Étude du HS-20093 contre la gemcitabine en combinaison avec le docétaxel dans le traitement de l'ostéosarcome après une défaillance précédente de traitement de deuxième intention

Critères d'inclusion:

• Mâles ou femmes de plus de 12 ans (≥ 12 ans).
• L'ostéosarcome confirmé pathologiquement (les résultats des phénotypes clés IHC / cellule tumorale requis pour un diagnostic définitif doivent être fournis).
• Les participants à l'étude devraient avoir au moins 1 lésion cible basée sur RECIST 1.1.
• Un ECOG PS de 0 à 1, sans exacerbation dans les deux semaines avant le premier dosage.
• Une survie minimale attendue de plus de 12 semaines.
• Les participants à l'étude des femmes en potentiel de procréation doivent être disposés à utiliser des mesures contraceptives appropriées et à s'abstenir d'allaiter de la signature d'un consentement éclairé à six mois après le dernier dosage ou la fin du traitement (selon la première éventualité); Les participants à l'étude masculine doivent être disposés à utiliser des mesures contraceptives de barrière (c'est-à-dire les préservatifs) de la signature d'un consentement éclairé à six mois après le dernier dosage ou la fin du traitement (selon la première éventualité).
• Les participants à l'étude doivent fournir des résultats négatifs sur les tests de sang ou d'urine dans les sept jours avant le premier dosage, ou répondre à l'un des critères suivants pour prouver qu'il n'y a aucun risque de grossesse:
• Participation volontaire à cet essai clinique et signature et datation de l'ICF écrite approuvé par l'IRB / CEI conformément aux directives réglementaires, locales et institutionnelles.

Critères d'exclusion:

• Thérapies antérieures ou en cours comme suit:

  1. Utilisation antérieure ou actuelle des traitements ciblant B7-H3
  2. Utilisation antérieure ou actuelle de traitements avec des inhibiteurs de la topoisomérase I, y compris des conjugués anticorps-drogue qui sont efficacement chargés d'inhibiteurs de topoisomérase I
  3. Utilisation antérieure ou actuelle d'un traitement anti-tumoral systémique avec la gemcitabine en combinaison avec le docétaxel;
  4. Utilisation de médicaments de chimiothérapie cytotoxique, de médicaments expérimentaux, de médicaments traditionnels chinois pour les indications anti-tumoraux ou autres médicaments anti-tumoraux dans les 14 jours précédant la randomisation; ou nécessiter une utilisation continue de ces thérapies médicamenteuses au cours de l'étude;
  5. Utilisation de la thérapie médicamenteuse anti-tumorale macromoléculaire dans les 28 jours précédant la randomisation;
• Présence de toxicités résiduelles de grade ≥ 2 par des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE version 5.0) à partir de traitements précédents.
• Antécédents d'autres tumeurs solides primaires.
• Réserve de moelle osseuse inadéquate ou fonction du foie et des organes rénaux, qui répond à l'une des limites de laboratoire suivantes:
• Maladies cardiovasculaires graves, incontrôlées ou actives.
• Diabète sévère ou mal contrôlé, notamment: ① Cétoacidose diabétique ou hyperglycémie et hyperosmolarité dans les 6 mois précédant la randomisation; ou ② Autres conditions de diabète sévères ou mal contrôlées telles que déterminées par l'investigateur.
• Hypertension sévère ou mal contrôlée, notamment: antécédents de crise hypertensive antérieure ou d'encéphalopathie hypertensive; ajustement de la thérapie médicamenteuse antihypertense dans les deux semaines précédant la randomisation en raison d'un mauvais contrôle de la pression artérielle; pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg pendant la période de dépistage.
• Présentent des symptômes d'hémorragie cliniquement significatifs ou une diathèse hémorragique significative dans un mois avant la randomisation.
• Événements thrombotiques artérioveineux graves dans les 3 mois avant la randomisation, tels que la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire, etc.
• Infection sévère dans les quatre semaines précédant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, les complications de l'infection, de la bactériémie ou de la pneumonie sévère nécessitant une antibiothérapie intraveineuse pendant ≥ 2 semaines; ou une infection active incontrôlable pendant la période de dépistage. Les participants à l'étude qui reçoivent ou ont reçu des antibiotiques prophylactiques peuvent être inscrits.
• Les patients qui ont reçu une thérapie glucocorticoïde continue pendant plus de 30 jours dans les 30 jours avant la randomisation, ou qui nécessitent une utilisation à long terme (≥ 30 jours) de glucocorticoïdes, ou des patients atteints d'autres maladies d'immunodéficience acquise / congénitale ou avec des antécédents de transplantation (sauf pour la transplantation cornéenne). Les corticostéroïdes systémiques (≤ 10 mg / j de prednisone ou équivalent) à une dose de remplacement physiologique sont autorisés.
• La présence connue de maladies infectieuses, telles que l'hépatite B, l'hépatite C, la tuberculose, la syphilis ou l'infection à VIH, etc. Les maladies infectieuses actives ne seront pas dépistées de manière proactive.
• L'encéphalopathie hépatique existante, le syndrome hépatorin ou la cirrhose de classe B Child-Pugh de Pugh.
• Pneumonie interstitielle connue ou pneumonite immunitaire, d'autres maladies pulmonaires modérées à sévères qui peuvent interférer avec la détection ou le traitement de la toxicité pulmonaire liée au médicament et affectent gravement la fonction respiratoire.
• Une histoire de troubles neurologiques ou psychiatriques graves antérieurs, notamment l'épilepsie, la démence, la dépression sévère ou d'autres conditions qui peuvent interférer avec l'évaluation.
• Les patientes enceintes, allaitent ou envisagent de devenir enceintes pendant l'étude.
• Vaccination ou survenue de tout degré de réaction allergique ou d'hypersensibilité dans les quatre semaines précédant le premier dosage.
• Les sujets qui ont déjà subi des allergies graves ou des réactions de perfusion graves, ou qui sont allergiques à des substances protéiques humanisées ou murines recombinantes.
• Allergies à toute composante du médicament d'étude HS-20093, de la gemcitabine et de ses excipients, et du docétaxel et de ses excipients.
• Les patients qui peuvent avoir une mauvaise conformité avec les procédures et les exigences de l'étude, jugées par l'investigateur.
• Les patients présentant toute condition qui, dans le jugement de l'investigateur, met en danger leur sécurité ou interfère avec les évaluations de l'étude.