Studie av HS-20093 kontra gemcitabin i kombinasjon med docetaxel i behandling av osteosarkom etter tidligere andrelinje behandlingssvikt

Inkluderingskriterier:

• Hanner eller kvinner over 12 år (≥ 12 år).
• Patologisk bekreftet osteosarkom (nøkkel -IHC/tumorcellefenotypende resultater som kreves for en definitiv diagnose, må være gitt).
• Studiedeltakerne skal ha minst 1 mållesjon basert på RECIST 1.1.
• En ECOG PS på 0 til 1, uten forverring innen to uker før første dosering.
• Et minimum forventet overlevelse på mer enn 12 uker.
• Kvinnelige studier Deltakere med fertilpotensial må være villige til å bruke passende prevensjonstiltak og avstå fra amming fra signering av informert samtykke til seks måneder etter den siste doseringen eller slutten av behandlingen (avhengig av hva som skjer senere); Deltakerne i mannlige studier må være villige til å bruke prevensjonstiltak for barriere (dvs. kondomer) fra signering av informert samtykke til seks måneder etter siste dosering eller slutten av behandlingen (avhengig av hva som skjer senere).
• Deltakerne i kvinnelige studier må gi negativt blod eller urin graviditetstestresultater innen syv dager før den første doseringen, eller oppfylle et av følgende kriterier for å bevise at det ikke er noen risiko for graviditet:
• Frivillig deltakelse i denne kliniske studien, og signering og datering av den skriftlige ICF godkjent av IRB/IEC i samsvar med regulatoriske, lokale og institusjonelle retningslinjer.

Eksklusjonskriterier:

• Tidligere eller pågående terapier som følger:

  1. Tidligere eller gjeldende bruk av behandlinger rettet mot B7-H3
  2. Tidligere eller aktuell bruk av behandlinger med topoisomerase I-hemmere, inkludert antistoff-medikamentkonjugater som effektivt er lastet med topoisomerase I-hemmere
  3. Tidligere eller aktuell bruk av systemisk antitumorbehandling med gemcitabin i kombinasjon med docetaxel;
  4. Bruk av cytotoksiske cellegiftmedisiner, eksperimentelle medisiner, tradisjonelle kinesiske medisiner for anti-tumor indikasjonshus andre antitumormedisiner innen 14 dager før randomisering; eller krever fortsatt bruk av slike medikamentbehandlinger under studien;
  5. Bruk av makromolekylær medikamentell terapi mot tumor innen 28 dager før randomisering;
• Tilstedeværelse av gjenværende kvalitet ≥ 2 toksisiteter ved vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE versjon 5.0) fra tidligere behandlinger.
• Historien om andre primære solide svulster.
• Mangelfull benmargsreserve eller lever- og nyreorganfunksjon, som oppfyller noen av følgende laboratoriegrenser:
• Alvorlige, ukontrollerte eller aktive kardiovaskulære sykdommer.
• Alvorlig eller dårlig kontrollert diabetes, inkludert: ① diabetisk ketoacidose eller hyperglykemi og hyperosmolaritet innen 6 måneder før randomisering; eller ② andre alvorlige eller dårlig kontrollerte diabetesforhold som bestemt av etterforskeren.
• Alvorlig eller dårlig kontrollert hypertensjon, inkludert: Historie med tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati; justering av antihypertensiv medikamentell terapi innen to uker før randomisering på grunn av dårlig blodtrykkskontroll; Systolisk blodtrykk ≥ 180 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 110 mmHg i løpet av screeningsperioden.
• Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller betydelig hemoragisk diatese innen 1 måned før randomisering.
• Alvorlige arteriovenøse trombotiske hendelser innen 3 måneder før randomisering, for eksempel dyp venetrombose, lungeemboli, etc.
• Alvorlig infeksjon innen fire uker før randomisering, inkludert, men ikke begrenset til komplikasjoner av infeksjon, bakteremi eller alvorlig lungebetennelse som krever intravenøs antibiotikabehandling i ≥ 2 uker; eller ukontrollerbar aktiv infeksjon i løpet av screeningsperioden. Studiedeltakere som mottar eller har mottatt profylaktisk antibiotika, kan bli registrert.
• Pasienter som har fått kontinuerlig glukokortikoidbehandling i mer enn 30 dager innen 30 dager før randomisering, eller som trenger langvarig (≥ 30 dager) bruk av glukokortikoider, eller pasienter med andre ervervede/medfødt immunsvikt sykdommer eller med en historie med transplantasjon (unntatt for hornhinnetransplantasjon). Systemiske kortikosteroider (≤ 10 mg/d prednison eller ekvivalent) ved en fysiologisk erstatningsdose er tillatt.
• Kjent tilstedeværelse av smittsomme sykdommer, som hepatitt B, hepatitt C, tuberkulose, syfilis eller HIV -infeksjon, etc. Aktive smittsomme sykdommer vil ikke bli screenet for proaktivt.
• Eksisterende lever encefalopati, hepatorenalt syndrom, eller ≥ barn-Pugh klasse B-cirrhose.
• Kjent interstitiell lungebetennelse eller immun pneumonitt, andre moderat til alvorlig lungesykdommer som kan forstyrre påvisning eller behandling av medikamentrelatert lungetoksisitet og påvirke respirasjonsfunksjonen alvorlig.
• En historie med tidligere alvorlige nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi, demens, alvorlig depresjon eller andre forhold som kan forstyrre vurderingen.
• Kvinnelige pasienter som er gravide, amming eller planlegger å bli gravide under studien.
• Vaksinasjon eller forekomst av noen grad av allergisk eller overfølsomhetsreaksjon innen fire uker før den første doseringen.
• Personer som tidligere har opplevd alvorlige allergier eller alvorlige infusjonsreaksjoner, eller som er allergiske mot rekombinante humaniserte eller murine proteinstoffer.
• Allergier til enhver komponent i studiemedisinen HS-20093, gemcitabin og dets hjelpestoffer, og docetaxel og dets hjelpestoffer.
• Pasienter som kan ha dårlig overholdelse av studieprosedyrene og kravene som bedømt av etterforskeren.
• Pasienter med noen tilstand som i etterforskerens skjønn setter seg i fare for deres sikkerhet eller forstyrrer studievurderinger.