Изучение HS-20093 по сравнению с гемцитабином в сочетании с доцетакселом при лечении остеосаркомы после предыдущей недостаточности лечения второй линии

Критерии включения:

• Мужчины или женщины старше 12 лет (≥ 12 лет).
• Патологически подтвержденная остеосаркома (должны быть предоставлены ключевые результаты фенотипирования IHC/опухолевых клеток, необходимые для окончательного диагноза).
• Участники исследования должны иметь не менее 1 целевого поражения на основе RECIST 1.1.
• Ecog PS от 0 до 1, без обострения в течение двух недель до первого дозирования.
• Минимальная ожидаемая выживаемость более 12 недель.
• Участники женского исследования детородного потенциала должны быть готовы использовать соответствующие меры контрацепции и воздерживаться от грудного вскармливания от подписания информированного согласия на шесть месяцев после последнего дозирования или окончания лечения (в зависимости от того, что произойдет позже); Участники мужского исследования должны быть готовы использовать барьерные меры контрацепции (то есть презервативы) от подписания информированного согласия на шесть месяцев после последнего дозирования или окончания лечения (в зависимости от того, что произойдет позже).
• Участники исследований женщин должны предоставить негативные результаты теста на беременность в крови или мочи в течение семи дней до первого дозирования или соответствовать одному из следующих критериев, чтобы доказать, что риск беременности не существует:
• Добровольное участие в этом клиническом испытании, а также подписание и датирование письменного ICF, утвержденного IRB/IEC в соответствии с регулирующими, местными и институциональными руководящими принципами.

Критерии исключения:

• Предшествующие или текущие методы лечения следующим образом:

  1. Предварительное или текущее использование обработок, нацеленных на B7-H3
  2. Предварительное или текущее использование обработки ингибиторами топоизомеразы I, включая конъюгаты антитело-лекарственных препаратов, которые эффективно загружаются ингибиторами топоизомеразы I
  3. Предварительное или текущее использование системной противоопухолевой терапии с гемцитабином в сочетании с доцетакселом;
  4. Использование цитотоксических химиотерапевтических препаратов, экспериментальных препаратов, традиционных китайских лекарств для противоопухолевого показателя Другие противоопухолевые препараты в течение 14 дней до рандомизации; или требует дальнейшего использования такой лекарственной терапии во время исследования;
  5. Использование макромолекулярной противоопухолевой лекарственной терапии в течение 28 дней до рандомизации;
• Наличие остаточной степени ≥ 2 токсичности по общим критериям терминологии для нежелательных явлений (CTCAE версия 5.0) из предыдущих методов лечения.
• История других первичных солидных опухолей.
• Неадекватный запас костного мозга или функция печени и почечных органов, которая соответствует любому из следующих лабораторных пределов:
• Серьезные, неконтролируемые или активные сердечно -сосудистые заболевания.
• Тяжелый или плохо контролируемый диабет, в том числе: ① диабетический кетоацидоз или гипергликемия и гиперосмолярность в течение 6 месяцев до рандомизации; или ② Другие тяжелые или плохо контролируемые заболевания диабета, определяемые исследователем.
• Тяжелая или плохо контролируемая гипертензия, в том числе: история предварительного гипертонического кризиса или гипертоническая энцефалопатия; Корректировка антигипертензивной лекарственной терапии в течение двух недель до рандомизации из -за плохого контроля артериального давления; Систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 110 мм рт.ст. в течение периода скрининга.
• Имеют клинически значимые симптомы кровоизлияния или значительный геморрагический диатез в течение 1 месяца до рандомизации.
• Серьезные артериовенные тромботические события в течение 3 месяцев до рандомизации, такие как тромбоз глубокой вены, легочная эмболия и т. Д.
• Тяжелая инфекция в течение четырех недель до рандомизации, включая, но не ограничиваясь осложнениями инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии, требующей внутривенной терапии антибиотиками в течение ≥ 2 недель; или неконтролируемая активная инфекция в течение периода проверки. Участники исследования, которые получают или получают профилактические антибиотики, могут быть включены.
• Пациенты, которые получали непрерывную глюкокортикоидную терапию в течение более 30 дней в течение 30 дней до рандомизации, или которые требуют длительного (≥ 30 дней) использования глюкокортикоидов, или пациентов с другими приобретенными/врожденными иммунодефицитными заболеваниями или с анамнезом трансплантации (за исключением трансплантации роговицы). Допускаются системные кортикостероиды (≤ 10 мг/сут преднизона или эквивалент) при физиологической замене.
• Известное присутствие инфекционных заболеваний, таких как гепатит В, гепатит С, туберкулез, сифилис или ВИЧ -инфекция и т. Д.
• Существующая печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром или ≥ цирроз класса B дочернего класса B.
• Известная интерстициальная пневмония или иммунный пневмонит, другие заболевания легких средней до тяжелой степени, которые могут мешать обнаружению или лечению легочной токсичности, связанной с наркотиками, и серьезно влиять на дыхательную функцию.
• В анамнезе предыдущих серьезных неврологических или психиатрических расстройств, включая эпилепсию, деменцию, тяжелую депрессию или другие состояния, которые могут мешать оценке.
• Пациенты, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
• Вакцинация или возникновение какой -либо степени аллергической или гиперчувствительности в течение четырех недель до первого дозирования.
• Субъекты, которые ранее испытывали тяжелую аллергию или серьезные инфузионные реакции, или у которых аллергия на рекомбинантные гуманизированные или мышиные белковые вещества.
• Аллергия на любой компонент исследуемого препарата HS-20093, гемцитабин и его наполнители, а также доцетаксел и его наполнители.
• Пациенты, которые могут иметь плохое соблюдение процедур и требований исследования, оцениваемых исследователем.
• Пациенты с любым заболеванием, которое, по суждению исследователя, поставит под угрозу свою безопасность или мешает оценкам исследования.