Studio di HS-20093 rispetto alla gemcitabina in combinazione con docetaxel nel trattamento dell'osteosarcoma dopo un precedente fallimento del trattamento di seconda linea

Criteri di inclusione:

• Maschi o femmine di età superiore a 12 anni (≥ 12 anni).
• L'osteosarcoma patologicamente confermato (è necessario fornire i risultati chiave di fenotipizzazione delle cellule IHC/tumore richiesti per una diagnosi definitiva).
• I partecipanti allo studio dovrebbero avere almeno 1 lesione target basata su RECIST 1.1.
• Un PS ECOG da 0 a 1, senza esacerbazione entro due settimane prima del primo dosaggio.
• Una sopravvivenza minima prevista superiore a 12 settimane.
• Le partecipanti alle donne del potenziale di gravidanza devono essere disposti a utilizzare misure contraccettive appropriate e astenersi dall'allattamento al seno dalla firma del consenso informato a sei mesi dopo l'ultimo dosaggio o la fine del trattamento (a seconda di quale si verifica più tardi); I partecipanti allo studio maschile devono essere disposti a utilizzare misure contraccettive barriera (cioè preservative) dalla firma del consenso informato a sei mesi dopo l'ultimo dosaggio o la fine del trattamento (a seconda di quale evento si verifica più tardi).
• I partecipanti allo studio femminile devono fornire risultati negativi sui test di gravidanza di sangue o urina entro sette giorni prima del primo dosaggio o soddisfare uno dei seguenti criteri per dimostrare che non vi è alcun rischio di gravidanza:
• Partecipazione volontaria a questa sperimentazione clinica e firma e datazione dell'ICF scritto approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida normative, locali e istituzionali.

Criteri di esclusione:

• Terapie precedenti o in corso come segue:

  1. Uso precedente o attuale di trattamenti destinati a B7-H3
  2. Uso precedente o attuale di trattamenti con inibitori della topoisomerasi I, inclusi coniugati anticorpi-farmaci che sono effettivamente carichi con inibitori di topoisomerasi I
  3. Uso precedente o attuale di terapia anti-tumore sistemica con gemcitabina in combinazione con docetaxel;
  4. Uso di farmaci chemioterapici citotossici, farmaci sperimentali, medicinali tradizionali cinesi per indicazioni antitumorali o altri farmaci antitumorali entro 14 giorni prima della randomizzazione; o richiedere un uso continuo di tali terapie farmacologiche durante lo studio;
  5. Uso della terapia farmacologica antitumorale macromolecolare entro 28 giorni prima della randomizzazione;
• Presenza di tossicità residua di grado ≥ 2 mediante criteri di terminologia comuni per eventi avversi (versione CTCAE 5.0) da trattamenti precedenti.
• Storia di altri tumori solidi primari.
• Reserve del midollo osseo inadeguato o funzione di epatia e organi renale, che soddisfa uno dei seguenti limiti di laboratorio:
• Malattie cardiovascolari gravi, incontrollate o attive.
• Diabete grave o scarsamente controllato, tra cui: ① chetoacidosi diabetica o iperglicemia e iperosmolarità entro 6 mesi prima della randomizzazione; o ② Altre condizioni di diabete grave o scarsamente controllate come determinate dal ricercatore.
• Ipertensione grave o scarsamente controllata, tra cui: storia di crisi ipertensiva precedente o encefalopatia ipertensiva; Adattamento della terapia farmacologica antiipertensiva entro due settimane prima della randomizzazione a causa di uno scarso controllo della pressione sanguigna; Pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg durante il periodo di screening.
• Hanno sintomi di emorragia clinicamente significativi o diatesi emorragica significativa entro 1 mese prima della randomizzazione.
• Eventi trombotici artero -venosi gravi entro 3 mesi prima della randomizzazione, come trombosi vena profonda, embolia polmonare, ecc.
• Infezione grave entro quattro settimane prima della randomizzazione, incluso ma non limitato a complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave che richiede una terapia antibiotica per via endovenosa per ≥ 2 settimane; o infezione attiva incontrollabile durante il periodo di screening. I partecipanti allo studio che ricevono o hanno ricevuto antibiotici profilattici possono essere iscritti.
• I pazienti che hanno ricevuto una terapia glucocorticoide continua per più di 30 giorni entro 30 giorni prima della randomizzazione o che richiedono un uso a lungo termine (≥ 30 giorni) di glucocorticoidi o pazienti con altre malattie immunodeficienza acquisite/congenite o con una storia di trapianto (ad eccezione del trapianto di cornea). Sono consentiti corticosteroidi sistemici (≤ 10 mg/d prednisone o equivalenti) a una dose di sostituzione fisiologica.
• La presenza nota di malattie infettive, come l'epatite B, l'epatite C, la tubercolosi, la sifilide o l'infezione da HIV, ecc. Le malattie infettive attive non saranno sottoposte a screening in modo proattivo.
• Encefalopatia epatica esistente, sindrome epatorale o cirrosi di classe B di Classe B Child-Pugh.
• La polmonite interstiziale nota o la polmonite immunitaria, altre malattie polmonari da moderata a grave che possono interferire con il rilevamento o il trattamento della tossicità polmonare legata al farmaco e influire fortemente sulla funzione respiratoria.
• Una storia di precedenti gravi disturbi neurologici o psichiatrici, tra cui epilessia, demenza, depressione grave o altre condizioni che possono interferire con la valutazione.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza, allattamento al seno o che pianificano di rimanere incinta durante lo studio.
• Vaccinazione o presenza di qualsiasi grado di reazione allergica o di ipersensibilità entro quattro settimane prima del primo dosaggio.
• Soggetti che hanno precedentemente sperimentato allergie gravi o reazioni di infusione gravi o che sono allergiche alle sostanze ricombinanti di proteine ​​umanizzate o murine.
• Allergie a qualsiasi componente del farmaco di studio HS-20093, gemcitabina e i suoi eccipienti, docetaxel e i suoi eccipienti.
• I pazienti che possono avere una scarsa conformità con le procedure di studio e i requisiti giudicati dall'investigatore.
• I pazienti con qualsiasi condizione che, a giudizio dello investigatore, mette a repentaglio la loro sicurezza o interferiscano con le valutazioni dello studio.