Badanie HS-20093 w porównaniu z gemcytabiną w połączeniu z docetakselem w leczeniu kostniakomięsaka po poprzednim niepowodzeniu leczenia drugiej linii

Kryteria włączenia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku powyżej 12 lat (≥ 12 lat).
• Patologicznie potwierdzony kostniakomięsak (należy podać wyniki fenotypowania IHC/komórek nowotworowych wymagane do ostatecznej diagnozy).
• Uczestnicy badania powinni mieć co najmniej 1 docelowe zmiany na podstawie RECIST 1.1.
• ECOG PS od 0 do 1, bez zaostrzenia w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym dawkowaniem.
• Minimalne oczekiwane przeżycie trwające ponad 12 tygodni.
• Uczestnicy badań potencjału dzieci muszą być gotowi zastosować odpowiednie środki antykoncepcyjne i powstrzymać się od karmienia piersią od podpisania świadomej zgody do sześciu miesięcy po ostatnim dawkowaniu lub zakończeniu leczenia (w zależności od tego, co nastąpi później); Uczestnicy badań mężczyzn muszą być skłonni do zastosowania środków antykoncepcyjnych barierowych (tj. Prezerwów) z podpisania świadomej zgody na sześć miesięcy po ostatnim dawkowaniu lub zakończeniu leczenia (w zależności od tego, co nastąpi później).
• Uczestnicy badania muszą zapewnić negatywne wyniki testu ciąży krwi lub moczu w ciągu siedmiu dni przed pierwszym dawkowaniem lub spełniać jedno z następujących kryteriów udowodnienia, że ​​nie ma ryzyka ciąży:
• Dobrowolne uczestnictwo w tym badaniu klinicznym oraz podpisanie i datowanie pisemnego ICF zatwierdzonego przez IRB/IEC zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze lub trwające terapie w następujący sposób:

  1. Wcześniejsze lub obecne stosowanie zabiegów ukierunkowanych na B7-H3
  2. Wcześniejsze lub bieżące stosowanie leczenia za pomocą inhibitorów topoizomerazy I, w tym koniugatów przeciwciał-leżących, które są skutecznie obciążone inhibitorami topoizomerazy I
  3. Wcześniejsze lub obecne stosowanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej gemcytabiną w połączeniu z docetakselem;
  4. Zastosowanie cytotoksycznych leków chemioterapii, leków eksperymentalnych, tradycyjnych chińskich leków na wskazania przeciwnowotworowe inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 14 dni przed randomizacją; lub wymagające dalszego stosowania takich terapii narkotykowych podczas badania;
  5. Stosowanie makrocząsteczkowej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 28 dni przed randomizacją;
• Obecność toksyczności resztkowej ≥ 2 według wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE w wersji 5.0) z poprzednich metod leczenia.
• Historia innych pierwotnych guzów litych.
• Nieodpowiednia rezerwa szpiku kostnego lub funkcja narządów wątroby i nerki, która spełnia dowolne z następujących limitów laboratoryjnych:
• Poważne, niekontrolowane lub aktywne choroby sercowo -naczyniowe.
• Ciężka lub słabo kontrolowana cukrzyca, w tym: ① Ketoacidoza cukrzycowa lub hiperglikemia i hiperosmolarność w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją; lub ② Inne ciężkie lub słabo kontrolowane warunki cukrzycy określone przez badacza.
• Ciężkie lub słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze, w tym: historia wcześniejszego kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej; Dostosowanie przeciwnadciśnieniowej terapii leków w ciągu dwóch tygodni przed randomizacją z powodu złej kontroli ciśnienia krwi; Skurczowe ciśnienie krwi ≥ 180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 110 mmHg w okresie przesiewowym.
• Mają klinicznie istotne objawy krwotoku lub znaczącą skazę krwotoczną w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją.
• Poważne zdarzenia zakrzepowe tętniczo -żylne w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, takie jak zakrzepica żył głębokich, zator płucny itp.
• Ciężka infekcja w ciągu czterech tygodni przed randomizacją, w tym między innymi powikłania zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc wymagającego dożylnego antybiotykoterapii przez ≥ 2 tygodnie; lub niekontrolowana aktywna infekcja w okresie przesiewowym. Uczestnicy badania, którzy otrzymują lub otrzymali profilaktyczne antybiotyki, mogą zostać zapisane.
• Pacjenci, którzy otrzymywali ciągłą terapię glukokortykoidów przez ponad 30 dni w ciągu 30 dni przed randomizacją lub którzy wymagają długoterminowego (≥ 30 dni) stosowania glukokortykoidów lub pacjentów z innymi nabytymi/wrodzonymi chorobami niedoboru odporności lub z przeszczepem (z wyjątkiem przeszczepu rogówki). Dozwolone są ogólnoustrojowe kortykosteroidy (≤ 10 mg/d lub równoważny) przy fizjologicznej dawce zastępczej.
• Znana obecność chorób zakaźnych, takich jak zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, gruźlica, syfilis lub zakażenie HIV itp. Aktywne choroby zakaźne nie będą badane proaktywnie.
• Istniejąca encefalopatia wątroby, zespół wątroby lub marskość wątroby klasy B.
• Znane śródmiąższowe zapalenie płuc lub immunologiczne zapalenie płuc, inne umiarkowane choroby płuc, które mogą zakłócać wykrywanie lub leczenie toksyczności płuc związanej z lekiem i poważnie wpływać na czynność oddechową.
• Historia wcześniejszych poważnych zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym epilepsji, otępienia, ciężkiej depresji lub innych stanów, które mogą zakłócać ocenę.
• Samice, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania.
• Szczepienie lub występowanie dowolnego stopnia reakcji alergicznej lub nadwrażliwości w ciągu czterech tygodni przed pierwszym dawkowaniem.
• Osoby, które wcześniej doświadczyli ciężkich alergii lub poważnych reakcji wlewania lub którzy są uczulone na rekombinowane substancje białkowe humanizowane lub mysie.
• Alergie na każdy element badania leku HS-20093, gemcytabiny i jej substancjach pomocniczych oraz docetakselu i jego substancji.
• Pacjenci, którzy mogą mieć słabą zgodność z procedurami i wymogami badań, zgodnie z oceną badacza.
• Pacjenci z dowolnym stanem, które w wyniku osądu badacza zagrażają ich bezpieczeństwu lub zakłóca oceny badań.