Объединенная человеческая плазма против Кристаллоид в лечении детей, проходящих инструментальное слияние позвоночника для сколиоза: двойное слепое, рандомизированное клиническое исследование (OCTAGON)

Введение Общая кровопотери, включая интраоперационную, дренажную выработку и скрытую кровопотеря, равна 40% объема крови у пациентов, перенесших заднее слияние позвоночника для деформации спинного позвоночника. Несмотря на периоперационное применение транексамовой кислоты и желатиновой матрицы с тромбином человека, 14% пациентов с подростковым идиопатическим сколиозом (AIS) и 73% пациентов с нервно -мышечным сколиозом (NMS) требуют инфузии эритроцитов эритроциты (Soini et al. NASSJ 2022). Раннее использование объединенной плазмы человека (PHP) может снизить общую кровопотери у этих пациентов, но в педиатрической популяции нет исследований, перенесших серьезную операцию по этому вопросу.

Целью сравнения объединенной плазмы человека (PHP, Octaplas) с кристаллоидом (плазмалит, компаратор) для интраоперационного кровотечения, выработки канализации и скрытой кровопотери, а также суммы этих компонентов (общая кровопотери) у детей, подвергающихся слиянию спинного позвоночника для AIS. Побочные эффекты будут зарегистрированы и сообщаются как незначительные (кожная реакция) или основная (тяжелая аллергическая реакция, острой повреждение легких, связанное с трансфузией, трали; глубокая хирургическая инфекция, неврологическое повреждение). Мы предполагаем, что использование PHP в раннем периоперационном лечении снизит интраоперационную кровопочу (первичный результат), выработку канализации и скрытую кровопотеря, учитывая общую кровопотерю и снижает необходимость в периоперационной алкогольной инфузии эритроцитов (вторичный результат) без повышения риска побочных эффектов. Кроме того, послеоперационная боль (потребление опиоидов и оценка боли, вторичный результат) может быть снижена.

Результатами первичным результатом является интраоперационная кровопотеря (кровопотеря в МЛ после закрытия раны). Вторичные исходы включают необходимость в алкогольной инфузии эритроцитов (процент пациентов при высвобождении больницы, качество жизни, связанного со здоровьем, (анкету для исследований сколиоза 24 результатов), послеоперационная боль (48-часовой потребление опиоидов, оценка визуального аналога боли), оперативное время (часы), гидроцикл (ML), глубокие потери крови (ML), гостеприимные, и сложные (ML). Анкеты, специфичные для исследования сколиоза (SRS) -24, заполняются до операции, через 6 месяцев и 24 месяца во время посещений амбулаторной политики послеоперационных амбулаторных наук.

Разработка исследования Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое клиническое исследование (Хельсинки и Турку Университетская больница, Финляндия) в соответствии с критериями консорта.

После рандомизации пациентам будет дано слепым способом (за исключением медсестры с анестезией) либо 10 мл/кг (максимальная доза 400 мл), объединенную плазмой человека (октаплас или 10 мл/кг (максимальная доза 400 мл) кристаллоида (плазмализатор) в качестве внутривенно 1-часовой инфузии, как часть стандартной анестезии, начиная с по одной в целевой инфузии.

Хирургия сколиоза является сложной процедурой, в дополнение к стандартному фармакологическому лечению и анестезиологическому контролю артериального давления, хирургическая техника значительно влияет на кровопотери во время операции. Чтобы зависеть, определить эффективность октапла, снижая кровопочу, операционная комната должна быть ослеплена для вмешательства.

Отбор исследуемых испытаний населения состоит из лиц, которые планируют подвергнуться PSF для сколиоза в качестве стандартной практики. Люди в возрасте от 10 до 21 года. Исследовательская популяция состоит из подростков с идиопатическим сколиозом (более 45 градусов) и нервно -мышечного сколиоза (более 50 градусов).

Все люди должны дать информированное согласие либо пациентом, законным представителем/родителем, либо оба, когда это необходимо. Пациентам в возрасте от юридического возраста независимого согласия (менее 15 или 18) нуждается в согласии родителей или опекунов в дополнение к своему собственному согласию. Некоторые пациенты с нервно -мышечным сколиозом не способны дать свое собственное информированное согласие. В этом случае согласие дается только законным представителем или родителем ребенка.

Пригодность для этого исследования определяется необходимостью хирургического вмешательства для сколиоза, таким образом, популяция пациентов, которая получит выгоду от исследуемого лечения, включает в себя людей, которые являются несовершеннолетними или не способны дать информированное согласие, таким образом, включение этой популяции пациентов в это исследование является оправданным. Клиническое исследование имеет важное значение в отношении неспособных субъектов, и данные о сопоставимой достоверности не могут быть получены в клинических испытаниях о лицах, способных дать информированное согласие, или другими методами исследования, и неспособные субъекты получили информацию, упомянутую в статье 29 (2), адекватными с учетом их способности для понимания.

Спонсор считает, что условия для включения недееспособных субъектов в испытание, изложенные в ст. 31 CTR, считаются выполненными.

Критерии включения. Субъекты, соответствующие всем критериям ниже, могут быть включены в исследование.

Чтобы иметь право на включение, каждый субъект должен соответствовать каждому из следующих критериев на скрининге и должен продолжать выполнять эти критерии на исходном уровне (посещение 1). Пациенты будут включены в исследование, если они выполнят следующие критерии:

• Письменное информированное согласие.
• В возрасте от 10 до 21 года
• Сколиоз, требующий апостериорного хирургии сколиоза с использованием всех методов винта с ножом для AIS (> 45-градусная основная кривая) или NMS (основная кривая> 50 градусов);
• Нормальная МРТ цельного позвоночника, за исключением деформации позвоночника (только для пациентов с подростковым идиопатическим сколиозом, поскольку пациенты с нервно -мышечным сколиозом обычно не подвергаются МР -изображениям, поскольку им потребуется общая анестезия).

Критерии исключения

Субъекты исключаются из исследования, если какой -либо из следующих критериев соблюдается на скрининге или на исходном уровне:

• Иммуноглобулин А-дефицит
• Необходимость в передневой хирургии
• Необходимость в трех столбцах резекции позвонков
• Курить
• Сахарный диабет
• Аномалии в коагуляции крови (время тромбопластина ниже или ниже нормальных значений, 70-130%)
• Крови тромбоситы менее 150 x E9/l
• Индекс массы тела более 40
• Аллергия или гиперчувствительность к изучению лекарств или их ингредиентов
• Беременность или кормление грудью, цель забеременеть во время исследования.
• Участие в другом исследовании и получении любого другого исследовательского агента в течение 2 -летнего периода текущего исследования
• Неспособность предоставить письменное информированное согласие
• Любое значительное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может либо поставить субъекта, подвергающегося риску, участие в исследовании, либо может повлиять на результат исследования.
• История употребления наркотиков или алкоголя, которая, по мнению исследователя, будет мешать приверженности к изучению требований.
• Известная история или задокументированная позитивная инфекция гепатита B или C или ВИЧ
• Предварительная или одновременная злокачественная опухоль 12
• Аспартат-трансаминаза (AST) или аланиновая трансаминаза (ALT) ≥ 3 x верхняя лимит нормальной
• Creatinine Clearance (CRCL) <60 мл/мин, измеренный с помощью 24-часовой сбора мочи или оценивается по формуле Cockcroft и Gault
• Клинически значимые результаты ЭКГ, оцениваемые исследователем
• Амиодарон лекарства
• Гиперкалиемия
• Почечная недостаточность
• Av-Block
• Метаболический или дыхательный алкалоз
• Гипохлоргидрия
• Гиперчувствительность для активных компонентов или добавок
• Требования к контрацепции:

Комбинированная гормональная контрацепция должна быть остановлена ​​за 4 недели до получения ИМП. Контрацептивы только для прогестина, включая таблетки, имплантат и внутриматочную систему, а также медный IUD) и сексуальное воздержание, разрешены формы контрацепции.

Пациент снятия может отказаться от испытания в любой точке по желанию. Инфузия вводится во время анестезии, и первичный результат может быть оценен у всех пациентов.

Рандомизация и ослепление Рандомизация осуществляется координатором исследования, используя компьютерный метод (www.sealedenvelope.com), в коэффициенте распределения 1: 1. Рандомизация направлена ​​на равное распределение активного лечения на протяжении всего периода исследования и между различными центрами. Чтобы сбалансировать группы, стратификация будет проводиться в соответствии с центром (Хельсинки против Турку), неспособности развития (да против нет) и веса (менее 60 кг против 60 кг или более).

Исследование будет проводиться двойным слепым способом. Назначение лечения будет ослеплено как для исследователей, так и для субъекта. На каждом местном участке расследования определенная группа обученных, неопосленного персонала будет отвечать за подготовку внутривенного учебного препарата и за доставку препарата слепому персоналу, участвующему в последующем лечении и уходе за пациентом. Человек, готовящий препарат, не будет участвовать в других аспектах исследования.

Слепой может быть нарушен в случае значительного медицинского побочного явления (например, подозреваемой аллергической реакции). Любое преднамеренное или непреднамеренное нарушение слепых будет записано и сообщено спонсору как можно скорее.

Сохраненные списки ослепления и кодирования управляются в безопасной базе данных и находятся под ответственностью главного следователя, который имеет доступ к этой базе данных. В случае непредвиденного необходимости процесс непредвиденного процесса проводится следующим образом:

Критерии для бездействия:

Несоответствие будет выполняться только в том случае, если оно считается необходимым для немедленного клинического лечения участника.

Несоответствие может быть инициировано, если возникает серьезное неблагоприятное событие (SAE), которое, по суждению следователя, требует знания о назначении лечения для принятия критических решений для ухода за пациентом.

Процедура для бездействия:

Следователь должен сначала попытаться связаться с главным исследователем или координатором исследований, чтобы обсудить необходимость незащищенного. Если главный исследователь или координатор исследований согласен с тем, что необходимо разбивание, код рандомизации будет доступен. Если главный исследователь или координатор исследования не может быть достигнут в разумные сроки, следователь может перейти к Unblind, документируя причину и время.

Доступ к коду рандомизации:

Код рандомизации надежно хранится в запечатанном оболочке на участке испытания в папке пациента и в системе электронной рандомизации, доступной только уполномоченным персоналом.

Следователь или лечащий врач должен зарегистрировать детали непредвиденного события, включая дату, время и обоснование, чтобы не обращать внимание на медицинскую карту участника, откуда он передал ECRF.

Хирургия хирургии - Задняя операция по сколиозу будет проводиться в соответствии с современным стандартом. Хирургическое планирование размещения имплантатов и необходимость в процедурах Ponte будет осуществляться до операции. Каждый пациент будет размещен в положении лежа, а задние элементы будут подвергаться воздействию с использованием электрокаутеры. Понте -остеотомия будет проводиться, как описано ранее (Ponte et al, 1985). После полной фастеэктомии Ligamentum Flavum и пластинки резецируются на 5 мм сзади на трех соседних уровнях. Деформация будет скорректирована с использованием двустороннего сегментарного приборочного прибора ножки и с помощью дегрота позвоночного столба блока. Слияние позвоночника осуществляется с использованием аутотрансплантата, полученного из фа в фасаде и остеотомии с удлинителями костного трансплантата (Ifactor, Cerapedics, Ic., Westminster, CO). Мониторинг спинного мозга (EMG MEP, SSEP, EMG поясничного нерва с стимуляцией или без ножного винта) будет предприниматься у всех пациентов. Единственный подпрограммный канал (Hemovac CH14; Zimmer, Warsaw, Индиана) будет размещен и хранится в течение 24 часов после операции. Стерильная заправка раны будет применена в конце операции. Все пациенты будут мобилизованы с использованием стандартизированного протокола: сидеть в день операции, минимум четыре шага в 1 -й послеоперационный день (AIS) и постепенно увеличивая дистанционную прогулку с целью выписки пациентов в 4 -й послеоперационный день. Критерии выписки включают в себя способность ходить самостоятельно (AIS) или сидеть независимо (NMS), отсутствие необходимости в опиоидном рецепте и способность спонтанно опустошать мочевой пузырь без значительного удержания мочи (> 200 мл).

Анестезия Все пациенты будут иметь полную внутривенную анестезию, включая дексмедетомидин, пропофол и ремифентанил. Среднее артериальное давление будет сохранено от 65 мм рт.ст. до 75 мм рт. Ст. Во время операции и в течение первых 24 часов после операции. Цефуроксим и ванкомицин будут использоваться в качестве антибиотической профилактики. Все пациенты будут получать контроль боли от перорального длительного действия targiniq ™ два раза в день, а также по требованию оксикодона с коротким действием. Анальгетическое управление также включает в себя обычный пероральный парацетамол. Все пациенты получат внутривенную болюсную кислоту (30 мг/кг, максимальная доза 1500 мг) в течение 30 минут до разреза, а затем инфузия (10 мг/кг/ч, максимальная доза 500 мг/ч) во время операции. Интраоперационная кровопотеря будет измерена и зарегистрирована как количество крови, собранного в спасении клеток, хирургические заправки раны будут взвешены во время операции, исключая любое орошение с физиологическим раствором. Аллогенные эритроциты будут переливаться в соответствии с пороговым уровнем HB 80 г/л во время операции или во время пребывания в больнице. Объединенная замороженная человеческая плазма будет дана в соответствии с рандомизацией или если кровопотери превышает 50% от общего объема крови пациента (критерии безопасности). Тромбоциты будут внедрены, если кровопотеря составляет более 100% от объема крови. Расчетный объем крови будет рассчитан с использованием формулы 70 мл/кг х вес (кг). Анализ артериального газа будет проходить минимум дважды во время операции и в послеоперационном отделении восстановления, чтобы исключить гипонатриемию и гиперкалиемию. Вазопресссин не является частью нашего стандартизированного протокола анестезии.

День 1 оценки 1 -го исследования - день операции, а испытательное лекарство и плацебо будут переданы пациентам. Во время операции интраоперационная кровопотеря определяется путем взвешивания хирургических складок и измерения сбора хирургического всасывания.

Mean arterial pressure (MAP), systolic arterial pressure (SAP), diastolic arterial pressure (DAP), heart rate, blood oxygen saturation, BIS/SQI, body temperature and noradrenalin infusion (μg/kg/min) is recorded at anaesthesia induction, after patient positioning in prone position on operating table, after surgical incision, after implantation of screws and rods, after correction of scoliosis и после закрытия раны.

Концентрация гемоглобина пациента и гематокрит регистрируются в конце операции, 4 часа и 8 часов после операции. Боли визуальная аналоговая шкала (VAS 0-10) регистрируется через 4 и 8 часов после окончания операции.

День с 2 по 5 - 1-3 -е послеоперационные дни. Пациенты госпитализированы в хирургическом отделении. В день 2–5 пациентов концентрация гемоглобина и гематокрит регистрируется. На 2 -й день слива раны удаляется, а общая выброс слива записывается.

Насос PCA удаляется на 3 -й день, и общее потребление оксикодона регистрируется. Потребление оксикодона в перорал регистрируется на 4-5 день.

Pain VAS регистрируется на 2-4. Тошнота, кожная сыпь и другие возможные другие неблагоприятные реакции регистрируются.

Рентгенограммы сколиоза, анкету SRS-24, Pain VAS, побочные эффекты и обезболивающие препараты регистрируются через 6 и 24 месяца.

Конец испытаний заканчивается через 24 месяца после операции последнего пациента. Спонсор и/или Руководящий комитет испытаний имеют право в любое время прекратить исследование по клиническим или административным причинам.

Конец испытания-это дата последнего визита последнего предмета. Конец посещения исследования включает в себя оценку первичных и вторичных показателей результатов, оценки безопасности и соответствия методам лечения, а также регистрацию сопутствующих лекарств.

Неупомянутый промежуточный анализ будет проводиться после зачисления 50% от заранее определенного числа пациентов. Если экспериментальная группа показывает> на 20% более высокую интраоперационную кровопотеря,> на 20% выше частоты переливания крови или> на 20% выше, чем уровень осложнений, по сравнению с компаратором, испытание будет прекращено. Анализ и возможная рекомендация завершения исследования будут сделаны независимым внешним DSMB.

Описание лечения OctAplas представляет собой растворитель/моющее средство (S/D), получаемая, объединенная плазма человека, указанная для замены множественных факторов коагуляции у пациентов с приобретенными дефицитами из -за заболевания печени или которые подвергаются сердечной хирургии или трансплантации печени; и обмен плазмами у пациентов с тромботической тромбоцитопенической пурпурой (TTP). Octaplas вводится на основе совместимости группы ABO-Blood.

Octaplas продается в государствах -членах Союза. Маркетинговые разрешения включают в себя серьезную хирургию.

10 мл/кг октапласа (максимальная доза 400 мл) вводится в 60-минутной инфузии перед хирургической инфузией. Это должно увеличить уровни коагуляции плазмы пациента примерно на 15-25%, что приводит к снижению интраоперационной кровопотери.

Инъекция плазмалита представляет собой стерильный, непирогенный внутривенной раствор, который не содержит бактериостатических или антимикробных агентов или добавленных буферов. 19 Инъекция плазмалита pH 7,4 (Многочисленные электролиты впрыска, тип 1, USP), вводимый внутривенно, имеет значение в качестве источника воды, электролитов и калорий. Один литр имеет ионную концентрацию на натрие 140 мэкю, 5 -мегик -калиум, 3 -мегик -магний, хлорид 98 мэк, ацетат 27 мэк и глюконат 23 мг. Осмолярность составляет 294 Мозмоль/л (CALC). Нормальный физиологический диапазон осмолярности составляет от 280 до 310 мозмоль/л. Калорийное содержание составляет 21 ккал/л.

Plasmalyte продается в государствах -членах Европейского Союза. Маркетинговые разрешения включают в себя серьезную хирургию.

10 мл/кг (максимальная доза 400 мл) Плазмалит вводится в 60-минутной инфузии перед хирургической инфузией. Плазмалит A служит плацебо. Плазмалит - это стандартный кристаллоид, используемый в участвующих местах исследований.

Исследовательские препараты будут поставлены в аптеку Хельсинки и университетскими больницами Турку и будут получены в конце исследования. Следователь несет ответственность за контроль над расследованием лечения. Адекватные записи для получения и распоряжения ИМП будут сохранены.

Исследователь будет использовать стандартную рецепту, и медсестра -исследовательская медсестра будет собирать лекарство из аптеки.

Ответственность и соблюдение предметов образованию будут оцениваться путем ведения записей дозирования и возврата.

Неблагоприятные события сообщают о нежелательных явлениях по безопасности в соответствии с общими критериями терминологии для неблагоприятных эффектов (CTCAE, V.5, 2017) и оценивают как оценку причинно -следственной связи с исследовательским лекарственным продуктом. PI или делегированный врач несет ответственность за регистрацию и отчетность AE/AR или серьезных AES или серьезных AR (SAE/SAR). Все оценки будут задокументированы в HuseCRF и ежедневно зарегистрированы на лечении в домашнем лечении и последующем посещении через 3 месяца и 24 месяца после операции. После этого будет завершена регистрация и отчетность. SAE/SAR будет сообщено главным следователям в течение 24 часов после того, как PI станет осведомленным о событии. Если PI на одном из участвующих участков подозревает подозреваемую неожиданную серьезную побочную реакцию, они сообщат главному исследователю с 24 часами. Susars будет сообщено в Fimea с формой CIOM, которая передает их в базу данных Eudravigilance. Если событие является смертельным или угрожающим жизни, событие будет сообщено немедленно. Любое событие, которое не является не смертельным, и не угрожающим жизни, сообщается в течение 7 дней после знания следователей о таком событии. В случае события все участвующие следователи будут проинформированы об этом событии, и будут переданы любые последствия, связанные с выполнением испытания.

Совет по мониторингу безопасности данных. Исследователи и учреждения, участвующие в этом клиническом испытании, находятся в соответствии с клиническими испытаниями, связанными с безопасностью. Независимая плата мониторинга безопасности данных (DSMB) оценивает риски и, если необходимо, эффективность исследуемого продукта. DSMB рекомендует спонсору либо продолжить, либо прекратить продолжающееся расследование. DSMB состоит из педиатрического ортопедического хирурга, педиатра, педиатрического анестезиолога и биостатистика, все члены DSMB испытывают в клинических исследованиях с участием пациентов с недостатками. Все пробные документы доступны для общественности в базе данных европейского агентства по лекарственным средствам. Если возникают отклонения протокола, они как можно скорее сообщаются от PIS в главного следователя и отмечены в ECRF отдельно.

Статистические данные. Размер выборки был оценен с уровнем значимости (Alpha) 5%, Power (1-beta) 70% со средней средней кровопотерей в группе плазмалита (NMS 1085 мл (SD 1049), AIS 554 мл (SD 349) и Octaplas (NMS 700 мл, AIS 409). Ожидаемая кровопотеря получена из институционального реестра лечения (Soini et al. Nassj 2022). Позволяет 5%, потерянным для наблюдения 97 пациентов для обеих групп. Статистический анализ корректируется с использованием линейной смешанной модели с диагнозом инвалидности в развитии и весом в качестве независимых переменных.

Намерение лечить набор анализа используется для первичных и вторичных результатов и анализа безопасности для AES.

Данные об обработке данных собираются локально и непрерывно сообщаются после каждого посещения формы отчета о электронном случае (HUSECRF). PI на каждом исследовании отвечают за ввод данных в HUSECRF и за обоснованность собранных данных.

Список литературы Ahonen M, Syvänen J, Helenius L, Mattila M, Perokorpi T, Diarbakerli E, Gerdhem P, Helenius. Боль в спине и качество жизни через 10 лет после сегментарного винтового прибора для ножного винта для подросткового идиопатического сколиоза. Позвоночник 2023 мая 15; 48 (10): 665-671.

Ахонен М., Хелениус I, Гисслер М., Джеглинский Канковен I. Смертность и причины смерти у детей с церебральным параличом со сколиозом, получавшим и без операции. Неврология 2023; 101: E1787-92.

Губи С.М., Зураковский Д., Глоцбекер М.П., ​​Макканнм, Хедекист Д., Бройч Р.М., Сетна Н.Ф., Карлин Ли, Эманс Дж. Б., Хреско М.Т. Трансамовая кислота эффективна при снижении скорости кровопотери в хирургии сколиоза подростков: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Bone Count Surg Am. 2018 декабрь 5; 100 (23): 2024-2032 Хелениус Л., Диарбакерли Е., Грауэрс А., Оксанен Х., Постикка М., Паджуло О., Хелениус И. Боль в спине и качество жизни после хирургического лечения для подростка идиопатического сколиоза при 5-летнем наблюдении. Сравнение со здоровыми контролями и пациентами с необработанным идиопатическим сколиозом. J Bone Main Surgery 2019; 21; 101 (16): 1460-1466.

Javaherforoosh Zadeh F, et al. Влияние фибриногена на кровопотеря после поясничной операции: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Анест боли в медицине. 2019.

Pieters BJ, Conley L, Weiford J, Hamilton M, Wicklund B, Booser A, Striker A, Whitney S, Singhal V. Профилактическая по сравнению с реактивным переливанием плазмы у пациентов, подвергающихся хирургическому восстановлению криниозиностоза: рандомизированное клиническое исследование. ПЕДИАТР АНАЗ. 2015 март; 25 (3): 279-87.

Расмуссен К.С., Йоханссон П.И., Хейсков М., Кридина И., Кисторп Т., Тинд П., Нильсен Х.Б., Рунау Б., Педерсен Т., Север Н.Х. Гидроксиэтиловый крахмал снижает компетентность коагуляции и увеличивает кровопотери во время серьезной операции: результаты рандомизированного контролируемого исследования. Энн Сург. 2014 февраль; 259 (2): 249-54.

Соини В., Райо А., Хелениус I, Хелениус Л., Сивенен Дж. Ретроспективное когортное исследование характеристик кровотечения и скрытой кровопотери после сегментарного винтового прибора при нервно -мышечном сколиозе по сравнению с подростковым идиопатическим сколиозом. N Am Spine Soc J. 2022 декабрь 5; 12: 100190.

Soini V, Syvänen J, Helenius L, Raitio A, Helenius I. Улучшение качества жизни, связанного со здоровьем, после сегментарного винтового винта у пациентов с нервно-мышечным сколиозом: совпадение с пациентами с подростковым идиопатическим сколиозом. Acta Orthop 2023 апреля 17; 94: 165-170.

Смит М.М., Шредер Д.Р., Нельсон Дж.А., Мауэрманн В.Дж., Уилсби И.Дж., Почеттино А., Монтонье Б.Л., Ассавакавитип С., Наттолл Г.А. Протромбиновый комплекс концентрат по сравнению с плазмой для посткардиопульмонурного шунтирования коагулопатии и кровотечения: рандомизированное клиническое исследование. Джама Сург. 2022 сентября 1; 157 (9): 757-764.

Toy P, Popovsky MA, Abraham E, et al. Связанная с трансфузией острой травмы легких: определение и обзор. Crit Care Med. 2005; 33: 721-726.