Gepoolter menschliches Plasma vs. Kristalloid bei der Behandlung von Kindern, die sich einer instrumentierten Wirbelsäulenfusion für Skoliose unterziehen: eine doppelblinde, randomisierte klinische Studie (OCTAGON)

Einleitung Gesamtblutverlust des Gesamtblutes einschließlich intraoperativer, Abflussleistung und versteckter Blutverlust entspricht 40% des Blutvolumens bei Patienten, die sich einer posterioren Wirbelsäulenfusion für pädiatrische Wirbelsäulendeformitäten unterziehen. Trotz der perioperativen Anwendung von Tranexaminsäure und Gelatine -Matrix mit menschlichem Thrombin benötigen 14% der Patienten mit idiopathischer Skoliose von Jugendlichen (AIS) und 73% der Patienten mit neuromuskulärer Skoliose (NMS) eine allogene rote Blutzelleninfusion (Soini et al. Nassj 2022). Die frühzeitige Verwendung von gepooltem menschlichem Plasma (PHP) kann bei diesen Patienten den Gesamtblutverlust verringern, es gibt jedoch keine Studien in der pädiatrischen Bevölkerung, die sich einer großen Operation zu diesem Thema unterzogen.

Ziel, gepooltes menschliches Plasma (PHP, Octaplas) mit Kristalloid (Plasmyte, Komparator) für intraoperative Blutungen, Abflussleistung und verborgener Blutverlust sowie die Summe dieser Komponenten (Gesamtblutverlust) bei Kindern bei Kindern für AIS zu vergleichen. Unerwünschte Ereignisse werden als geringfügige (Hautreaktion) oder Major (schwere allergische Reaktion, transfusionsbedingte akute Lungenverletzung, Trali; tiefe chirurgische Stätteinfektion, neurologische Verletzung) aufgezeichnet und berichtet. Wir nehmen an, dass die Verwendung von PHP in der frühen perioperativen Behandlung den intraoperativen Blutverlust (primäres Ergebnis), das Abflussleistung und den Versteck des Blutverlusts für den Gesamtblutverlust und die Notwendigkeit des Bedarfs an perioperativen allogenen allogenen Blutkörperchen (sekundäres Ergebnis) verringern wird, ohne das Risiko für unerwünschte Ereignisse zu erhöhen. Zusätzlich können postoperative Schmerzen (Opioidkonsum und Schmerzpunkt, sekundäres Ergebnis) verringert werden.

Die Ergebnisse des Primäres sind intraoperativer Blutverlust (Blutverlust in ML nach dem Wundverschluss). Secondary outcomes include need for allogenic red blood cell infusion (percentage of patients at hospital release, health-related quality of life (Scoliosis Research Society 24 outcome questionnaire), postoperative pain (48-hour opioid consumption, pain visual analogue score), operative time (hours), drain output (mL), hidden blood loss (mL), hospital stay, and complications (skin reactions, TRALI, deep surgical site Infektion). Krankheitsspezifische Skoliose Research Society (SRS) -24 Fragebögen werden während der postoperativen ambulanten Klinikbesuche voroperativ nach 6 Monaten und 24 Monaten ausgestellt.

Studiendesign Eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische klinische Studie (Helsinki und Turku University Hospitals, Finnland) nach Konsortkriterien.

Nach der Randomisierung werden die Patienten blind (mit Ausnahme von Anästhesieschwester) entweder 10 ml/kg (maximale Dosis 400 ml) gepooltes menschliches Plasma (Octaplas oder 10 ml/kg (maximale Dosis 400 ml) Kristalloid (Plasmalyt) als intravenöser 1-stündiger Infusion vor dem Standard-Anästhesie-Scrooliosis-Operation, das auf eine Stündung auf einer Stündung in der SPRISISISISISISISISISISISIEREN, bei einem Stündungsmangel bei einem Stündungsmangel an einem Stündungsmangel, auf die Lupe, bei einem Stündungsanschluss in der Infusion aufgetragen.

Die Skolioseoperation ist ein komplexes Verfahren. Zusätzlich zur pharmakologischen Standardbehandlung und der anästhesiologischen Kontrolle des Blutdrucks beeinflusst die chirurgische Technik den Blutverlust während der Operation signifikant. Um die Wirksamkeit von Octaplas abhängig zu bestimmen, um den Blutverlust zu verringern, muss der Operationssaal für die Intervention geblendet werden.

Die Auswahl der Probanden für Studienpopulationen bestehen aus Personen, die als Standardpraxis PSF für Skoliose unterzogen werden sollen. Einzelpersonen sind 10 bis 21 Jahre alt. Die Studienpopulation besteht aus Jugendlichen mit idiopathischer Skoliose (über 45 Grad) und neuromuskulärer Skoliose (über 50 Grad).

Alle Personen müssen gegebenenfalls eine Einverständniserklärung von Patienten, gesetzlichem Vertreter/Elternteil oder beider, gegebenenfalls nach Bedarf einräumen. Patienten unter dem gesetzlichen Alter der unabhängigen Einwilligung (weniger als 15 oder 18) benötigen zusätzlich zu ihrer eigenen Zustimmung die Zustimmung der Eltern oder Hausmeister. Einige neuromuskuläre Skoliosepatienten sind nicht in der Lage, ihre eigene Einverständniserklärung zu geben. In diesem Fall wird die Zustimmung nur vom gesetzlichen Vertreter oder Elternteil des Kindes eingereicht.

Die Eignung für diese Studie wird durch die Notwendigkeit einer chirurgischen Intervention für Skoliose bestimmt. Daher wird die Patientenpopulation, die von der untersuchten Behandlung profitieren würde, Personen, die Minderjährige sind oder nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung zu erteilen, sodass die Einbeziehung dieser Patientenpopulation in diese Untersuchung gerechtfertigt ist. Die klinische Studie ist in Bezug auf unfähige Probanden von wesentlicher Bedeutung, und in klinischen Studien zu Personen, die in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben, können nicht in klinischen Studien oder bei anderen Forschungsmethoden eine Einverständniserklärung ergeben werden, und die unfähigen Probanden haben die in Artikel 29 (2) angesichts der in Artikel 29 (2) angegebenen Art und Weise angesichts ihrer Kapazität zum Verständnis angemessen.

Der Sponsor ist der Ansicht, dass die Bedingungen für die Aufnahme von unfähigen Probanden in den Prozess, wie in Art 31 der CTR angelegt, als erfüllt angesehen werden.

Inklusionskriterien Die Probanden, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können in die Studie einbezogen werden.

Um die Aufnahme in Frage zu stellen, muss jedes Subjekt jedes der folgenden Kriterien beim Screening erfüllen und diese Kriterien weiterhin zu Studienbeginn erfüllen (Besuch 1). Die Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

• Geschriebene Einverständniserklärung.
• Alter zwischen 10 und 21 Jahren
• Skoliose, die eine hintere Skolioseoperation unter Verwendung der gesamten Pedikelschrauben-Technik für AIS (> 45-Grad-Hauptkurve) oder NMs (> 50-Grad-Hauptkurve) erfordert;
• Normale MRT der gesamten Wirbelsäule mit Ausnahme der Wirbelsäulendeformität (nur bei Patienten mit idiopathischer Skoliose bei Jugendlichen als Patienten mit neuromuskulärer Skoliose unterliegen normalerweise keine MR -Bilder, da sie eine Vollnarkose benötigen).

Ausschlusskriterien

Die Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien beim Screening oder zu Studienbeginn erfüllt ist:

• Immunglobulin A-Mangel
• Notwendigkeit einer anteroposterioren Operation
• Bedarf für drei Säulen Wirbelresektion
• Rauchen
• Diabetes mellitus
• Abnormalitäten in der Blutgerinnung (Thromboplastinzeit über oder unterhalb der Normalwerte, 70-130%)
• Blutposaunen mit weniger als 150 x e9/l
• Body Mass Index über 40
• Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder deren Zutaten
• Schwangerschaft oder Stillen, das Ziel, während der Studie schwanger zu werden.
• Teilnahme an einer anderen Studie und Erhalt eines anderen Untersuchungsagenten während des 2 -Jahres -Zeitraums der aktuellen Untersuchung
• Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Jede signifikante Erkrankung oder Störung, die nach Ansicht des Forschers das Thema entweder durch Teilnahme an der Studie oder das Ergebnis der Studie beeinflussen kann.
• Eine Anamnese des Drogen- oder Alkoholkonsums, die nach Meinung des Ermittlers die Einhaltung der Untersuchungsanforderungen beeinträchtigen würde.
• Bekannte Vorgeschichte oder dokumentierte positive Hepatitis B- oder C- oder HIV -Infektion
• Vor- oder gleichzeitige Malignität 12
• Aspartattransaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) ≥ 3 x Oberlimit des Normalen
• Kreatinin-Clearance (CRCL) <60 ml/min gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung oder geschätzt aus der Cockcroft- und Gault-Formel
• Klinisch signifikante EKG -Befunde, die vom Forscher beurteilt werden
• Amiodaron -Medikamente
• Hyperkaliämie
• Niereninsuffizienz
• AV-Block
• Stoffwechsel- oder Atemalkalose
• Hypochlorhydria
• Überempfindlichkeit für aktive Komponenten oder Zusatzstoffe
• Verhütungsanforderungen:

Die kombinierte hormonelle Empfängnisverhütung sollte 4 Wochen vor dem Erhalt von IMP gestoppt werden. Progestin-Nur-Kontrazeptiva, einschließlich Pillen, Implantat und intrauterines System und Kupfer-IUP) und sexueller Abstinenz sind Formen der Empfängnisverhütung zugelassen.

Der Rückzugspatient kann sich nach Belieben aus dem Versuch zurückziehen. Die Infusion wird während der Anästhesie verabreicht und bei allen Patienten kann das primäre Ergebnis bewertet werden.

Randomisierung und Blindbildung Die Randomisierung wird vom Forschungskoordinator unter Verwendung einer computergenerierten Methode (www.sealedEnvelope.com) im Verhältnis von 1: 1 durchgeführt. Die Randomisierung zielt auf eine gleiche Verteilung der aktiven Behandlung während des gesamten Untersuchungszeitraums und zwischen den verschiedenen Zentren ab. Um die Gruppen auszugleichen, wird die Schichtung gemäß Center (Helsinki vs. Turku), Entwicklungsbehinderung (Ja gegen Nein) und Gewicht (weniger als 60 kg gegenüber 60 kg oder mehr) durchgeführt.

Die Studie wird doppelblind durchgeführt. Die Studienbehandlungszuweisung wird sowohl für die Forscher als auch für das Subjekt geblendet. An jedem örtlichen Untersuchungsort ist eine definierte Gruppe von geschulten, nicht geblinkten Personal für die Vorbereitung des intravenösen Studienmedikaments und für die Übermittlung des Arzneimittels an geblendetes Personal verantwortlich, das an der nachfolgenden Behandlung und Pflege der Patienten beteiligt ist. Die Person, die das Medikament vorbereitet, wird nicht an anderen Aspekten der Studie teilnehmen.

Der Blinde kann gebrochen werden, falls ein signifikantes medizinisches unerwünschtes Ereignis auftritt (z. B. vermutete allergische Reaktion). Jegliches absichtliches oder unbeabsichtigtes Brechen der Blinden wird so bald wie möglich dem Sponsor aufgezeichnet und gemeldet.

Blinding- und Codierungslisten gespeichert werden in der sicheren Datenbank und in der Verantwortung des Chief Investigators, der Zugriff auf diese Datenbank hat, verwaltet. Im Falle einer Entmischung wird der entzückende Prozess wie folgt durchgeführt:

Kriterien zum Entblinden:

Die Entbindung wird nur dann durchgeführt, wenn es für das sofortige klinische Management eines Teilnehmers als wesentlich eingestuft wird.

Das Entblinden kann eingeleitet werden, wenn ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) auftritt, das nach dem Urteil des Ermittlers die Kenntnis der Behandlungszuweisung erfordert, um kritische Entscheidungen für die Patientenversorgung zu treffen.

Verfahren zum Entblinden:

Der Ermittler sollte zunächst versuchen, sich an den Chefuntersucher oder Forschungskoordinator des Versuchs zu wenden, um die Notwendigkeit einer Entbindung zu erörtern. Wenn der Chief Investigator oder der Forschungskoordinator zustimmt, dass eine Entblindung erforderlich ist, wird auf den Randomisierungscode zugegriffen. Wenn der Chief Investigator oder der Forschungskoordinator nicht in einem angemessenen Zeitrahmen erreicht werden kann, kann der Ermittler zu entschlossen sein und den Grund und die Zeit dokumentieren.

Zugriff auf den Randomisierungscode:

Der Randomisierungscode wird sicher in einer versiegelten Hülle an der Versuchsstelle im Patientenordner und in einem elektronischen Randomisierungssystem gespeichert, das nur vom autorisierten Personal zugänglich ist.

Der Ermittler oder behandelnde Arzt muss die Details des unverminderten Ereignisses, einschließlich des Datums, der Uhrzeit und der Begründung für die Entmischung, in der Krankenakte des Teilnehmers an, von denen er ECRF übertragen hat.

Chirurgie Operation - Eine hintere Operation zur Skoliose wird gemäß dem aktuellen Standard durchgeführt. Die chirurgische Planung der Implantatplatzierung und die Notwendigkeit von Ponte -Verfahren werden präoperativ durchgeführt. Jeder Patient wird in die Bauchlage platziert und die hinteren Elemente werden mit Elektrokauterie freigelegt. Die Ponte -Osteotomie wird wie zuvor beschrieben durchgeführt (Ponte et al., 1985). Nach vollständigen Facetektomien werden Ligamentum flavum und laminae 5 mm posterior auf drei benachbarten Ebenen reseziert. Die Deformität wird unter Verwendung einer bilateralen segmentalen Pedikelschraubeninstrumentierung und durch Enotation des Block -Wirbelsäulensäule korrigiert. Die Wirbelsäulenfusion wird unter Verwendung von Autotransplantaten durchgeführt, die von Facetektomien und Osteotomien mit Knochentransplantat -Streckern (Ifactor, Cerapedics, IC., Westminster, CO) erworben wurden. Bei allen Patienten wird die Überwachung des Rückenmarks (MEP, SSEP, Lendennervswurzel -EMG mit oder ohne Stimulation der Pedikelschrauben) durchgeführt. Ein einzelner subfaszialer Abfluss (Hemovac CH14; Zimmer, Warschau, Indiana) wird 24 Stunden nach der Operation platziert und aufbewahrt. Am Ende der Operation wird ein steriles Wundverband angewendet. Alle Patienten werden unter Verwendung eines standardisierten Protokolls mobilisiert: am Tag der Operation, mindestens vier Schritte am 1. postoperativen Tag (AIS) und zunehmend zu Fuß erreichbar, um Patienten am 4. -5. postoperativen Tag zu entlasten. Die Entladungskriterien umfassen die Fähigkeit, unabhängig zu gehen (AIS) oder unabhängig zu sitzen (NMS), keine Notwendigkeit für Opioid -Rezept und die Fähigkeit, Blasenspontan ohne signifikante Harnretention (> 200 ml) spontan zu leeren.

Anästhesie Alle Patienten werden eine totale intravenöse Anästhesie haben, einschließlich Dexmedetomidin, Propofol und Remifentanil-Infusionen. Der mittlere arterielle Druck wird während der Operation und in den ersten 24 Stunden postoperativ zwischen 65 mmHg und 75 mmHg beibehalten. Cefuroxim und Vancomycin werden als Antibiotika -Prophylaxe verwendet. Alle Patienten erhalten zweimal täglich durch orale lang wirkende Targiniq ™ eine Schmerzkontrolle sowie eine orale orale Oxycodon auf der Bedarf. Das analgetische Management umfasst auch regelmäßig orale Paracetamol. Alle Patienten erhalten innerhalb von 30 Minuten vor der Inzision einen intravenösen Bolus von Tranexamsäure (30 mg/kg, maximale Dosis 1500 mg) und dann eine Infusion (10 mg/h, maximale Dosis 500 mg/h) während der Operation. Der intraoperative Blutverlust wird gemessen und als die im Zellschoner gesammelte Blutmenge aufgezeichnet. Während der Operation werden chirurgische Wundverbände abgewogen, ausgenommen eine Bewässerung mit Kochsalzlösung. Allogene rote Blutkörperchen werden während der Operation oder während des Krankenhausaufenthalts nach einem Schwellenwert von Hb 80 g/l transfundiert. Das gefrorene gefrorene menschliche Plasma wird gemäß Randomisierung oder wenn der Blutverlust 50% des Gesamtblutvolumens des Patienten (Sicherheitskriterien) überschreitet. Blutplättchen werden infundiert, wenn der Blutverlust mehr als 100% des Blutvolumens beträgt. Das geschätzte Blutvolumen wird unter Verwendung einer Formel von 70 ml/kg x Gewicht (kg) berechnet. Arterielle Gasanalysen werden mindestens zweimal intraoperativ und auf der postoperativen Wiederherstellungseinheit durchgeführt, um Hyponatriämie und Hyperkaliämie auszuschließen. Vasopressin ist nicht Teil unseres standardisierten Anästhesieprotokolls.

Bewertungstag 1 der Studie ist der Tag der Operation, und das Studienmedikament und das Placebo werden den Patienten gegeben. Während der Operation wird der intraoperative Blutverlust durch die Gewichtung von chirurgischen Falten und die Messung der chirurgischen Saugsammlung bestimmt.

Mean arterial pressure (MAP), systolic arterial pressure (SAP), diastolic arterial pressure (DAP), heart rate, blood oxygen saturation, BIS/SQI, body temperature and noradrenalin infusion (μg/kg/min) is recorded at anaesthesia induction, after patient positioning in prone position on operating table, after surgical incision, after implantation of screws and rods, after correction of Skoliose und nach Wundverschluss.

Die Hämoglobinkonzentration und Hämatokrit der Patienten werden am Ende der Operation, 4 Stunden und 8 Stunden nach der Operation aufgezeichnet. Die schmerzende visuelle Analogskala (VAS 0-10) wird 4 und 8 Stunden nach Ende der Operation aufgezeichnet.

Tag 2 bis 5 sind die 1. bis 3. postoperativen Tage. Patienten werden in der chirurgischen Gemeinde ins Krankenhaus eingeliefert. Am Tag 2 bis 5 wird die Hämoglobinkonzentration von Patienten und Hämatokrit aufgezeichnet. Am Tag 2 wird der Wundabfluss entfernt und der Gesamtabflussausgang erfasst.

Die PCA -Pumpe wird am Tag 3 entfernt und der gesamte Oxycodon -Verbrauch erfasst. Der perorale Oxycodonverbrauch wird am Tag 4 bis 5 angewendet.

Schmerz VAS wird am Tag 2 bis 4. Übelkeit, Hautausschlag und andere mögliche andere Nebenwirkungen aufgezeichnet.

Röntgenaufnahmen, SRS-24-Fragebogen, Schmerz VAS, unerwünschte Ereignisse und Schmerzmittel werden nach 6 und 24 Monaten aufgezeichnet.

Die Studien am Ende der Studie endet 24 Monate nach der Operation des letzten Patienten. Der Sponsor und/oder der Lenkungsausschuss für Versuch haben jederzeit das Recht, die Studie aus klinischen oder administrativen Gründen zu beenden.

Das Ende des Verfahrens ist das Datum des letzten Besuchs des letzten Themas. Das Ende des Studienbesuchs umfasst die Bewertung von primären und sekundären Ergebnismaßnahmen, Bewertungen der Sicherheit und Einhaltung der Studienbehandlungen sowie die Aufzeichnung von gleichzeitigen Medikamenten.

Unblindes Zwischenanalyse wird nach Aufnahme von 50% der vorbestimmten Anzahl von Patienten durchgeführt. Wenn die experimentelle Gruppe> 20% höherem intraoperativem Blutverlust,> 20% höhere Inzidenz von Bluttransfusionen oder> 20% höhere Komplikationsrate im Vergleich zum Vergleicher der Studie aufweist. Die Analyse und die mögliche Empfehlung der Studienabschließung werden durch unabhängige externe DSMB durchgeführt.

Beschreibung der Behandlung von Octaplas ist ein Lösungsmittel/Reinigungsmittel (S/d) behandeltes, gepooltes menschliches Plasma, das für den Ersatz mehrerer Gerinnungsfaktoren bei Patienten mit erworbenen Mängeln aufgrund von Lebererkrankungen oder einer Herzoperation oder Lebertransplantation angegeben ist. und Plasmaaustausch bei Patienten mit thrombotischer thrombozytopenischer Purpura (TTP). Octaplas ist auf der Grundlage der Abo-Blood-Gruppenkompatibilität infundiert.

Octaplas wird in den Mitgliedstaaten der Union vermarktet. Die Marketingberechtigungen umfassen eine größere Operation.

10 ml/kg Octaplas (maximale Dosis 400 ml) wird vor der chirurgischen Infusion in 60-minütiger Infusion infundiert. Dies sollte den Plasma-Gerinnungsfaktor des Patienten um ungefähr 15 bis 25%erhöhen, was zu einem geringeren intraoperativen Blutverlust führt.

Die Plasmalytinjektion ist eine sterile, nicht pyrogene intravenöse Lösung, die keine bakteriostatischen oder antimikrobiellen Mittel oder zugesetzte Puffer enthält. 19 Plasmalyt -Injektion pH 7,4 (multiple Elektrolyte -Injektion, Typ 1, USP) intravenös verabreicht als Wasserquelle, Elektrolyte und Kalorien. Ein Liter hat eine ionische Konzentration von 140 MEQ -Natrium, 5 -MEQ -Kalium, 3 MEQ Magnesium, 98 -MEQ -Chlorid, 27 MEQ -Acetat und 23 MEQ -Gluconat. Die Osmolarität beträgt 294 Mosmol/l (Calc). Der normale physiologische Osmolaritätsbereich beträgt 280 bis 310 Mosmol/l. Der Kaloriengehalt beträgt 21 kcal/l.

Plasmyte wird in den Mitgliedstaaten der Europäischen Union vermarktet. Die Marketingberechtigungen umfassen eine größere Operation.

10 ml/kg (maximale Dosis 400 ml) Plasmalyt wird vor der chirurgischen Infusion in 60-minütiger Infusion infundiert. Plasmyte A dient als Placebo. Plasmyte ist das Standard -Kristalloid, das an den teilnehmenden Untersuchungsstellen verwendet wird.

Die Studienmedikamente werden von den Krankenhäusern von Helsinki und der Turku University an die Pharmazie geliefert und am Ende der Studie abgerufen. Der Ermittler ist für die Kontrolle der untersuchten Behandlungen verantwortlich. Angemessene Aufzeichnungen für den Erhalt und die Disposition des IMP werden beibehalten.

Der Ermittler wird eine serienmäßige Verschreibungsart der Institution verwenden und die Forschungsschwester wird die Medikamente aus der Apotheke sammeln.

Rechenschaftspflicht und Untersuchung der Studienbehandlungen werden bewertet, indem die Ausgabetast- und Rückgaberichte aufrechterhalten wird.

Sicherheitsberichterstattung über unerwünschte Ereignisse werden gemäß den häufigen Terminologiekriterien für unerwünschte Auswirkungen (CTCAE, V.5, 2017) gemeldet und als Bewertung der kausalen Beziehung zum Untersuchungsmittelprodukt bewertet. Der PI oder ein delegierter Arzt ist für die Registrierung und Berichterstattung über AE/AR oder schwere AES oder schwere ARs (SAE/SAR) verantwortlich. Alle Bewertungen werden in Halecrf dokumentiert und bei der täglichen Behandlung im Krankenhaus täglich und nach 3 Monaten und 24 Monaten nach der Operation registriert. Danach wird die Sicherheitsregistrierung und -berichterstattung abgeschlossen. Ein SAE/SAR wird dem Chief Investigator innerhalb von 24 Stunden nach dem Aufmerksamkeit des PI der Veranstaltung gemeldet. Wenn der PI an einer der teilnehmenden Standorte eine vermutete unerwartete schwerwiegende nachteilige Reaktion vermutet, informiert sie den Chefuntersucher mit 24 Stunden. Susars wird mit CIOMS -Form berichtet, die sie in die Eudravigilance -Datenbank übertragen. Wenn das Ereignis fatal oder lebensbedrohlich ist, wird das Ereignis sofort gemeldet. Jedes Ereignis, das weder fatal noch lebensbedrohlich ist, wird innerhalb von 7 Tagen nach Kenntnis der Ermittler über ein solches Ereignis gemeldet. Im Falle einer Veranstaltung werden alle teilnehmenden Ermittler über das Ereignis informiert, und alle Konsequenzen im Zusammenhang mit der Ausführung des Prozesses werden mitgeteilt.

Datensicherheitsüberwachungsauslösch Die an dieser klinischen Studie beteiligten Forscher und Institutionen unterliegen der klinischen Studie. Das unabhängige Datensicherheitsüberwachungsausschuss (DSMB) bewertet Risiken und gegebenenfalls die Wirksamkeit des Untersuchungsprodukts. DSMB empfiehlt den Sponsor, die laufenden Untersuchungen fortzusetzen oder zu kündigen. Der DSMB besteht aus pädiatrischen orthopädischen Chirurgen, Kinderarzt, pädiatrischer Anästhesist und Biostatistikern. Alle Mitglieder von DSMB haben in der klinischen Forschung mit minderjährigen Patienten erfahren. Alle Prüfungsdokumente stehen der Öffentlichkeit in der CTIS -Datenbank (European Medicines Agency "Clinical Trials Information System (CTIS) zur Verfügung. Wenn Protokollabweichungen auftreten, werden diese so bald wie möglich vom PIS an den Chief Investigator gemeldet und im ECRF getrennt notiert.

Statistiken Die Stichprobengröße wurde mit Signifikanzniveau (ALPHA) 5%, Leistung (1-Beta) 70% mit einem erwarteten mittleren Blutverlust in der Plasmytengruppe (NMS 1085 ml (SD 1049), AIS 554 ml (SD 349) und Octaplas (NMS 700 ml, AIS 409) bewertet. Der erwartete Blutverlust stammt aus dem institutionellen Behandlungsregister (Soini et al. Nassj 2022). Für beide Gruppen sind 5% der Verlust der Nachuntersuchungen von 97 Patienten erforderlich. Die statistischen Analysen werden unter Verwendung eines linearen gemischten Modells mit der Diagnose und dem Gewicht der Entwicklungsbehinderung als unabhängige Variablen angepasst.

Die Absicht zur Behandlung der Analysemenge wird für primäre und sekundäre Ergebnisse und Sicherheitsanalysen für AEs verwendet.

Daten zur Handhabung von Daten werden lokal erfasst und nach jedem Besuch eines elektronischen Fallberichtsformulars (Halecrf) kontinuierlich gemeldet. Die PIs an jeder Ermittlungsstelle sind für die Dateneingabe in das Hähne und für die Gültigkeit der gesammelten Daten verantwortlich.

Referenzen Ahonen M., Syvänen J., Helenius L., Mattila M., Perokorpi T., Diarbakerli E., Gerdhem P., Helenius. Rückenschmerzen und Lebensqualität 10 Jahre nach segmentalen Pedikelschraubinstrumentation für die idiopathische Skoliose bei Jugendlichen. Wirbelsäule 2023 15. Mai; 48 (10): 665-671.

Ahonen M., Helenius I., Gissler M., Jeglinsky-Kankainen I. Mortalität und Todesursachen bei Kindern mit Zerebralparese mit Skoliose, die mit und ohne Operation behandelt wurden. Neurology 2023; 101: E1787-92.

Goobie SM, Zurakowski D, Glotzbecker MP, McCannme, Hedequist D, Brustowicz RM, Sethna NF, Karlin Li, Emans JB, Hresko MT. Tranexaminsäure ist wirksam, um die Blutverlustrate bei der Operation der Skoliose bei Jugendlichen zu verringern: eine randomisierte, placebokontrollierte Studie. J Knochengelenk Surg Am. 2018 5. Dezember; 100 (23): 2024-2032 Helenius L, Diarbakerli E, Grauer A, Oksanen H, Lastikka M, Pajulo O, Helenius I. Rückenschmerzen und Lebensqualität nach chirurgischer Behandlung für die chirurgische Behandlung von jugendlichen idiopathischen Skoliose bei 5 Jahren. Vergleich mit gesunden Kontrollpersonen und Patienten mit unbehandelter idiopathischer Skoliose. J Bone Gelenkchirurgie 2019; 21; 101 (16): 1460-1466.

Javaherforoosh Zadeh F, et al. Die Wirkung von Fibrinogen auf den Blutverlust nach Lumbaloperation: eine randomisierte doppelblinde randomisierte klinische Studie. Anästhesire Schmerz med. 2019.

Pieters BJ, Conley L, Weiford J, Hamilton M, Wicklund B., Booser A, Stürmer A, Whitney S., Singhal V. Prophylaktische versus reaktive Transfusion von aufgetautetem Plasma bei Patienten, die sich einer chirurgischen Reparatur von Craniosynostose unterziehen: eine randomisierte klinische Studie. Paediatr Anaesth. 2015 März; 25 (3): 279-87.

Rasmussen KC, Johansson PI, Højskov M., Kridina I., Kistorp T., Thind P., Nielsen HB, Ruhau B, Pedersen T. Hydroxyethylstärke reduziert die Koagulationskompetenz und erhöht den Blutverlust während der großen Operation: Ergebnisse einer randomisierten kontrollierten Studie. Ann Surg. 2014 Februar; 259 (2): 249-54.

Soini V, Raitio A, Helenius I., Helenius L., Syvänen J. Eine retrospektive Kohortenstudie zu Blutungseigenschaften und einem versteckten Blutverlust nach segmentalen Pedikelschraubeninstrumentierung bei neuromuskulärer Skoliose im Vergleich zu idiopathischer Skoliose von Jugendlichen. N am Wirbelsäule Soc J. 2022 Dez 5; 12: 100190.

Soini V, Syvänen J, Helenius L, Raitio A, Helenius I. Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität nach segmentalen Pedikelschraubeninstrumentierung bei Patienten mit neuromuskulärer Skoliose: Übereinstimmender Vergleich mit Patienten mit jugendlicher idiopathischer Skoliose. Acta Orthop 2023 Apr 17; 94: 165-170.

Smith MM, Schroeder DR, Nelson JA, Mauermann WJ, Welsby IJ, Pochettino A, Montonye BL, Assawakawintip C, Nuttall GA. Prothrombin-Komplexkonzentrat gegen Plasma für die kardiopulmonale Bypass-Koagulopathie und Blutung: eine randomisierte klinische Studie. Jama Surg. 2022 Sep 1; 157 (9): 757-764.

Toy P, Popovsky MA, Abraham E, et al. Transfusionsbezogene akute Lungenverletzung: Definition und Überprüfung. Crit Care Med. 2005; 33: 721-726.