Estudio de HS-20093 versus gemcitabina en combinación con docetaxel en el tratamiento del osteosarcoma después del fracaso previo en el tratamiento de segunda línea

Criterios de inclusión:

• Machos o mujeres mayores de 12 años (≥ 12 años).
• El osteosarcoma confirmado patológicamente (se deben proporcionar resultados de fenotipado de células tumorales clave requeridos para un diagnóstico definitivo).
• Los participantes del estudio deben tener al menos 1 lesión objetivo basada en Recist 1.1.
• Un PS ECOG de 0 a 1, sin exacerbación dentro de las dos semanas previas a la primera dosificación.
• Una supervivencia mínima esperada de más de 12 semanas.
• Los participantes del estudio femenino sobre el potencial de la maternidad deben estar dispuestos a usar medidas anticonceptivas apropiadas y abstenerse de amamantar de la firma del consentimiento informado a seis meses después de la última dosificación o el final del tratamiento (lo que ocurra más adelante); Los participantes del estudio masculino deben estar dispuestos a usar medidas anticonceptivas de barrera (es decir, condones) desde la firma del consentimiento informado hasta seis meses después de la última dosificación o el final del tratamiento (lo que ocurra más adelante).
• Los participantes del estudio femenino deben proporcionar resultados negativos de las pruebas de embarazo de sangre u orina dentro de los siete días previos a la primera dosificación, o cumplir con uno de los siguientes criterios para demostrar que no hay riesgo de embarazo:
• Participación voluntaria en este ensayo clínico, y la firma y datación del ICF escrito aprobado por el IRB/IEC de acuerdo con las directrices regulatorias, locales e institucionales.

Criterios de exclusión:

• Terapias previas o en curso de la siguiente manera:

  1. Uso previo o actual de tratamientos dirigidos a B7-H3
  2. Uso previo o actual de tratamientos con inhibidores de topoisomerasa I, incluidos conjugados de anticuerpos y drogas que se cargan efectivamente con inhibidores de topoisomerasa I
  3. Uso previo o actual de terapia antitumoral sistémica con gemcitabina en combinación con docetaxel;
  4. Uso de medicamentos citotóxicos de quimioterapia, medicamentos experimentales, medicamentos tradicionales chinos para indicaciones antitumorales Otros medicamentos antitumorales dentro de los 14 días previos a la aleatorización; o requerir el uso continuo de tales terapias farmacológicas durante el estudio;
  5. Uso de terapia farmacológica antitumoral macromolecular dentro de los 28 días previos a la aleatorización;
• Presencia de toxicidades de grado residual ≥ 2 por criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE versión 5.0) de tratamientos anteriores.
• Historia de otros tumores sólidos primarios.
• Reserva de médula ósea inadecuada o función de órganos hepáticos y renales, que cumple con cualquiera de los siguientes límites de laboratorio:
• Enfermedades cardiovasculares graves, no controladas o activas.
• Diabetes severa o mal controlada, que incluye: ① cetoacidosis diabética o hiperglucemia e hiperosmolaridad dentro de los 6 meses previos a la aleatorización; o ② otras condiciones de diabetes graves o mal controladas según lo determine el investigador.
• Hipertensión severa o mal controlada, que incluye: Historia de crisis hipertensiva previa o encefalopatía hipertensiva; ajuste de la terapia farmacológica antihipertensiva dentro de las dos semanas previas a la aleatorización debido al mal control de la presión arterial; presión arterial sistólica ≥ 180 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 110 mmHg durante el período de detección.
• Tener síntomas de hemorragia clínicamente significativos o diátesis hemorrágica significativa dentro de los 1 mes antes de la aleatorización.
• Eventos trombóticos arteriovenosos graves dentro de los 3 meses previos a la aleatorización, como trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, etc.
• Infección severa dentro de las cuatro semanas previas a la aleatorización, incluidas, entre otros, complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía severa que requiere terapia antibiótica intravenosa durante ≥ 2 semanas; o infección activa incontrolable durante el período de detección. Los participantes del estudio que reciben o han recibido antibióticos profilácticos pueden inscribirse.
• Los pacientes que han recibido terapia de glucocorticoides continuas durante más de 30 días dentro de los 30 días previos a la aleatorización, o que requieren uso a largo plazo (≥ 30 días) de glucocorticoides, o pacientes con otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida/congénita o con antecedentes de trasplante (excepto para el trasplante de corneal). Se permiten corticosteroides sistémicos (≤ 10 mg/d prednisona o equivalente) a una dosis de reemplazo fisiológico.
• La presencia conocida de enfermedades infecciosas, como la hepatitis B, la hepatitis C, la tuberculosis, la sífilis o la infección por VIH, etc. Las enfermedades infecciosas activas no se examinarán de manera proactiva.
• Encefalopatía hepática existente, síndrome hepatorenal, o ≥ niña de la cirrosis de clase B de niños B.
• Neumonía intersticial conocida o neumonitis inmune, otras enfermedades pulmonares moderadas a severas que pueden interferir con la detección o tratamiento de la toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco y afectar severamente la función respiratoria.
• Una historia de trastornos neurológicos o psiquiátricos graves anteriores, que incluyen epilepsia, demencia, depresión severa u otras afecciones que pueden interferir con la evaluación.
• Pacientes mujeres embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas durante el estudio.
• Vacunación o aparición de cualquier grado de reacción alérgica o hipersensibilidad dentro de las cuatro semanas previas a la primera dosificación.
• Los sujetos que anteriormente han experimentado alergias graves o reacciones de infusión graves, o que son alérgicas a sustancias recombinantes humanizadas o de proteínas murinas.
• Alergias a cualquier componente del fármaco de estudio HS-20093, gemcitabina y sus excipientes, y docetaxel y sus excipientes.
• Los pacientes que pueden cumplir con el mal cumplimiento de los procedimientos y requisitos de estudio juzgados por el investigador.
• Los pacientes con cualquier condición que, a juicio del investigador, ponga en peligro su seguridad o interfiera con las evaluaciones del estudio.