Studie av HS-20093 kontra gemcitabin i kombination med docetaxel vid behandling av osteosarkom efter föregående andra linjebehandlingsfel

Inkluderingskriterier:

• Män eller kvinnor över 12 år (≥ 12 år).
• Patologiskt bekräftade osteosarkom (nyckel IHC/tumörcellfenotypningsresultat som krävs för en definitiv diagnos måste tillhandahållas).
• Studiedeltagarna bör ha minst 1 målskada baserat på RECIST 1.1.
• En ECOG PS på 0 till 1, utan förvärring inom två veckor före den första doseringen.
• En minsta förväntad överlevnad på mer än 12 veckor.
• Kvinnliga studiedeltagare med barnfödelsepotential måste vara villiga att använda lämpliga preventivåtgärder och avstå från att amma från undertecknandet av informerat samtycke till sex månader efter den sista doseringen eller slutet av behandlingen (beroende på vad som inträffar senare); Deltagare i manliga studier måste vara villiga att använda preventivåtgärder för barriär (dvs kondomer) från undertecknandet av informerat samtycke till sex månader efter den sista doseringen eller slutet av behandlingen (beroende på vad som inträffar senare).
• Kvinnliga studiedeltagare måste tillhandahålla negativt blod- eller uringraviditetstestresultat inom sju dagar före den första doseringen, eller uppfylla ett av följande kriterier för att bevisa att det inte finns någon risk för graviditet:
• Frivilligt deltagande i denna kliniska prövning och undertecknande och datering av den skriftliga ICF som godkänts av IRB/IEC i enlighet med reglerings-, lokala och institutionella riktlinjer.

Uteslutningskriterier:

• Tidigare eller pågående terapier enligt följande:

  1. Före eller aktuell användning av behandlingar som är inriktade på B7-H3
  2. Före eller aktuell användning av behandlingar med topoisomeras I-hämmare, inklusive antikroppsmedicinskonjugat som effektivt laddas med topoisomeras I-hämmare
  3. Före eller aktuell användning av systemisk antitumörbehandling med gemcitabin i kombination med docetaxel;
  4. Användning av cytotoxiska kemoterapiläkemedel, experimentella läkemedel, traditionella kinesiska läkemedel för antitumörindikationer andra antitumörläkemedel inom 14 dagar före randomisering; eller kräver fortsatt användning av sådana läkemedelsbehandlingar under studien;
  5. Användning av makromolekylär anti-tumörläkemedelsbehandling inom 28 dagar före randomisering;
• Närvaro av restkvalitet ≥ 2 toxicitet genom vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE version 5.0) från tidigare behandlingar.
• Historik om andra primära solida tumörer.
• Otillräcklig benmärgsreserv eller lever- och njurorganfunktion, som uppfyller någon av följande laboratoriegränser:
• Allvarliga, okontrollerade eller aktiva hjärt -kärlsjukdomar.
• Allvarlig eller dåligt kontrollerad diabetes, inklusive: ① diabetisk ketoacidos eller hyperglykemi och hyperosmolaritet inom 6 månader före randomisering; eller ② andra allvarliga eller dåligt kontrollerade diabetesförhållanden som bestäms av utredaren.
• Allvarlig eller dåligt kontrollerad hypertoni, inklusive: historia om tidigare hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati; justering av antihypertensiv läkemedelsbehandling inom två veckor före randomisering på grund av dålig blodtryckskontroll; Systoliskt blodtryck ≥ 180 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 110 mmHg under screeningperioden.
• Har kliniskt signifikanta blödesymtom eller signifikant hemorragisk diates inom en månad före randomisering.
• Allvarliga arteriovenösa trombotiska händelser inom tre månader före randomisering, såsom djup ventrombos, lungemboli etc.
• Allvarlig infektion inom fyra veckor före randomisering, inklusive men inte begränsat till komplikationer av infektion, bakteremi eller svår lunginflammation som kräver intravenös antibiotikaterapi under ≥ 2 veckor; eller okontrollerbar aktiv infektion under screeningperioden. Studiedeltagare som tar emot eller har fått profylaktiska antibiotika kan registreras.
• Patienter som har fått kontinuerlig glukokortikoidterapi i mer än 30 dagar inom 30 dagar före randomisering, eller som kräver långvarig (≥ 30 dagar) användning av glukokortikoider, eller patienter med andra förvärvade/medfödda immunbristsjukdomar eller med en historia av transplantation (med undantag för hornhinnetransplantation). Systemiska kortikosteroider (≤ 10 mg/d prednison eller motsvarande) vid en fysiologisk ersättningsdos är tillåtna.
• Känd närvaro av infektionssjukdomar, såsom hepatit B, hepatit C, tuberkulos, syfilis eller HIV -infektion, etc. Aktiva infektionssjukdomar kommer inte att screenas för proaktivt.
• Befintlig lever-encefalopati, hepatorenal syndrom eller ≥ barn-pugh klass B-cirrhos.
• Kända interstitiella lunginflammation eller immun pneumonit, annan måttlig till svår lungsjukdomar som kan störa detektering eller behandling av läkemedelsrelaterad lungtoxicitet och påverkar andningsfunktionen allvarligt.
• En historia av tidigare allvarliga neurologiska eller psykiatriska störningar, inklusive epilepsi, demens, allvarlig depression eller andra tillstånd som kan störa bedömningen.
• Kvinnliga patienter som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under studien.
• Vaccination eller förekomst av någon grad av allergisk eller överkänslighetsreaktion inom fyra veckor före den första doseringen.
• Personer som tidigare har upplevt allvarliga allergier eller allvarliga infusionsreaktioner, eller som är allergiska mot rekombinanta humaniserade eller murina proteinämnen.
• Allergier mot någon del av studieläkemedlet HS-20093, gemcitabin och dess hjälpämnen och docetaxel och dess hjälpämnen.
• Patienter som kan ha dålig efterlevnad av studieprocedurerna och kraven som bedöms av utredaren.
• Patienter med alla villkor som enligt utredarens bedömning äventyrar deras säkerhet eller stör studierna.