Undersøgelse af HS-20093 versus gemcitabin i kombination med docetaxel i behandling af osteosarkom efter tidligere anden linje behandlingssvigt

Inkluderingskriterier:

• Hanner eller kvinder over 12 år (≥ 12 år).
• Patologisk bekræftet osteosarkom (nøgle IHC/tumorcelle -fænotype -resultater, der kræves for en endelig diagnose, skal tilvejebringes).
• Undersøgelsesdeltagerne skulle have mindst 1 mållæsion baseret på RECIST 1.1.
• En ECOG PS på 0 til 1 uden forværring inden for to uger før den første dosering.
• Et minimum forventet overlevelse på mere end 12 uger.
• Kvindelige undersøgelsesdeltagere med fødedygtige potentiale skal være villige til at bruge passende præventionsforanstaltninger og afstå fra at amme fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke til seks måneder efter den sidste dosering eller afslutningen af ​​behandlingen (alt efter hvad der sker senere); Deltagere i mandlige undersøgelser skal være villige til at bruge barriere -præventionsforanstaltninger (dvs. kondomer) fra underskrivelsen af ​​informeret samtykke til seks måneder efter den sidste dosering eller afslutningen af ​​behandlingen (alt efter hvad der sker senere).
• Deltagere i kvindelige undersøgelser skal give negativt blod- eller urin graviditetstestresultater inden for syv dage før den første dosering eller opfylde et af følgende kriterier for at bevise, at der ikke er nogen risiko for graviditet:
• Frivillig deltagelse i dette kliniske forsøg og signering og datering af den skriftlige ICF godkendt af IRB/IEC i overensstemmelse med lovgivningsmæssige, lokale og institutionelle retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Før eller løbende terapier som følger:

  1. Forudgående eller nuværende brug af behandlinger, der er målrettet mod B7-H3
  2. Forud eller nuværende anvendelse af behandlinger med topoisomerase I-hæmmere, inklusive antistof-lægemiddelkonjugater, der er effektivt fyldt med topoisomerase I-hæmmere
  3. Forudgående eller nuværende anvendelse af systemisk antitumorterapi med gemcitabin i kombination med docetaxel;
  4. Anvendelse af cytotoksiske kemoterapi-lægemidler, eksperimentelle lægemidler, traditionelle kinesiske lægemidler til antitumorindikationer, andre antitumorlægemidler inden for 14 dage før randomisering; eller kræver fortsat brug af sådanne lægemiddelterapier under undersøgelsen;
  5. Anvendelse af makromolekylær anti-tumor-lægemiddelterapi inden for 28 dage før randomisering;
• Tilstedeværelse af resterende kvalitet ≥ 2 toksiciteter efter fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE version 5.0) fra tidligere behandlinger.
• Historie om andre primære faste tumorer.
• Utilstrækkelig knoglemarvsreserve eller lever- og nyreorgelfunktion, der opfylder nogen af ​​følgende laboratoriegrænser:
• Alvorlige, ukontrollerede eller aktive hjerte -kar -sygdomme.
• Alvorlig eller dårligt kontrolleret diabetes, herunder: ① Diabetisk ketoacidose eller hyperglykæmi og hyperosmolaritet inden for 6 måneder før randomisering; eller ② Andre alvorlige eller dårligt kontrollerede diabetesforhold som bestemt af efterforskeren.
• Alvorlig eller dårligt kontrolleret hypertension, herunder: historie med tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati; Justering af antihypertensiv lægemiddelterapi inden for to uger før randomisering på grund af dårlig blodtrykskontrol; Systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 110 mmHg i løbet af screeningsperioden.
• Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller signifikante hæmoragisk diatese inden for 1 måned før randomisering.
• Alvorlige arteriovenøse trombotiske begivenheder inden for 3 måneder før randomisering, såsom dyb venetrombose, lungeemboli osv.
• Alvorlig infektion inden for fire uger før randomisering, herunder men ikke begrænset til komplikationer af infektion, bakteræmi eller alvorlig lungebetændelse, der kræver intravenøs antibiotikabehandling i ≥ 2 uger; eller ukontrollerbar aktiv infektion i screeningsperioden. Undersøgelsesdeltagere, der modtager eller har modtaget profylaktiske antibiotika, kan tilmeldes.
• Patienter, der har modtaget kontinuerlig glukokortikoidbehandling i mere end 30 dage inden for 30 dage før randomisering, eller som kræver langvarig (≥ 30 dage) brug af glukokortikoider eller patienter med andre erhvervede/medfødte immundefektsygdomme eller med en historie med transplantation (undtagen til hornhindetransplantation). Systemiske kortikosteroider (≤ 10 mg/d prednison eller tilsvarende) ved en fysiologisk erstatningsdosis er tilladt.
• Kendte tilstedeværelse af infektionssygdomme, såsom hepatitis B, hepatitis C, tuberkulose, syfilis eller HIV -infektion osv. Aktive infektionssygdomme vil ikke blive screenet for proaktivt.
• Eksisterende lever encephalopati, hepatorenal syndrom eller ≥ børnepugh klasse B cirrhose.
• Kendt interstitiel lungebetændelse eller immunpneumonitis, anden moderat til svær lungesygdomme, der kan forstyrre detektion eller behandling af medikamentrelateret pulmonal toksicitet og påvirker respirationsfunktionen alvorligt.
• En historie med forudgående alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder epilepsi, demens, svær depression eller andre tilstande, der kan forstyrre vurderingen.
• Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
• Vaccination eller forekomst af nogen grad af allergisk eller overfølsomhedsreaktion inden for fire uger før den første dosering.
• Personer, der tidligere har oplevet alvorlige allergier eller alvorlige infusionsreaktioner, eller som er allergiske over for rekombinante humaniserede eller murine proteinstoffer.
• Allergier over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen HS-20093, gemcitabin og dets excipienser og docetaxel og dets excipienser.
• Patienter, der kan have dårlig overholdelse af undersøgelsesprocedurerne og kravene, der bedømmes af efterforskeren.
• Patienter med enhver betingelse, der i efterforskerens dom i fare deres sikkerhed eller forstyrrer undersøgelsesvurderinger.