Studie HS-20093 versus gemcitabin v kombinaci s docetaxelem při léčbě osteosarkomu po předchozím selhání léčby druhé linie

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy starší 12 let (≥ 12 let).
• Patologicky potvrzený osteosarkom (musí být poskytnuty výsledky fenotypizace IHC/nádorových buněk potřebných pro definitivní diagnózu).
• Účastníci studie by měli mít alespoň 1 cílovou lézi založenou na RECIST 1.1.
• ECOG PS 0 až 1, bez exacerbace do dvou týdnů před prvním dávkováním.
• Minimální očekávané přežití delší než 12 týdnů.
• Účastníky studie žen s plodným potenciálem musí být ochotni použít příslušná antikoncepční opatření a zdržet se kojení před podpisem informovaného souhlasu k šesti měsícům po posledním dávkování nebo koncem léčby (podle toho, co nastane později); Účastníci studie mužů musí být ochotni použít antikoncepční opatření (tj. Kondomy) z podpisu informovaného souhlasu k šesti měsícům po posledním dávkování nebo koncem léčby (podle toho, co dojde později).
• Účastníky studie žen musí poskytnout výsledky negativních testů těhotenství v krvi nebo moči do sedmi dnů před prvním dávkováním nebo splnit jedno z následujících kritérií, které prokazují, že nehrozí těhotenství:
• Dobrovolná účast v této klinické hodnocení a podpis a datování psaného ICF schváleného IRB/IEC v souladu s regulačními, místními a institucionálními pokyny.

Kritéria pro vyloučení:

• Předchozí nebo probíhající terapie následovně:

  1. Předchozí nebo současné použití léčby zaměřené na B7-H3
  2. Předchozí nebo současné použití léčby inhibitory topoisomerázy I, včetně konjugátů protilátky, které jsou účinně naloženy inhibitory topoisomerázy I
  3. Předchozí nebo současné použití systémové terapie protinádorové terapii s gemcitabinem v kombinaci s docetaxelem;
  4. Použití cytotoxických chemoterapeutických léčiv, experimentálních léků, tradičních čínských léčiv pro protinádorové indikační léky jiné protinádorové léky do 14 dnů před randomizací; nebo vyžadovat pokračující užívání takových lékových terapií během studie;
  5. Použití makromolekulární protinádorové léčivé terapie do 28 dnů před randomizací;
• Přítomnost zbytkového stupně ≥ 2 toxicita podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE verze 5.0) z předchozích ošetření.
• Historie jiných primárních pevných nádorů.
• Nedostatečná rezerva kostní dřeně nebo funkce jater a ledvin, která splňuje kterékoli z následujících laboratorních limitů:
• Vážná, nekontrolovaná nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění.
• Závažný nebo špatně kontrolovaný diabetes, včetně: ① diabetická ketoacidóza nebo hyperglykémie a hyperosmolaritu do 6 měsíců před randomizací; nebo ② jiné závažné nebo špatně kontrolované podmínky diabetu, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
• Těžká nebo špatně kontrolovaná hypertenze, včetně: historie předchozí hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie; Úpravy antihypertenzivní léčivé terapie do dvou týdnů před randomizací v důsledku špatné kontroly krevního tlaku; Systolický krevní tlak ≥ 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 110 mmHg během období screeningu.
• Mají klinicky významné symptomy krvácení nebo významnou hemoragickou diatézu do 1 měsíce před randomizací.
• Vážné arteriovenózní trombotické události do 3 měsíců před randomizací, jako je hluboká žilní trombóza, plicní embolie atd.
• Těžká infekce do čtyř týdnů před randomizací, včetně, ale neomezeno na komplikace infekce, bakterémie nebo těžké pneumonie vyžadující intravenózní antibiotickou terapii po dobu ≥ 2 týdny; nebo nekontrolovatelná aktivní infekce během období screeningu. Účastníci studie, kteří dostávají nebo obdrží profylaktická antibiotika, mohou být zapsáni.
• Pacienti, kteří dostávali kontinuální glukokortikoidní terapii déle než 30 dnů do 30 dnů před randomizací, nebo kteří vyžadují dlouhodobé (≥ 30 dnů) použití glukokortikoidů, nebo pacienty s jinými onemocněními získané/vrozené imunodeficience nebo s anamnézou transplantace (s výjimkou transplantace rohovky). Jsou povoleny systémové kortikosteroidy (≤ 10 mg/d prednison nebo ekvivalent) při fyziologické náhradní dávce.
• Známá přítomnost infekčních onemocnění, jako je hepatitida B, hepatitida C, tuberkulóza, syfilis nebo infekce HIV atd. Aktivní infekční onemocnění nebude aktivně vyšetřena.
• Existující jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom nebo ≥ dětská cirhóza třídy B.
• Známé intersticiální pneumonie nebo imunitní pneumonitida, jiná střední až silná plicní onemocnění, která mohou narušit detekci nebo léčbu plicní toxicity související s léčivem a vážně ovlivňují respirační funkci.
• Historie předchozích vážných neurologických nebo psychiatrických poruch, včetně epilepsie, demence, těžké deprese nebo jiných podmínek, které mohou narušit hodnocení.
• Pacienti, kteří jsou těhotné, kojení nebo plánují otěhotnět během studie.
• Očkování nebo výskyt jakéhokoli stupně alergické nebo hypersenzitivní reakce do čtyř týdnů před prvním dávkováním.
• Subjekty, které dříve zažily závažné alergie nebo závažné infuzní reakce, nebo které jsou alergické na rekombinantní humanizované nebo myší proteinové látky.
• Alergie na jakoukoli složku studijního léčiva HS-20093, gemcitabinu a jeho pomocné látky a docetaxel a jeho pomocné látky.
• Pacienti, kteří mohou mít špatné dodržování studijních postupů a požadavků, jak je posuzován vyšetřovatelem.
• Pacienti s jakýmkoli stavem, který podle úsudku vyšetřovatele ohrožuje jejich bezpečnost nebo narušuje hodnocení studie.