Sdružená lidská plazma Vs. Krystaloid při léčbě dětí podstupujících instrumentovanou páteřní fúzi pro skoliózu: dvojitě slepá, randomizovaná klinická studie (OCTAGON)

Úvod Celková ztráta krve včetně intraoperačního, výkonu odtoku a skryté ztráty krve se rovná 40% objemu krve u pacientů podstupujících zadní fúzi míchy pro dětské deformity míchy. Přes perioperační použití kyseliny tranexamové a želatinové matrice s lidským trombinem, 14% pacientů s dospívajícím idiopatickou skoliózou (AIS) a 73% pacientů s neuromuskulární skoliózou (NM) (NMS) (Soini et al. NASSJ 2022). Včasné použití sdružené lidské plazmy (PHP) může u těchto pacientů snížit celkovou ztrátu krve, ale v pediatrické populaci podstupují žádné studie podstupující hlavní chirurgii na toto téma.

Cíl porovnat sdruženou lidskou plazmu (PHP, Octaplas) vs. krystaloid (plasmalyte, komparátor) pro intraoperační krvácení, výstup odtoku a skrytou ztrátu krve, jakož i součet těchto složek (celková ztráta krve) u dětí podstupujících zadní pátelní fúzi pro AIS. Nežádoucí účinky budou zaznamenány a hlášeny jako menší (kožní reakce) nebo hlavní (těžká alergická reakce, akutní poškození plic související s transfuzí, Trali; infekce hlubokého chirurgického místa, neurologické poškození). Předpokládáme, že použití PHP v časné perioperační léčbě sníží intraoperační ztrátu krve (primární výsledek), vypouštěcí produkci a skryté ztráty krve, které představují celkovou ztrátu krve a sníží potřebu perioperační infuze alogenní červené krvi (sekundární výsledek) bez zvýšení rizika nežádoucích účinků. Navíc může být pooperační bolest (spotřeba opioidů a skóre bolesti, sekundární výsledek) snížena.

Výsledky Primárním výsledkem je intraoperační ztráta krve (ztráta krve v ML po uzavření rány). Mezi sekundární výsledky patří potřeba infuze alogenní infuze červených krvinek (procento pacientů při uvolňování v nemocnici, kvalita života související se zdravím (Scoliosis Research Society 24 Outcome dotazník), pooperační bolest (48hodinová spotřeba opioidů, pobyt v krvi, pobyt v nemocnici (Skin Reactions (Hind Reaction (Hinda Reactions (Skin Reactions (Skin Reactions (Sketion Reactions (Skin Reactions (Skin Reactions (Skin Reactions (Skin Reactions (Skin Reactions (Skeno Reactions (Skeno Reactions (Skeno Reactions (Skeno Reactions (Skeno Reactions (Skeno Reactions (Skenoy Reactions (Skeno Reactions (Skeno Curgip. infekce). Dotazníky pro výzkum Scoliosis Scoliosis Scoliosis Research Society (SRS) -24 jsou vyplněny předoperačně, po dobu 6 měsíců a 24 měsíců během pooperačních ambulantních klinických návštěv.

Návrh studie Návrh randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické (Helsinky a Turku University University Hospitals, Finsko) podle kritérií konsorty.

Po randomizaci budou pacienti podávány zaslepeně (s výjimkou sestry anestezie) buď 10 ml/kg (maximální dávka 400 ml) sdružená lidská plazma (oktaplata nebo 10 ml/kg (maximální dávka 400 ml) krystaloidu (plazmalyt) jako intravenózní infúze 1 hodin, která je po dobu jedné hodiny před infúzí.

Chirurgická technika je chirurgická chirurgie scolióza kromě standardní farmakologické léčby a anesteziologická kontrola chirurgické techniky výrazně ovlivňuje ztrátu krve během chirurgického zákroku. Abychom záviseli účinnost oktaplasů ke snížení ztráty krve, musí být operační sál zaslepena pro zásah.

Výběr subjektů studijní populace se skládá z jednotlivců, kteří jsou plánováni podstoupit PSF pro skoliózu jako standardní praxi. Jednotlivci jsou ve věku 10 až 21 let. Populace studie se skládá z adolescentů s idiopatickou skoliózou (více než 45 stupňů) a neuromuskulární skoliózou (více než 50 stupňů).

Všichni jednotlivci jsou povinni poskytovat informovaný souhlas buď pacientem, právním zástupcem/rodičem, nebo obojí, pokud je to vhodné. Pacienti pod zákonným věkem nezávislého souhlasu (méně než 15 nebo 18) potřebují kromě vlastního souhlasu souhlas rodičů nebo pečovatelů. Někteří pacienti s neuromuskulární skoliózou nejsou schopni poskytnout svůj vlastní informovaný souhlas. V takovém případě je souhlas dán pouze právním zástupcem nebo rodičem dítěte.

Vhodnost pro tento studie je určena potřebou chirurgického zásahu pro skoliózu, takže populace pacientů, která by měla prospěch z zkoumané léčby, zahrnuje jednotlivce, kteří jsou nezletilí nebo nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas, takže zahrnutí této populace pacientů do tohoto šetření je odůvodněné. Klinická studie je nezbytná, pokud jde o neschopné subjekty a údaje o srovnatelné platnosti nelze získat v klinických hodnoceních o osobách, které jsou schopny poskytnout informovaný souhlas nebo jinými výzkumnými metodami, a neschopné subjekty obdržely informace uvedené v čl. 29 odst. 2 způsobem, který je přiměřeně s ohledem na jejich schopnost porozumět.

Sponzor se domnívá, že podmínky pro zahrnutí neschopných subjektů do soudního řízení, jak je stanoveno v čl. 31 CTR, se považují za splněné.

Do studie mohou být zahrnuty kritéria pro zařazení, kteří splňují všechna níže uvedená kritéria.

Aby byl každý subjekt způsobilý pro zařazení, musí splňovat každé z následujících kritérií při screeningu a musí i nadále plnit tato kritéria na začátku (návštěva 1). Pacienti budou do studie zahrnuti, pokud splní následující kritéria:

• Písemný informovaný souhlas.
• Ve věku od 10 do 21 let
• Scolióza vyžadující chirurgii zadní skoliózy za použití všech techniky šroubu pediklu pro AIS (> 45 stupňová hlavní křivka) nebo NMS (> 50 stupňů hlavní křivky);
• Normální MRI celé páteře s výjimkou deformity páteře (pouze u pacientů s adolescentní idiopatickou skoliózou, protože pacienti s neuromuskulární skoliózou obvykle podléhají MR obrazům, protože by potřebovali celkovou anestézii).

Kritéria vyloučení

Subjekty jsou ze studie vyloučeny, pokud je při screeningu nebo na začátku splněna některá z následujících kritérií:

• Imunoglobulin a-deficience
• Potřeba anteroposteriorské chirurgie
• Potřeba resekce tří sloupců obratlů
• Kouření
• Diabetes mellitus
• Abnormality v koagulaci krve (čas tromboplastinu pod nebo pod normálními hodnotami, 70-130%)
• Krevní trombosyty menší než 150 x e9/l
• Index tělesné hmotnosti nad 40
• Alergie nebo přecitlivělost pro studium léků nebo jejich složek
• Těhotenství nebo kojení, cíl během studie otěhotnět.
• Účast na další studii a přijetí jakéhokoli jiného vyšetřovacího agenta během 2 let současného vyšetřování
• Neschopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Jakákoli významná onemocnění nebo porucha, která podle názoru vyšetřovatele může předmětem vystavit riziku účastí na studii, nebo může ovlivnit výsledek studie.
• Historie užívání drog nebo alkoholu, která by podle názoru vyšetřovatele narušovala dodržování požadavků na studium.
• Známá historie nebo zdokumentovaná pozitivní infekce hepatitidy B nebo C nebo HIV
• Předchozí nebo souběžná malignita 12
• Aspartáte transamináza (AST) nebo alaninová transamináza (ALT) ≥ 3 x horní limit normální
• Creamance kreatininu (CRCL) <60 ml/min měřeno 24hodinovým sběrem moči nebo odhadovanou z vzorce Cockcroft a Gault
• Klinicky významná zjištění EKG, jak je posuzováno vyšetřovatelem
• Léky amiodaronu
• Hyperkalémie
• Renální nedostatečnost
• AV-blok
• Metabolická nebo respirační alkalóza
• Hypochlorhydria
• Přecitlivělost pro aktivní komponenty nebo přísady
• Požadavky na antikoncepci:

Kombinovaná hormonální antikoncepce by měla být zastavena 4 týdny před obdržením IMP. Progestinská antikoncepční prostředky včetně pilulek, implantátu a intrauterinního systému a mědi IUD) a sexuální abstinence jsou povoleny formy antikoncepce.

Odběr pacienta se může odstoupit od pokusu kdykoli podle libosti. Infuze se podává během anestézie a primární výsledek lze vyhodnotit u všech pacientů.

Randomizace a oslepení Randomizace je prováděna koordinátorem výzkumu pomocí počítačově generované metody (www.sealedEnvelope.com), v poměru alokace 1: 1. Cílem randomizace je stejná distribuce aktivního ošetření po celou dobu studie a mezi různými centry. Pro vyvážení skupin bude stratifikace prováděna podle centra (Helsinky vs. turku), vývojového postižení (ano vs. ne) a hmotnosti (méně než 60 kg vs. 60 kg nebo více).

Studie bude prováděna dvojitě zaslepeným způsobem. Přiřazení léčby studie bude oslepeno jak pro vyšetřovatele, tak pro subjekt. Na každém místě místního vyšetřování bude za přípravu intravenózního studijního léčiva a za dodávání léku a za dodávání léčiva zaslepeným personálem zapojeným do následné léčby a péče o nedodání drogy a za dodání léku a doručení léku a za dodávání léčiva a za dodávání léčiva a za dodávání léčiva a za dodávání léku doručení léčiva a za dodávání léčiva. Osoba připravující lék se nezúčastní jiných aspektů studie.

Slepý může být porušen v případě, že dojde k významné lékařské nepříznivé události (jako je podezřelá alergická reakce). Jakékoli úmyslné nebo neúmyslné porušení slepých bude zaznamenáno a nahlášeno sponzorovi co nejdříve.

Uložené seznamy oslepujících a kódování jsou spravovány v zabezpečené databázi a na základě odpovědnosti hlavního vyšetřovatele, který má přístup k této databázi. V případě, že je nutné uvolnit se, je proces uvolnění prováděn následovně:

Kritéria pro uvolnění:

Unblinding bude provedeno pouze tehdy, pokud je považováno za nezbytné pro okamžité klinické řízení účastníka.

Ozvěnutí může být zahájeno, pokud dojde k vážné nepříznivé události (SAE), že podle úsudku vyšetřovatele vyžaduje znalosti o přiřazení léčby, aby se rozhodovala kritická rozhodnutí pro péči o pacienta.

Postup pro uvolnění:

Vyšetřovatel by se měl nejprve pokusit kontaktovat hlavního vyšetřovatele nebo koordinátora výzkumu soudního řízení, aby prodiskutoval potřebu uvolnění. Pokud se hlavní vyšetřovatel nebo koordinátor výzkumu souhlasí s tím, že je nutné uvolnit, bude přístup k randomizačnímu kódu. Pokud nelze hlavního vyšetřovatele nebo koordinátora výzkumu dosáhnout v přiměřeném časovém rámci, může vyšetřovatel pokračovat v bez oklamání a dokumentovat důvod a čas.

Přístup k kódu randomizace:

Kód randomizace je bezpečně uložen v uzavřené obálce na zkušebním místě ve složce pacienta a v elektronickém randomizačním systému přístupném pouze oprávněným personálem.

Vyšetřovatel nebo ošetřující lékař musí zaznamenávat podrobnosti o uvolnění události, včetně data, času a zdůvodnění pro uvolnění, v lékařském záznamu účastníka, odkud přenesl ECRF.

Chirurgie chirurgie - zadní chirurgie pro skoliózu bude prováděna podle současného standardu. Chirurgické plánování umístění implantátu a potřeba postupů Ponte bude prováděno předoperačně. Každý pacient bude umístěn do náchylné polohy a zadní prvky budou vystaveny pomocí elektrokauterie. Ponte osteotomie bude prováděna tak, jak bylo popsáno dříve (Ponte et al, 1985). Po úplných fasetektomiích jsou ligamentum flavum a laminae resekovány na 5 mm zadní na třech sousedních úrovních. Deformita bude korigována pomocí bilaterálního segmentového pedikulačního šroubového instrumentace a derotací obratlového sloupce EN. Spinální fúze se provádí pomocí autograftu získaného z facetektomií a osteotomií s prodloužením kostních štěpů (Ifactor, Cerapedics, IC., Westminster, CO). U všech pacientů bude provedeno monitorování míchy (MEP, SSEP, kořen bederního nervu EMG s ​​stimulací šroubu pedikulu nebo bez něj). Jediný subfasciální odtok (Hemovac CH14; Zimmer, Varšava, Indiana) bude umístěn a po operaci 24 hodin po operaci 24 hodin. Na konci chirurgického zákroku bude aplikován sterilní obvaz na ránu. Všichni pacienti budou mobilizováni pomocí standardizovaného protokolu: sezení v den chirurgického zákroku, minimálně čtyři kroky na 1. pooperační den (AIS) a postupně zvyšuje docházku s cílem propustit pacienty ve 4. až 5. pooperačním dni. Mezi kritéria pro vypouštění patří schopnost chodit nezávisle (AIS) nebo sedět samostatně (NMS), není nutné předpisu opioidů a schopnost spontánně vyprázdnit močový měchýř bez významné retence moči (> 200 ml).

Anestezie Všichni pacienti budou mít celkovou intravenózní anestézii včetně dexmedomidinu, propofolu a remifentanilních infuzí. Průměrný arteriální tlak bude udržován mezi 65 mmHg a 75 mmHg během chirurgického zákroku a prvních 24 hodin po operaci. Cefuroxime a vankomycin budou použity jako profylaxe antibiotiky. Všichni pacienti budou dostávat kontrolu bolesti perorálním dlouhodobě působícím Targiniq ™ dvakrát denně spolu s krátkodobým orálním oxykodonem na vyžádání. Analgetická léčba také zahrnuje pravidelný perorální paracetamol. Všichni pacienti budou dostávat intravenózní bolus kyseliny tranexamové (30 mg/kg, maximální dávka 1500 mg) během 30 minut před infuzí a poté infuzi (10 mg/kg/h, maximální dávka 500 mg/h) během operace. Intraoperační ztráta krve bude měřena a zaznamenána jako množství krve odebrané v buněčném spořiči, budou chirurgické obvazy rány zváženy během chirurgického zákroku, s výjimkou jakéhokoli zavlažování fyziologickým roztokem. Alogenní červené krvinky budou transfuzovány podle prahové úrovně HB 80 g/l během chirurgického zákroku nebo během pobytu v nemocnici. Spojená zmrazená lidská plazma bude podávána podle randomizace nebo pokud ztráta krve překročí 50% celkového objemu krve pacienta (bezpečnostní kritéria). Pokud je ztráta krve více než 100% objemu krve, budou destičky infundovány, pokud je ztráta krve. Odhadovaný objem krve se vypočítá pomocí vzorce hmotnosti 70 ml/kg x (kg). Analýzy arteriálního plynu budou prováděny minimálně dvakrát intraoperativně a na pooperační regenerační jednotce k vyloučení hyponatrémie a hyperkalémie. Vasopresressin není součástí našeho standardizovaného protokolu anestezie.

Denní den hodnocení 1. den je den chirurgického zákroku a pacientům bude podáno zkušební léky a placebo. Během chirurgického zákroku je intraoperační ztráta krve stanovena vážením chirurgických záhybů a měřením sběru chirurgického sání.

Mean arterial pressure (MAP), systolic arterial pressure (SAP), diastolic arterial pressure (DAP), heart rate, blood oxygen saturation, BIS/SQI, body temperature and noradrenalin infusion (μg/kg/min) is recorded at anaesthesia induction, after patient positioning in prone position on operating table, after surgical incision, after implantation of screws and rods, after correction of Scolióza a po uzavření rány.

Koncentrace hemoglobinu pacienta a hematokrit je zaznamenán na konci chirurgického zákroku, 4 hodiny a 8 hodin po operaci. Vizuální analogová stupnice bolesti (VAS 0-10) je zaznamenána 4 a 8 hodin po skončení chirurgického zákroku.

Den 2 až 5 jsou 1. až 3. pooperační dny. Pacienti jsou hospitalizováni na chirurgickém oddělení. Ve dne 2 až 5 je zaznamenána koncentrace hemoglobinu pacienta a hematokrit. V den 2 je odstraněn odtok rány a zaznamená se celkový výstup odtoku.

Čerpadlo PCA je odstraněno v den 3. den a zaznamenává se celková spotřeba oxykodonu. Spotřeba perorálního oxykodonu je zaznamenána ve dnech 4 až 5.

Bolest VAS je zaznamenána ve 2. až 4. den. Nevolnost, zaznamenána vyrážka na kůži a další možné nežádoucí účinky.

Scolióza rentgenové snímky, dotazník SRS-24, bolest VAS, nežádoucí účinky a léky proti bolesti jsou zaznamenány po 6 a 24 měsících.

Konec zkušební verze končí 24 měsíců po operaci posledního pacienta. Sponzor a/nebo soudní řídící výbor má právo kdykoli ukončit studii z klinických nebo administrativních důvodů.

Koncem soudního řízení je datum poslední návštěvy posledního předmětu. Konec studijní návštěvy zahrnuje posouzení primárních a sekundárních výsledkových opatření, hodnocení bezpečnosti a dodržování studijních postupů a zaznamenávání souběžných léků.

Nepřipoutaná prozatímní analýza bude provedena po zápisu 50% předem určeného počtu pacientů. Pokud experimentální skupina vykazuje> 20% vyšší intraoperační ztráty krve,> 20% vyšší incidence krevních transfuzí nebo> 20% vyšší míra komplikací ve srovnání s komparátorem bude studie ukončena. Analýza a možné doporučení ukončení studie budou učiněny nezávislým externím DSMB.

Popis Ontaplasu léčby je léčený rozpouštědlem/detergentem (S/D), sdružená lidská plazma indikována pro nahrazení více koagulačních faktorů u pacientů s získanou nedostatkem v důsledku onemocnění jater nebo kteří podstupují srdeční chirurgii nebo transplantaci jater; a výměna plazmy u pacientů s trombotickým trombocytopenickým purpurou (TTP). Octaplas je infundován na základě kompatibility skupiny ABO-Blood.

Octaplas je prodáván v členských státech Unie. Mezi marketingové oprávnění patří hlavní chirurgie.

Oktápes 10 ml/kg (maximální dávka 400 ml) se před chirurgickou infuzí infuzí v 60minutové infuzi. To by mělo zvýšit hladinu koagulačního faktoru pacienta v plazmě přibližně o 15-25%, což by mělo za následek nižší intraoperační ztrátu krve.

Injekce plazmalytu je sterilní, nepyrogenní intravenózní roztok, který neobsahuje bakteriostatické nebo antimikrobiální látky nebo přidané pufry. 19 Injekce pH 7,4 plazmalytu (injekce více elektrolytů, typ 1, USP) podávané intravenózně má hodnotu jako zdroj vody, elektrolytů a kalorií. Jeden litr má iontovou koncentraci 140 meq sodíku, 5 meq draslíku, 3 meq hořčík, 98 meq chloridu, 27 meq acetátu a 23 meq glukonátu. Osmolarita je 294 mosmol/l (CALC). Normální rozsah fyziologické osmolarity je 280 až 310 mosmol/l. Kalorický obsah je 21 kcal/l.

Plasmalyte je uváděn na trh v členských státech Evropské unie. Mezi marketingové oprávnění patří hlavní chirurgie.

Plazmalyt 10 ml/kg (maximální dávka 400 ml) je infundován v 60minutové infuzi před chirurgickou infuzí. Plazmalyte A slouží jako placebo. Plasmalyte je standardní krystaloid používaný na zúčastněných vyšetřovacích místech.

Léky studie budou dodávány do lékárny nemocnicemi Helsinky a Turku University a na konci studie. Vyšetřovatel je odpovědný za kontrolu vyšetřovaných ošetření. Budou zachovány odpovídající záznamy pro přijetí a dispozice IMP.

Vyšetřovatel použije standardní způsob předpisu instituce a výzkumná sestra bude shromažďovat léky z lékárny.

Odpovědnost a dodržování předmětu se studijními postupy budou hodnoceny udržováním záznamů o výdeji a návratu.

Bezpečnostní vykazování nežádoucích účinků budou hlášeny podle běžných terminologických kritérií pro nepříznivé účinky (CTCAE, v.5, 2017) a hodnoceny jako hodnocení příčinného vztahu k vyšetřovacímu léčivému produktu. PI nebo delegovaný lékař je zodpovědný za registraci a vykazování AE/AR nebo vážného AE nebo vážného ARS (SAE/SAR). Všechna hodnocení budou zdokumentována v HuSCECRF a zaregistrována při denně a následné návštěvě v nemocniční léčbě 3 měsíce a 24 měsíců po operaci. Poté bude dokončeno registraci a podávání zpráv o bezpečnosti. SAE/SAR bude nahlášen hlavnímu vyšetřovateli do 24 hodin poté, co si PI uvědomí událost. Pokud PI na jednom z zúčastněných míst má podezření na podezření na neočekávanou závažnou nepříznivou reakci, informuje hlavního vyšetřovatele s 24 hodinami. Susars bude hlášena fimea s formou ciomů, která je převádí do databáze eudravigilance. Pokud je událost fatální nebo ohrožující život, bude událost nahlášena okamžitě. Jakákoli událost, která není fatální, ani ohrožení života, není hlášena do 7 dnů od znalosti vyšetřovatelů o takové události. V případě události budou o akci informováni všichni zúčastnění vyšetřovatelé a budou sděleny jakékoli důsledky související s provedením soudního řízení.

Rada pro monitorování bezpečnosti dat Výzkumníci a instituce zapojené do této klinické studie jsou v oblasti sledování bezpečnosti související s klinickým hodnocením. Nezávislá rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) vyhodnocuje rizika a v případě potřeby účinnost vyšetřovacího produktu. DSMB doporučuje sponzorovi buď pokračovat, nebo ukončit probíhající vyšetřování. DSMB se skládá z dětského ortopedického chirurga, pediatra, pediatrického anesteziologa a biostatistika, všichni členové DSMB se vyskytují v klinickém výzkumu zahrnujícím pacienty s nezletilým. Všechny zkušební dokumenty jsou k dispozici veřejnosti na webových stránkách Evropské léčivé agentury Clinical Trials Information System (CTIS). Pokud dojde k odchylkám protokolu, jsou uvedeny z PIS hlavnímu vyšetřovateli co nejdříve a zaznamenány v ECRF samostatně.

Statistiky Velikost vzorku byla vyhodnocena s hladinou významnosti (alfa) 5%, výkon (1-beta) 70% s očekávanou průměrnou ztrátou krve ve skupině Plazmalyte (NMS 1085 ml (SD 1049), AIS 554 ml (SD 349) a oktaplas (NMS 700ML, AIS 409). Očekávaná ztráta krve je odvozena z registru institucionální léčby (Soini et al nassj 2022). Požaduje se, že 5% ztracených na sledování 97 pacientů pro obě skupiny. Statistické analýzy jsou upraveny pomocí lineárního smíšeného modelu s diagnostikou a hmotností vývojového postižení jako nezávislých proměnných.

Záměr léčit sadu analýzy se používá pro primární a sekundární výsledky a analýzu bezpečnosti pro AES.

Údaje o manipulaci s údaji jsou shromažďovány místně a po každé návštěvě ve formuláři Electronic Case Report (HuSCECRF) se shromažďují místně a vykazují nepřetržitě. PI na každém vyšetřovacím místě jsou zodpovědné za zadávání dat do HuSCERF a za platnost shromážděných údajů.

Reference Ahonen M, Syvänen J, Helenius L, Mattila M, Perokorpi T, Diarbakerli E, Gerdhem P, Helenius. Bolest zad a kvalita života 10 let po segmentovém šroubování pedikulu pro dospívající idiopatickou skoliózu. Spine 2023 15. května; 48 (10): 665-671.

Ahonen M, Helenius I, Gissler M, Jeglinsky-Kankainen I. Úmrtnost a příčiny smrti u dětí s mozkovou obrnou se skoliózou léčenou chirurgickým zákrokem a bez ní. Neurology 2023; 101: E1787-92.

Goobie SM, Zurakowski D, Glotzbecker MP, McCannme, Hedequist D, Brustowicz RM, Sethna NF, Karlin LI, Emans JB, Hresko MT. Kyselina tranexamová je účinná při snižování rychlosti ztráty krve při dospívající chirurgii scoliosis: randomizovaná studie s kontrolou placebem. J Bone Joint Surg Am. 2018 5. prosince; 100 (23): 2024-2032 Helenius L, Diarbakerli E, Grauers A, Oksanen H, Lastikka M, Pajulo O, Helenius I. Bolest zad a kvalita života po chirurgickém ošetření pro adolescentní idiopatickou scoliózu při 5letém sledování. Srovnání se zdravými kontrolami a pacienty s neléčenou idiopatickou skoliózou. J Kostní kloubní chirurgie 2019; 21; 101 (16): 1460-1466.

Javaherforoosh Zadeh F, et al. Účinek fibrinogenu na ztrátu krve po bederní chirurgii: dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie. Anesteh Pain Med. 2019.

Pieters BJ, Conley L, Weiford J, Hamilton M, Wicklund B, Booser A, Striker A, Whitney S, Singhal V. Profylaktická versus reaktivní transfúze rozmrazeného plazmy u pacientů podstupujících chirurgickou opravu kraniosynostózy: randomizovaná klinická pokus. Paediatr Aneesth. 2015 Mar; 25 (3): 279-87.

Rasmussen KC, Johansson PI, Højskov M, Kridina I, Kistorp T, Thind P, Nielsen HB, Ruhnau B, Pedersen T, Secher NH. Hydroxyethyl škrob snižuje koagulační kompetenci a zvyšuje ztrátu krve během velké chirurgické zákroky: výsledky z randomizované kontrolované studie. Ann Surg. 2014 únor; 259 (2): 249-54.

Soini V, Raitio A, Helenius I, Helenius L, Syvänen J. Retrospektivní kohortová studie o krvácení charakteristik a skryté ztráty krve po segmentovém pediklu šroubové instrumentaci v neuromuskulární skolióze ve srovnání s adolescentní idiopatickou skoliózou. N Am Spine Soc J. 2022 5. prosince; 12: 100190.

Soini V, Syvänen J, Helenius L, Raitio A, Helenius I. Zlepšení kvality života související se zdravím po segmentovém šroubování pediklu u pacientů s neuromuskulární skoliózou: odpovídající srovnání s pacienty s adolescentní idiopatickou scoliózou. Acta Orthop 2023 17. dubna; 94: 165-170.

Smith MM, Schroeder DR, Nelson JA, Mauermann WJ, Welsby IJ, Pochettino A, Montonye BL, Assawakawintip C, Nuttall GA. Koncentrát komplexu protrombinového komplexu vs. plazmy pro postkardiopulmonální bypass koagulopatie a krvácení: randomizovaná klinická studie. Jama Surg. 2022 1. září; 157 (9): 757-764.

Toy P, Povvsky MA, Abraham E, et al. Akutní poškození plic související s transfuzí: Definice a přehled. Crit Care Med. 2005; 33: 721-726.