Studie van HS-20093 versus gemcitabine in combinatie met docetaxel bij de behandeling van osteosarcoom na eerder tweedelijnsbehandelingsfalen

Inclusiecriteria:

• Mannetjes of vrouwen ouder dan 12 jaar (≥ 12 jaar).
• Pathologisch bevestigde osteosarcoom (belangrijke IHC/tumorcelfenotyperingsresultaten die nodig zijn voor een definitieve diagnose moeten worden verstrekt).
• De deelnemers aan de studie moeten ten minste 1 doellaesie hebben op basis van RECIST 1.1.
• Een ECOG PS van 0 tot 1, zonder verergering binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosering.
• Een minimum verwachte overleving van meer dan 12 weken.
• Vrouwelijke studie -deelnemers aan het vruchtbaar potentieel moeten bereid zijn om passende anticonceptiemaatregelen te gebruiken en af ​​te zien van borstvoeding door de ondertekening van geïnformeerde toestemming tot zes maanden na de laatste dosering of het einde van de behandeling (wat later voorkomt); Deelnemers aan mannelijke studie moeten bereid zijn om barrière -anticonceptiemaatregelen (d.w.z. condooms) te gebruiken door de ondertekening van geïnformeerde toestemming tot zes maanden na de laatste dosering of het einde van de behandeling (wat later voorkomt).
• Deelnemers aan vrouwelijke studie moeten binnen zeven dagen vóór de eerste dosering negatieve bloed- of urine -zwangerschapstestresultaten leveren of aan een van de volgende criteria voldoen om te bewijzen dat er geen risico op zwangerschap is:
• Vrijwillige deelname aan deze klinische proef, en ondertekenen en daten van de schriftelijke ICF goedgekeurd door de IRB/IEC in overeenstemming met regelgevende, lokale en institutionele richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere of lopende therapieën als volgt:

  1. Voorafgaand of actueel gebruik van behandelingen gericht op B7-H3
  2. Voorafgaand of huidig ​​gebruik van behandelingen met topoisomerase I-remmers, waaronder conjugaten met antilichaam-geneesmiddelen die effectief worden geladen met topoisomerase I-remmers
  3. Voorafgaand of actueel gebruik van systemische anti-tumortherapie met gemcitabine in combinatie met docetaxel;
  4. Gebruik van cytotoxische chemotherapie-geneesmiddelen, experimentele geneesmiddelen, traditionele Chinese medicijnen voor anti-tumor indicatiesor andere anti-tumor geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie; of het doorgaan van dergelijke medicijntherapieën tijdens het onderzoek nodig hebben;
  5. Gebruik van macromoleculaire anti-tumor medicijntherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie;
• Aanwezigheid van resterende graad ≥ 2 toxiciteit door gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE versie 5.0) uit eerdere behandelingen.
• Geschiedenis van andere primaire solide tumoren.
• Ontoereikend beenmergreserve of lever- en nierorgelfunctie, die voldoet aan een van de volgende laboratoriumlimieten:
• Ernstige, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire ziekten.
• Ernstige of slecht gecontroleerde diabetes, waaronder: ① diabetische ketoacidose of hyperglykemie en hyperosmolariteit binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie; of ② Andere ernstige of slecht gecontroleerde diabetesaandoeningen zoals bepaald door de onderzoeker.
• Ernstige of slecht gecontroleerde hypertensie, inclusief: geschiedenis van eerdere hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie; aanpassing van antihypertensieve medicijntherapie binnen twee weken voorafgaand aan randomisatie als gevolg van slechte bloeddrukcontrole; Systolische bloeddruk ≥ 180 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 110 mmHg tijdens de screeningperiode.
• Hebben klinisch significante bloedingssymptomen of significante hemorragische diathese binnen 1 maand vóór randomisatie.
• Ernstige arterioveneuze trombotische gebeurtenissen binnen 3 maanden vóór randomisatie, zoals diepe veneuze trombose, longembolie, enz..
• Ernstige infectie binnen vier weken voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot complicaties van infecties, bacteriëmie of ernstige pneumonie die intraveneuze antibioticatherapie gedurende ≥ 2 weken vereist; of oncontroleerbare actieve infectie tijdens de screeningperiode. Deelnemers aan de studie die profylactische antibiotica ontvangen of hebben ontvangen, kunnen worden ingeschreven.
• Patiënten die binnen 30 dagen vóór randomisatie meer dan 30 dagen continue glucocorticoïde therapie hebben ontvangen, of die langdurig (≥ 30 dagen) gebruik van glucocorticoïden of patiënten met andere verworven/congenitale immunodeficiëntieziekten nodig hebben of met een geschiedenis van transplantatie vereisen (behalve voor cornea-transplantatie). Systemische corticosteroïden (≤ 10 mg/d prednison of equivalent) bij een fysiologische vervangingsdosis zijn toegestaan.
• Bekende aanwezigheid van infectieziekten, zoals hepatitis B, hepatitis C, tuberculose, syfilis of hiv -infectie, enz. Actieve infectieziekten zullen niet proactief worden gescreend.
• Bestaande hepatische encefalopathie, hepatorenaalsyndroom of ≥ Child-Pugh-klasse B cirrose.
• Bekende interstitiële pneumonie of immuunpneumonitis, andere matige tot ernstige longziekten die de detectie of behandeling van geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren en de ademhalingsfunctie ernstig kunnen beïnvloeden.
• Een geschiedenis van eerdere ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder epilepsie, dementie, ernstige depressie of andere aandoeningen die de beoordeling kunnen verstoren.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn om tijdens het onderzoek zwanger te worden.
• Vaccinatie of optreden van enige mate van allergische of overgevoeligheidsreactie binnen vier weken voorafgaand aan de eerste dosering.
• Proefpersonen die eerder ernstige allergieën of ernstige infusiereacties hebben ervaren, of die allergisch zijn voor recombinante gehumaniseerde of muizen -eiwitstoffen.
• Allergieën voor elk onderdeel van het onderzoeksmedicijn HS-20093, Gemcitabine en zijn hulpstoffen, en docetaxel en zijn hulpstoffen.
• Patiënten die een slechte naleving van de onderzoeksprocedures en -vereisten kunnen hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Patiënten met elke aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker hun veiligheid in gevaar brengen of de onderzoeksbeoordelingen verstoren.