Yhdistetty ihmisen plasma vs. Kristalloidi lasten hallinnassa, jota tehdään instrumenttisesti selkärangan fuusio skolioosille: kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kliininen tutkimus (OCTAGON)

Johdanto Kokonaisverenhäviö, mukaan lukien intraoperatiivinen, viemäri- ja piilotettu verenhukka, on 40%: lla veren määrästä potilailla, joille tehdään selkärangan takaosan fuusio lasten selkärangan muodonmuutoksissa. Huolimatta traneksaamihapon ja gelatiinimatriisin perioperatiivisesta käytöstä ihmisen trombiinin kanssa, 14% potilaista, joilla oli murrosikäinen idiopaattinen skolioosi (AIS) ja 73%: lla neuromuskulaarista skolioosia (NMS) potilaista vaatii allogeenisen punasolujen infuusion (Soini et al. NASSJ 2022). Ihmisen yhdistetyn plasman varhainen käyttö (PHP) voi vähentää näiden potilaiden kokonaisverenhäviötä, mutta tämän aiheen merkittävää leikkausta tehdyssä lasten populaatiossa ei ole tutkimuksia.

Tavoite verrata yhdistettyä ihmisen plasmaa (PHP, Octaplas) vs. kristalloidi (plasmalyte, vertailu) intraoperatiivisen verenvuodon, tyhjennystuotannon ja piilotetun verenhäviön sekä näiden komponenttien (kokonaisverenhäviön) summan kohdalla lapsilla, jotka ovat peräisin AIS: n takaosan selkärangan fuusiosta. Haittavaikutukset kirjataan ja ilmoitetaan vähäisinä (ihoreaktio) tai pääaineena (vakava allerginen reaktio, verensiirtoon liittyvä akuutti keuhkovaurio, trali; syvä kirurgisen kohdan infektio, neurologinen vaurio). Oletamme, että PHP: n käyttö varhaisessa perioperatiivisessa hoidossa vähentää intraoperatiivista verenhukkaa (ensisijainen tulos), viemärin tuotanto ja piilotettu verenhukka kokonaisverenhäviöiden kokonaismäärän ja vähentävät perioperatiivisen allogeenisen reunasolujen infuusion tarvetta (toissijainen tulos) lisäämättä haittavaikutustapahtumien riskiä. Lisäksi leikkauksen jälkeinen kipu (opioidien kulutus ja kivun pisteet, toissijainen tulos) voivat vähentyä.

Tulokset Ensisijainen tulos on intraoperatiivinen verenhukka (verenhukka ML: ssä haavan sulkemisen jälkeen). Toissijaisiin tuloksiin sisältyy allogeenisen punasolujen infuusion tarve (sairaalan vapautumisen potilaiden prosenttiosuus, terveyteen liittyvä elämänlaatu (Scolioos Research Society 24 lopputuloskysely), leikkauksen jälkeinen kipu (48 tunnin opioidien kulutus, kivun visuaalinen analoginen pistemäärä), operatiivinen aika (tunteja), viemäri tuotot (ML), Hidden-verenhäviöt (ML), sairaalahoito ja monimutkaisuus (iho-reaktiot). Taudispesifinen skolioositutkimusyhdistys (SRS) -24 kyselylomakkeet täytetään ennen operaatiota, 6 kuukauden ja 24 kuukauden kuluttua leikkauksen jälkeisten poliklinikkavierailujen aikana.

Tutkimussuunnittelu satunnaistettu, kaksoissovellus, monikeskus (Helsinki ja Turku University Hospitals, Suomi) kliininen tutkimus konsortiokriteerien mukaan.

Satunnaistamisen jälkeen potilaille annetaan sokealla tavalla (lukuun ottamatta anestesianhoitajaa) joko 10 ml/kg (maksimiannos 400 ml) yhdistetty ihmisen plasma (oktaaplas tai 10 ml/kg (maksimaalinen annos 400 ml) kristalloidi (plasmaly) suonensisäisenä 1 tunnin infuusiona, joka on osa skaolioosiosio-infuusiona yhtenä tunti-infuusiona.

Skolioosileikkaus on monimutkainen toimenpide, tavanomaisen farmakologisen hoidon ja verenpaineen anaestesiologisen hallinnan lisäksi kirurginen tekniikka vaikuttaa merkittävästi verenhukkaan leikkauksen aikana. Oktaplastin tehokkuuden määrittämiseksi verenhukan vähentämiseksi leikkaussalista on sokea interventioon.

Tutkimuspopulaatiotutkimuksen valinta koostuvat henkilöistä, joiden on tarkoitus suorittaa PSF skolioosiksi tavanomaisena käytännössä. Yksilöt ovat 10–21 -vuotiaita. Tutkimuspopulaatio koostuu murrosikäisistä, joilla on idiopaattinen skolioosi (yli 45 astetta) ja neuromuskulaarinen skolioosi (yli 50 astetta).

Kaikkien yksilöiden on annettava tietoinen suostumus joko potilaan, laillisen edustajan/vanhemman tai molemmat tarvittaessa. Riippumattoman suostumuksen laillisen ikäisten potilaat (alle 15 tai 18) tarvitsevat vanhempien tai talonmiehien suostumuksen oman suostumuksensa lisäksi. Jotkut neuromuskulaariset skolioosipotilaat eivät kykene antamaan omaa tietoista suostumustaan. Tällöin suostumus antaa vain lapsen laillinen edustaja tai vanhempi.

Soveltuvuus tähän tutkimukseen määritetään skolioosin kirurgisen intervention tarpeen perusteella, joten tutkittavasta hoidosta hyötyvä potilaspopulaatio sisältää yksilöitä, jotka ovat alaikäisiä tai jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta, joten tämän potilaspopulaation sisällyttäminen tähän tutkimukseen on perusteltua. Kliininen tutkimus on välttämätöntä kyvyttömien koehenkilöiden suhteen, ja vertailukelpoisen pätevyyden tietoja ei voida saada kliinisissä tutkimuksissa henkilöistä, jotka kykenevät antamaan tietoisen suostumuksen tai muilla tutkimusmenetelmillä, ja työkyvyttömät koehenkilöt ovat saaneet 29 artiklan 2) viitattuja tietoja, jotka ovat riittäviä ymmärtämään.

Sponsori katsoo, että työkyvyttömien henkilöiden sisällyttämisolosuhteet oikeudenkäynnin 31 taidossa 31, pidetään toteutuneina.

Sisällyttämiskriteerit Aiheet, jotka täyttävät kaikki alla olevat kriteerit, voidaan sisällyttää tutkimukseen.

Jotta voitaisiin olla mukana sisällyttämisessä, jokaisen kohteen on täytettävä jokainen seuraavista seulontakriteereistä ja hänen on jatkettava näiden kriteerien täyttämistä lähtötilanteessa (vierailu 1). Potilaat sisällytetään tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus.
• 10–21 -vuotiaita
• Skolioosi, joka vaatii takaosan skolioosileikkausta käyttämällä kaikkia jalalaruuvitekniikkaa AIS: lle (> 45 asteen pääkäyrä) tai NMS: lle (> 50 asteen pääkäyrä);
• Normaali koko selkärangan MRI paitsi selkärangan muodonmuutos (vain potilaille, joilla on murrosikäinen idiopaattinen skolioosi, koska neuromuskulaarisen skolioosipotilailla ei tyypillisesti suoriteta MR -kuvia, koska he tarvitsevat yleistä anestesiaa).

Syrjäytymiskriteerit

Koehenkilöt jätetään tutkimuksen ulkopuolelle, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy seulonnassa tai lähtötilanteessa:

• Immunoglobuliini A-puutteellisuus
• Anteroposteriorileikkaus
• Tarve kolmelle pylvään selkärangan resektiolle
• Tupakointi
• Diabetes mellitus
• Veren hyytymisen poikkeavuudet (tromboplastiiniaika normaalien arvojen ylä- tai alapuolella, 70-130%)
• Verrombosyytit alle 150 x E9/L
• Kehon massaindeksi yli 40
• Allergia tai yliherkkyys lääketieteisiin tai niiden ainesosiin
• Raskaus tai imetys, tavoite tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
• Osallistuminen toiseen tutkimukseen ja minkä tahansa muun tutkijan vastaanottaminen 2 vuoden ajanjakson aikana
• Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta
• Mikä tahansa merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielestä voi joko asettaa kohteen riskiin osallistumalla tutkimukseen tai voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen.
• Huumeiden tai alkoholin käyttö, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen vaatimusten noudattamista.
• Tunnettu historia tai dokumentoitu positiivinen hepatiitti B tai C tai HIV -tartunta
• Aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus 12
• Aspartaattransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) ≥ 3 x normaalin yläraja
• Kreatiniinin puhdistuma (CRCL) <60 ml/min mitattuna 24 tunnin virtsan keräämällä tai arvioitu Cockcroft- ja Gault-kaavasta
• Kliinisesti merkittävät EKG -havainnot tutkijan arvioimana
• Amiodarone -lääkitys
• Hyperkalemia
• Munuaisten vajaatoiminta
• Av-lohko
• Aineenvaihdunta- tai hengitysalkaloosi
• Hypochlorhydria
• Yliherkkyys aktiivisille komponenteille tai lisäaineille
• Ehkäisyvaatimukset:

Yhdistetty hormonaalinen ehkäisy tulisi lopettaa 4 viikkoa ennen IMP: n vastaanottamista. Vain progestiinia koskevat ehkäisyvalmisteet, mukaan lukien pillerit, implantti- ja kohdunsisäinen järjestelmä sekä kuparin IUD) ja seksuaalinen pidättäytyminen ovat sallittuja ehkäisymuotoja.

Potilaiden vetäytymispotilas voi vetäytyä kokeesta missä tahansa vaiheessa. Infuusio annetaan anestesian aikana ja primaarista lopputulosta voidaan arvioida kaikilla potilailla.

Satunnaistaminen ja sokaisu satunnaistaminen suorittaa tutkimuskoordinaattorilla käyttämällä tietokoneella tuotettua menetelmää (www.sealedenvelope.com) 1: 1 -jako-suhteessa. Satunnaistamisen tavoitteena on aktiivisen hoidon tasa -arvoinen jakautuminen koko tutkimusjakson ajan ja eri keskuksien välillä. Ryhmien tasapainottamiseksi stratifiointi suoritetaan keskuksen (Helsinki vs. Turku), kehitysvammaisuuden (kyllä ​​vs. ei) ja painon (alle 60 kg: n tai 60 kg tai enemmän) mukaisesti.

Tutkimus suoritetaan kaksoissokkoudella. Tutkimuksen hoidon määrittäminen sokeutetaan sekä tutkijoille että kohteelle. Jokaisessa paikallisessa tutkimuspaikassa määritelty koulutettu ryhmä, joka ei ole sokeuttamaton henkilöstö, on vastuussa laskimonsisäisen tutkimuslääkkeen valmistelusta ja lääkkeen toimittamisesta sokealle henkilöstölle, joka osallistui seuraavaan potilaan hoitoon ja hoitoon. Lääkettä valmistava henkilö ei osallistu muihin tutkimuksen osa -alueisiin.

Sokea voidaan rikkoa, jos tapahtuu merkittävä lääketieteellinen haittavaikutus (kuten epäilty allerginen reaktio). Mahdolliset sokeiden tahalliset tai tahattomat rikkomukset tallennetaan ja ilmoitetaan sponsorille mahdollisimman pian.

Säilytetyt sokeuttavat ja koodausluettelot hallitaan turvallisessa tietokannassa ja tutkijan vastuulla, jolla on pääsy tähän tietokantaan. Sulkemattoman tapauksessa tarvitaan, häiriöprosessi suoritetaan seuraavasti:

Sulkemattoman kriteerit:

Sulkeminen suoritetaan vain, jos sitä pidetään välttämättömänä osallistujan välittömässä kliinisessä hoidossa.

Sulkeminen voidaan aloittaa, jos tapahtuu vakava haittavaikutus (SAE), että tutkijan arvioinnissa vaatii hoitomuodon tietämystä kriittisten päätösten tekemiseksi potilaan hoidosta.

Menettelytapa hämärtymiseen:

Tutkijan tulisi ensin yrittää ottaa yhteyttä tutkimuksen päätutkijaan tai tutkimuskoordinaattoriin keskustellakseen sulamisen tarpeesta. Jos päätutkija tai tutkimuskoordinaattori on yhtä mieltä siitä, että purkaminen on välttämätöntä, satunnaistamiskoodiin pääsee. Jos päätutkijaan tai tutkimuskoordinaattoriin ei voida saavuttaa kohtuullisessa aikataulussa, tutkija voi edetä sulkemaan, dokumentoimalla syy ja aika.

Satunnaistamiskoodin käyttäminen:

Satunnaistamiskoodi tallennetaan turvallisesti suljetussa kirjekuoressa tutkimuspaikassa potilaskansiossa ja elektronisessa satunnaistamisjärjestelmässä, johon vain valtuutettu henkilöstö on saatavana.

Tutkijan tai hoitavan lääkärin on kirjattava sulkemattoman tapahtuman yksityiskohdat, mukaan lukien päivämäärä, aika ja perusteet esittelemättä, osallistujan sairauskertomuksessa, josta se siirtyi ECRF: ään.

Leikkausleikkaus - Skolioosin takaleikkaus suoritetaan nykyisen standardin mukaisesti. Implanttien sijoittamisen kirurginen suunnittelu ja ponte -toimenpiteiden tarve suoritetaan ennen leikkausta. Jokainen potilas sijoitetaan alttiihin asentoon ja takaosan elementit paljastetaan sähköautoilla. Ponte -osteotomia suoritetaan kuten aiemmin on kuvattu (Ponte et ai, 1985). Täysin facectoomioiden jälkeen ligamentum flavum ja laminaatit resektoidaan 5 mm takaosaan kolmella viereisellä tasolla. Muodostuma korjataan käyttämällä kahdenvälistä segmenttisegmenttiruuvin instrumentointia ja nikaman pylvään derotaatiolla. Selkärangan fuusio suoritetaan käyttämällä facetektomiasta ja osteotomioista hankittuja autografteja luusirastimilla (IFACTOR, CERAPEDIKA, IC., WESTMINSTER, CO). Selkäydinvalvonta (MEP, SSEP, lanneranan hermojuuri EMG jalan ruuvistimulaatiolla tai ilman) tehdään kaikilla potilailla. Yksi subfascial-viemäri (Hemovac CH14; Zimmer, Varsova, Indiana) sijoitetaan ja pidetään 24 tunnin ajan leikkauksen jälkeen. Leikkauksen lopussa levitetään steriili haavakastike. Kaikki potilaat mobilisoidaan käyttämällä standardisoitua protokollaa: istuu leikkauspäivänä, vähintään neljä vaihetta ensimmäisellä leikkauksen jälkeisellä päivällä (AIS) ja kasvattaa asteittain kävelyetäisyyttä tavoitteena potilaiden purkaminen 4. -5. Leikkauksen jälkeisenä päivänä. Vastuuvapauskriteerit sisältävät kyvyn kävellä itsenäisesti (AIS) tai istua itsenäisesti (NMS), opioidien reseptiä ei tarvetta tyhjentää virtsarakon spontaanisti ilman merkittävää virtsan pidättämistä (> 200 ml).

Anestesia Kaikilla potilailla on täydellinen laskimonsisäinen anestesia, mukaan lukien deksmedetomidiini, propofoli ja remifentaniili-infuusiot. Keskimääräinen valtimopaine pidetään välillä 65 mmHg - 75 mmHg leikkauksen aikana ja ensimmäisen 24 tunnin ajan leikkauksen jälkeen. Kefuroksimea ja vankomysiiniä käytetään antibioottina ennaltaehkäisynä. Kaikki potilaat saavat kivunhallinnan suun kautta otettavilla pitkävaikutteisilla Targiniq ™ kahdesti päivässä yhdessä pyynnön lyhytaikaisen oraalisen oksikodonin kanssa. Kipulääke hallinta sisältää myös säännöllisen suun kautta tapahtuvan parasetamolin. Kaikki potilaat saavat laskimonsisäisen traneksaamihapon boluksen (30 mg/kg, maksimiannoksen 1500 mg) 30 minuutin kuluessa ennen viiltoa ja sitten infuusion (10 mg/kg/h, maksimiannoksen 500 mg/h) leikkauksen aikana. Intraoperatiivinen verenhukka mitataan ja kirjataan solunsäästäjälle kerätyn veren määrän, kirurgiset haavasidokset punnitaan leikkauksen aikana, lukuun ottamatta kaikki suolaliuoksen kastelut. Allogeeniset punasolut siirretään Hb 80 g/l kynnystason mukaan leikkauksen aikana tai sairaalahoidon aikana. Yhdistetty pakastettu ihmisen plasma annetaan satunnaistamisen mukaan tai jos verenhukka ylittää 50% potilaan kokonaismäärästä (turvallisuuskriteerit). Verihiutaleet infusoidaan, jos verenhukka on yli 100% veren määrästä. Arvioitu veren tilavuus lasketaan käyttämällä kaavaa, joka on 70 ml/kg x painoa (kg). Valtimokaasuanalyysit suoritetaan vähintään kahdesti operatiivisesti ja leikkauksen jälkeisessä palautumisyksikössä hyponatremian ja hyperkalemian sulkemiseksi pois. Vasopresssiini ei ole osa standardisoitua anestesiaprotokollaa.

Tutkimuksen arviointipäivä on leikkauspäivä, ja potilaille annetaan tutkimuslääke ja lumelääke. Leikkauksen aikana intraoperatiivinen verenhukka määritetään painostamalla kirurgisia laskostoja ja mittaamalla kirurgisen imun keräämisen.

Valtimon keskimääräinen paine (MAP), systolinen valtimopaine (SAP), diastolinen valtimopaine (DAP), syke, veren hapen kylläisyys, bis/sqi, kehon lämpötila ja noradrenaliini -infuusio (μg/kg/min) kirjataan anestesia -induktiossa, kun potilaan sijoittamisen jälkeen on potilaiden asentoon, kun koristeet, ruuvien leikkauksen jälkeen, kuninkoosien jälkeen. ja haavan sulkemisen jälkeen.

Potilaan hemoglobiinipitoisuus ja hematokriitti kirjataan leikkauksen lopussa, 4 tuntia ja 8 tuntia leikkauksen jälkeen. Kivun visuaalinen analoginen asteikko (VAS 0-10) tallennetaan 4 ja 8 tunnissa leikkauksen päättymisen jälkeen.

Päivä 2–5 ovat ensimmäisen leikkauksen jälkeiset päivät. Potilaat ovat sairaalahoidossa kirurgisella osastolla. Päivän 2–5 potilaan hemoglobiinipitoisuus ja hematokriitti kirjataan. Päivän 2 haavan tyhjennys poistetaan ja tyhjennysten kokonaismäärä on kirjattu.

PCA -pumppu poistetaan päivänä 3 ja oksikodonin kokonaiskulutus kirjataan. Peroraalinen oksikodonin kulutus kirjataan päivästä 4–5.

Kipu VAS kirjataan päivällä 2–4. Pahoinvointi, ihottuma ja muut mahdolliset muut haittavaikutukset kirjataan.

Skolioosin röntgenkuvat, SRS-24-kyselylomake, kipu VAS, haittavaikutukset ja kipulääkkeet kirjataan 6 ja 24 kuukauden kuluttua.

Koetutkimuksen päättyminen päättyy 24 kuukautta viimeisen potilaan leikkauksen jälkeen. Sponsorilla ja/tai oikeudenkäynnin ohjauskomitealla on milloin tahansa oikeus lopettaa tutkimus kliinisistä tai hallinnollisista syistä.

Kokeen päättyminen on viimeisen aiheen viimeisen vierailun päivämäärä. Tutkimusvierailun päättymiseen sisältyy primaaristen ja toissijaisten tulostoimenpiteiden arviointi, turvallisuuden arvioinnit ja tutkimuksen hoidon noudattaminen sekä samanaikaisten lääkkeiden kirjaaminen.

Sulkemattoman väliaikainen analyysi suoritetaan sen jälkeen, kun 50%: n ennalta määrättyjen lukumäärien määrää. Jos kokeellinen ryhmä osoittaa> 20% korkeamman intraoperatiivisen verenhukka,> 20% korkeampi verensiirtojen esiintyvyys tai> 20% korkeampi komplikaatioaste, verrattuna vertailuun, tutkimus lopetetaan. Tutkimuksen lopettamisen analyysi ja mahdollinen suositus tehdään riippumattomalla ulkoisella DSMB: llä.

Hoito -Octaplas -kuvaus on liuotin/pesuaine (S/D) hoidettu, yhdistetty ihmisen plasma, joka on osoitettu useiden hyytymistekijöiden korvaamiseksi potilailla, joilla on hankittuja puutteita maksasairauden vuoksi tai joille tehdään sydänleikkaus tai maksansiirto; ja plasmanvaihto potilailla, joilla on tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP). Octaplas on infusoitu perustuen Abo-Blood-ryhmän yhteensopivuuteen.

Octaplasia markkinoidaan unionin jäsenvaltioissa. Markkinointiluihkuihin sisältyy suuri leikkaus.

10 ml/kg oktaaplas (maksimaalinen annos 400 ml) infusoidaan 60 minuutin infuusiossa ennen kirurgista infuusiota. Tämän pitäisi lisätä potilaan plasman hyytymistekijän tasoa noin 15-25%, mikä johtaa alhaisempaan intraoperatiiviseen verenhäviöön.

Plasmalyytin injektio on steriili, ei -pyrogeeninen laskimonsisäinen liuos, joka ei sisällä bakteriostaattisia tai antimikrobisia aineita tai lisättyjä puskureita. 19 Plasmalyytin injektio PH 7,4 (monien elektrolyyttien injektio, tyyppi 1, USP), joka on annettu laskimonsisäisesti, on arvo veden, elektrolyyttien ja kalorien lähteenä. Yhdessä litrassa on ioninen pitoisuus 140 meq -natriumia, 5 meq -kaliumia, 3 meq magnesiumia, 98 metriä kloridia, 27 mEQ -asetaattia ja 23 metriä glukonaattia. Osmolaarisuus on 294 mosmoli/l (calc). Normaali fysiologinen osmolaarisuusalue on 280 - 310 mosmol/l. Kaloripitoisuus on 21 kcal/l.

Plasmalia markkinoidaan Euroopan unionin jäsenvaltioissa. Markkinointiluihkuihin sisältyy suuri leikkaus.

10 ml/kg (maksimaalinen annos 400 ml) plasmalysia infusoidaan 60 minuutin infuusiossa ennen kirurgista infuusiota. Plasmalyte A toimii lumelääkkeenä. Plasmalyte on standardi kristalloidi, jota käytetään osallistuvissa tutkimuspaikoissa.

Helsingin ja Turkun yliopisto -sairaalat toimittavat tutkimuslääkettä apteekkille ja haetaan tutkimuksen lopussa. Tutkija on vastuussa tutkittavien hoitomuotojen valvonnasta. IMP: n vastaanottamisesta ja luovuttamisesta säilytetään riittävät tietueet.

Tutkija käyttää laitoksen tavanomaista reseptiä ja tutkimushoitaja kerää lääkityksen apteekista.

Tutkimushoidon vastuuvelvollisuus ja aiheen noudattaminen arvioidaan säilyttämällä annostelu- ja palautustiedot.

Turvallisuusraportoinnista haittavaikutukset raportoidaan haittavaikutusten yleisten terminologiakriteerien mukaisesti (CTCAE, V.5, 2017) ja luokitellaan arvioimaan syy -suhteita tutkittavaan lääketieteelliseen tuotteeseen. PI tai delegoitu lääkäri vastaa AE/AR: n tai vakavien AE: ien tai vakavien AR: ien (SAE/SAR) rekisteröinnistä ja ilmoittamisesta. Kaikki arviot dokumentoidaan Husecrfissä ja rekisteröitävät sairaalahoidossa päivittäin ja seurantakäynnillä 3 kuukauden ja 24 kuukauden leikkauksen jälkeen. Sen jälkeen turvallisuusrekisteröinti ja raportointi saadaan päätökseen. SAE/SAR ilmoitetaan päätutkijalle 24 tunnin kuluessa PI: n tietosta tapahtumasta. Jos yhden osallistuvan sivuston PI epäilee epäiltyä odottamatonta vakavaa haittavaikutusta, he ilmoittavat päätutkijalle 24 tunnin ajan. Susars ilmoitetaan fimealle CIOM -muodossa, joka siirtää ne Eudravigilance -tietokantaan. Jos tapahtuma on kohtalokasta tai hengenvaarallista, tapahtuma ilmoitetaan välittömästi. Kaikista tapahtumista, jotka eivät ole tappavia eikä hengenvaarallisia, ilmoitetaan 7 päivän kuluessa tutkijoiden tiedosta tällaisesta tapahtumasta. Tapahtuman tapauksessa kaikille osallistuville tutkijoille ilmoitetaan tapahtumasta, ja oikeudenkäynnin toteuttamiseen liittyvät seuraukset välitetään.

Tietojen turvallisuuden seurantalautakunta Tässä kliinisessä tutkimuksessa mukana olevat tutkijat ja instituutiot ovat kliinisessä tutkimukseen liittyvän turvallisuuden seurannassa. Riippumaton tietoturvavalvontalautakunta (DSMB) arvioi riskejä ja tarvittaessa tutkitun tuotteen tehokkuutta. DSMB suosittelee sponsoria joko jatkamaan tai lopettamaan meneillään olevan tutkimuksen. DSMB koostuu lasten ortopedisesta kirurgista, lastenlääkäristä, lasten anaestesiologista ja biostatistista. Kaikkia DSMB: n jäseniä on kokenut kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistuvat alaikäiset potilaat. Kaikki tutkimusasiakirjat ovat yleisön saatavilla Euroopan lääkeviraston verkkosivustojen kliinisten tutkimusten tietojärjestelmän (CTIS) tietokannassa. Jos protokollan poikkeamia esiintyy, ne ilmoitetaan PIS: stä päätutkijalle mahdollisimman pian ja merkitään ECRF: ssä erikseen.

Tilastot Näytteen koko on arvioitu merkitsevyystasolla (alfa) 5%, teho (1-beeta) 70% odotettavissa olevalla keskimääräisellä verenhukkaa plasmalysiryhmässä (NMS 1085 ml (SD 1049), AIS 554 ml (SD 349) ja Octaplas (NMS 700 ml, AIS 409). Odotettu veren menetys johdetaan institutionaalisen hoidon rekisteristä (Soini et al Nassj 2022). Tarvitaan 5%: n menettämisen 97 potilaalle molemmille ryhmille. Tilastolliset analyysit säädetään käyttämällä lineaarista sekoitettua mallia kehitysvammaisten diagnoosin ja painon kanssa riippumattomina muuttujina.

Analyysijoukon aikomusta käytetään primaarisiin ja toissijaisiin tuloksiin ja AES: lle asetettuihin turvallisuusanalyyseihin.

Tietojenkäsittelytiedot kerätään paikallisesti ja raportoidaan jatkuvasti jokaisen sähköisen tapausraporttimuodon (HUSECRF) vierailun jälkeen. Kunkin tutkintapaikan PI: t ovat vastuussa tietojen syöttämisestä Husecrfiin ja kerättyjen tietojen pätevyydestä.

Viitteet Ahonen M, Syvanen J, Helenius L, Mattila M, Perokorpi T, Diarbakerli E, Gerdhem P, Helenius. Selkäkipu ja elämänlaatu 10 vuotta segmenttisen jalan ruuvilaitteiden jälkeen murrosikäisten idiopaattisen skolioosin suhteen. Selkärangan 2023 toukokuuta 15; 48 (10): 665-671.

Ahonen M, Helenius I, Gissler M, Jeglinsky-Kankanen I. Kuolevuus ja kuoleman syyt aivohalvauspotilailla skolioosilla, jota hoidetaan leikkauksella ja ilman. Neurology 2023; 101: E1787-92.

Goobie SM, Zurakowski D, Glotzbecker MP, McCannme, Hedequist D, Brustowicz RM, Sethna NF, Karlin LI, Emans JB, Hresko Mt. Traneksaamihappo on tehokas vähentämällä verenhukan nopeutta murrosikäisen skolioosileikkauksessa: satunnaistettu lumelääkekontrolloitu tutkimus. J BOUNIN JOKKUUS SURG AM. 2018 5. joulukuuta; 100 (23): 2024-2032 Helenius L, Diarbakerli E, Grauers A, Oksanen H, Lasikka M, Pajulo O, Helenius I. Selkäkipu ja elämänlaadun jälkeen murrosikäisten idiopaattisen skolioosin kirurgisen hoidon jälkeen 5 vuoden seurannassa. Vertailu terveisiin kontrolleihin ja potilaisiin, joilla on hoitamaton idiopaattinen skolioosi. J Bone-nivelleikkaus 2019; 21; 101 (16): 1460-1466.

Javaherforoosh Zadeh F, et ai. Fibrinogeenin vaikutus verenhukkaan lannerangan jälkeen: kaksoissokkoutettu satunnaistettu kliininen tutkimus. Anesth kipu med. 2019.

Pieters BJ, Conley L, Weiford J, Hamilton M, Wicklund B, Booser A, hyökkääjä A, Whitney S, Singhal V. Ennaltaehkäisevä verrattuna reaktiiviseen sulatetun plasman verensiirtoon potilailla, joille tehdään kraniosynostoosin kirurginen korjaus: satunnaistettu kliininen tutkimus. PAIDIATTR ANAESTH. 2015 maaliskuu; 25 (3): 279-87.

Rasmussen KC, Johansson PI, Højskov M, Kridina I, Kistorp T, Thind P, Nielsen HB, Ruhnau B, Pedersen T, Secher NH. Hydroksietyyli tärkkelys vähentää hyytymiskykyä ja lisää verenhukkaa suuren leikkauksen aikana: satunnaistetun kontrolloitujen tutkimusten tulokset. Ann Surg. 2014 helmikuu; 259 (2): 249-54.

Soini V, Raitio A, Helenius I, Helenius L, Syvanen J. Retrospektiivinen kohorttitutkimus verenvuotoominaisuuksista ja piilotettu verenhukka segmenttisen jalan ruuvilaitteiden jälkeen neuromuskulaarisessa skolioosissa verrattuna murrosikäisten idiopaattiseen skolioosiin. N Am Spine Soc J. 2022 5. joulukuuta; 12: 100190.

Soini V, Syvanen J, Helenius L, Raitio A, Helenius I. Terveyteen liittyvän elämänlaadun parantaminen segmenttisegmenttisirviruuvikonstrumenttien jälkeen potilailla, joilla on neuromuskulaarinen skolioosi: vastaava vertailu potilaisiin, joilla on murrosikäinen idiopaattinen skolioosi. Acta Orthop 2023 huhtikuuta 17; 94: 165-170.

Smith MM, Schroeder DR, Nelson JA, Mauermann WJ, Welsby IJ, Pochettino A, Montonye BL, Assawakawintip C, Nuttall GA. Protrombiinikompleksikonsentraatti vs. plasma cardiopulmonaarisen ohituskoagulopatian ja verenvuodon suhteen: satunnaistettu kliininen tutkimus. Jama Surg. 2022 syyskuu 1; 157 (9): 757-764.

Lelu P, Popovsky MA, Abraham E, et ai. Verensiirtoon liittyvä akuutti keuhkovaurio: Määritelmä ja katsaus. Crit Care Med. 2005; 33: 721-726.