tilstrækkelige poster til modtagelse og disponering af IMP opretholdes.

Undersøgeren vil bruge en standard receptpligtig måde af institutionen, og forskningssygeplejersken indsamler medicinen fra apoteket.

Ansvarlighed og emneoverholdelse af undersøgelsesbehandlinger vurderes ved at opretholde dispensering og returregistre.

Sikkerhedsrapportering af bivirkninger vil blive rapporteret i henhold til fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE, V.5, 2017) og klassificeret som en vurdering af årsagsforholdet til undersøgelsesmedicinsk produkt. PI eller en delegeret læge er ansvarlig for at registrere og rapportere AE/AR eller alvorlige AE'er eller alvorlige ARS (SAE/SAR). Alle vurderinger vil blive dokumenteret i HUSECRF og registreret ved behandlingen på hospitalet dagligt og opfølgende besøg efter 3 måneder og 24 måneder efter operationen. Derefter afsluttes sikkerhedsregistreringen og rapporteringen. En SAE/SAR rapporteres til hovedundersøgeren inden for 24 timer efter, at PI bliver opmærksom på begivenheden. Hvis PI på et af de deltagende steder mistænker en mistænkt uventet alvorlig bivirkning, vil de informere den største efterforsker med 24 timer. Susars vil blive rapporteret til Fimea med CIOMS -form, der overfører dem til eudravigilance -database. Hvis begivenheden er dødelig eller livstruende, rapporteres begivenheden med det samme. Enhver begivenhed, der hverken er dødelig eller livstruende, rapporteres inden for 7 dage efter efterforskernes viden om en sådan begivenhed. I tilfælde af en begivenhed vil alle deltagende efterforskere blive informeret om begivenheden, og eventuelle konsekvenser i forbindelse med gennemførelsen af ​​retssagen vil blive formidlet.

Datasikkerhedsovervågningsbestyrelse Undersøgere og institutioner, der er involveret i dette kliniske forsøg, er under klinisk forsøgsrelateret sikkerhedsovervågning. Independent Data Safety Monitoring Board (DSMB) evaluerer risici og om nødvendigt effektiviteten af ​​undersøgelsesproduktet. DSMB anbefaler sponsoren enten at fortsætte eller afslutte den igangværende undersøgelse. DSMB er sammensat af pædiatrisk ortopædisk kirurg, børnelæge, pædiatrisk anæstesiolog og biostatistiker, alle medlemmer af DSMB opleves i klinisk forskning, der involverer mindreårige patienter. Alle forsøgsdokumenter er tilgængelige for offentligheden på Databasen for European Medicines Agency Website Clinical Trials Information System (CTIS). Hvis der opstår protokolafvigelser, rapporteres disse fra PI'er til hovedundersøgeren så hurtigt som muligt og bemærkes i ECRF separat.

Statistik Prøvestørrelsen er blevet evalueret med signifikansniveau (alfa) 5%, effekt (1-beta) 70% med forventet gennemsnitligt blodtab i plasmalytgruppe (NMS 1085 ML (SD 1049), AIS 554 ML (SD 349) og Octaplas (NMS 700 ml, AIS 409). Forventet blodtab er afledt af institutionelt behandlingsregister (Soini et al Nassj 2022). Tilladelse af 5% tabt til opfølgning 97 patienter for begge grupper er påkrævet. De statistiske analyser justeres ved hjælp af lineær blandet model med udvikling af udviklingshæmning og vægt som uafhængige variabler.

Intention om at behandle analysesæt bruges til primære og sekundære resultater og sikkerhedsanalyse, der er indstillet til AES.

Datahåndteringsdata indsamles lokalt og rapporteres kontinuerligt efter hvert besøg i en elektronisk sagsrapportformular (HUSECRF). PIS på hvert efterforskningssted er ansvarlige for dataindtastning i HUSECRF og for gyldigheden af ​​de indsamlede data.

Referencer Ahonen M, Syvänen J, Helenius L, Mattila M, Perokorpi T, Diarbakerli E, Gerdhem P, Helenius. Rygsmerter og livskvalitet 10 år efter segmental pedikelskrueinstrumentering til ungdoms idiopatisk skoliose. Spine 2023 15. maj; 48 (10): 665-671.

Ahonen M, Helenius I, Gissler M, Jeglinsky-Kankainen I. Dødelighed og dødsårsager hos børn med cerebral parese med skoliose behandlet med og uden operation. Neurologi 2023; 101: e1787-92.

Goobie SM, Zurakowski D, Glotzbecker MP, McCannme, Hedequist D, Brustowicz RM, Sethna NF, Karlin LI, Emans JB, Hresko MT. Tranexaminsyre er effektiv til at reducere hastigheden for blodtab i ungdomsskoliose-kirurgi: et randomiseret placebokontrolleret forsøg. J Bone Joint Surg Am. 2018 december 5; 100 (23): 2024-2032 Helenius L, Diarbakerli E, Grauers A, Oksanen H, Lastikka M, Pajulo O, Helenius I. Rygsmerter og livskvalitet efter kirurgisk behandling af ungdoms idiopatisk scoliose ved 5-årig opfølgning. Sammenligning med sunde kontroller og patienter med ubehandlet idiopatisk skoliose. J Bone Joint Surgery 2019; 21; 101 (16): 1460-1466.

Javaherforoosh Zadeh F, et al. Effekten af ​​fibrinogen på blodtab efter lændeoperation: et dobbeltblind randomiseret klinisk forsøg. Anesthsmerter med. 2019.

Pieters BJ, Conley L, Weiford J, Hamilton M, Wicklund B, Booser A, Striker A, Whitney S, Singhal V. Profylaktisk versus reaktiv transfusion af optøet plasma hos patienter, der gennemgår kirurgisk reparation af kraniosynostose: et randomiseret klinisk forsøg. Pædiatr anæst. 2015 mar; 25 (3): 279-87.

Rasmussen KC, Johansson PI, Højskov M, Kridina I, Kistorp T, Thind P, Nielsen HB, Ruhnau B, Pedersen T, Secher NH. Hydroxyethylstivelse reducerer koagulationskompetence og øger blodtab under større kirurgi: resultater fra et randomiseret kontrolleret forsøg. Ann Surg. 2014 Feb; 259 (2): 249-54.

Soini V, Raitio A, Helenius I, Helenius L, Syvänen J. En retrospektiv kohortundersøgelse af blødningskarakteristika og skjult blodtab efter segmental pedikelskrueinstrumentering i neuromuskulær skoliose sammenlignet med ungdoms idiopatisk skoliose. N Am Spine Soc J. 2022 december 5; 12: 100190.

Soini V, Syvänen J, Helenius L, Raitio A, Helenius I. Forbedring af sundhedsrelateret livskvalitet efter segmental pedikelskrueinstrumentering hos patienter med neuromuskulær skoliose: matchet sammenligning med patienter med ungdoms idiopatisk skoliose. Acta Orthop 2023 17. april; 94: 165-170.

Smith MM, Schroeder DR, Nelson JA, Mauermann WJ, Welsby IJ, Pochettino A, Montonye BL, Assawakawintip C, Nuttall GA. Prothrombin-kompleks koncentrat vs plasma til post-cardiopulmonal bypass-koagulopati og blødning: et randomiseret klinisk forsøg. Jama Surg. 2022 1. september 157 (9): 757-764.

Toy P, Popovsky MA, Abraham E, et al. Transfusionsrelateret akut lungeskade: Definition og gennemgang. Crit Care Med. 2005; 33: 721-726.